En studie för att utvärdera farmakokinetik, farmakodynamik och vävnadskoncentrationer av Epelsiban

Inklusionskriterier:

För ultraljuds träningskohort

• Kvinnliga volontärer i fertil ålder; med ett negativt graviditetstest som fastställts av humant koriongonadotropin (hCG)-test vid screening och före studiestart.
• Ålder mellan 18 och 35 år (inklusive).
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18-30 kg/meter (m)^2 (inklusive).
• Normal äggstocks- och livmodersanatomi bedömd med transvaginal ultraljud.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Är vid god fysisk och psykisk hälsa enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia och fysisk undersökning.

För kohorter 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Kvinnliga volontärer i fertil ålder; med ett negativt graviditetstest som fastställts genom hCG-test vid screening och före studiestart.
• Går med på att använda en av preventivmetoderna i 2 veckor innan studiestart för att minimera risken för graviditet. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel tills det har gått minst 48 timmar efter den sista dosen av studieläkemedlet. OR har bara samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil. Oralt preventivmedel (OC) p-piller naivt eller har avbrutit p-piller minst 2 månader innan studiestart.
• Ålder mellan 18 och 35 år.
• Kroppsvikt >=50 kg och BMI inom intervallet 18-30 kg/m^2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret som undertecknat samtyckesformulär; och är vid god fysisk och mental hälsa enligt bestämt av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor om så krävs, samtyck till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Försökspersoner med ett blodprov med simultan follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli internationell enhet (MI)U/milliliter (mL) och östradiol <40 pikogram/ml (<147 pikomol/liter) ska alltid uteslutas från inskrivning.
• baserat på enstaka eller genomsnittliga korrigerade QTc-värden av tredubbla EKG erhållna under en kort inspelningsperiod: QTc <450 millisekunder (ms); eller QTc <480 ms i ämnen med Bundle Branch Block.

Exklusions kriterier:

För utbildningskohort

• Ultraljudsbevis på uterina anomalier, inklusive men inte begränsat till intramurala eller submukosala leiomyom (fibroider) cystor, endometriepolyper, American Society for Reproductive Medicine (ASRM) klass I-VI uterina missbildningar eller intrauterina vätskeansamlingar.
• Graviditet (misstänkt eller diagnostiserad) eller amning.
• Har tidigare haft en partiell eller total hysterektomi eller tubal ligering.
• Använder för närvarande och intrauterin enhet (IUD) av någon anledning.
• Historik eller misstanke om drog- eller alkoholmissbruk. Kriterier baserade på medicinsk historia för utbildningskohort
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >7 drinkar. En drink motsvarar 12 gram alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.

Kriterier baserade på diagnostiska bedömningar för utbildningskohort

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt förstudieläkemedel/alkohol/; och.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunvirus (HIV). För kohorter 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Kvinna med en onormal obstetrisk profil (genomsnittlig varaktighet <27 dagar eller > 31 dagar; Alla kontraindikationer för användning av orala preventivmedel; Använder hormonersättningsterapi (HRT); Ultraljudsbevis på ovariedysfunktion, såsom polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) eller ovariella anomalier såsom dermoida eller hemorragiska cystor; Ultraljudsbevis på uterina anomalier, inklusive men inte begränsat till intramurala eller submukosala leiomyom (fibroider) cystor, endometriepolyper, ASRM klass I-VI livmodermissbildningar eller intrauterina vätskeansamlingar.
• Graviditet (misstänkt eller diagnostiserad) eller amning.
• Har tidigare haft en partiell eller total hysterektomi eller tubal ligering.
• Har tidigare genomgått kirurgiska ingrepp i livmoderhalsen (kryoablation, ögle-elektrisk excisionsprocedur [LEEP] eller andra liknande ingrepp).
• Använder för närvarande en IUD av någon anledning.
• Potentiella frivilliga som löper hög risk att utveckla komplikationer när de tar p-piller kommer inte att delta i studien i enlighet med normala standarder för god klinisk praxis.
• Historik eller misstanke om drog- eller alkoholmissbruk. Kriterier baserade på medicinsk historia för kohorter 1, 2, 3
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >7 drinkar. En drink motsvarar 12 gram alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Historik med högt blodtryck, användning av ett antihypertensivt medel eller något systoliskt blodtryck >=140 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck >=90 mmHg.

Kriterier baserade på diagnostiska bedömningar för kohorter 1, 2, 3

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• En positiv screening för läkemedel/alkohol/kotinin före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp. Andra kriterier
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.