Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Gewebekonzentrationen von Epelsiban

Einschlusskriterien:

Für die Ultraschall-Trainingskohorte

• Weibliche Freiwillige im gebärfähigen Alter; mit einem negativen Schwangerschaftstest, der durch Tests auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening und vor Studienbeginn festgestellt wurde.
• Alter zwischen 18 und 35 Jahren (einschließlich).
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18-30 kg/Meter (m)^2 (einschließlich).
• Normale Eierstock- und Gebärmutteranatomie, beurteilt durch transvaginale Ultraschalluntersuchung.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Sich in einem guten körperlichen und geistigen Gesundheitszustand befindet, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung, festgestellt.

Für Kohorten 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Weibliche Freiwillige im gebärfähigen Alter; mit einem negativen Schwangerschaftstest, festgestellt durch hCG-Test beim Screening und vor Studienbeginn.
• Stimmt zu, zwei Wochen vor Studienbeginn eine der Verhütungsmethoden anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen, bis mindestens 48 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vergangen sind. OR hat nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist. Orale Kontrazeptiva (OC) naiv oder haben die Pille mindestens 2 Monate vor Studienbeginn abgesetzt.
• Alter zwischen 18 und 35 Jahren.
• Körpergewicht >=50 kg und BMI im Bereich von 18-30 kg/m^2 (einschließlich).
• In der Lage, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular als unterzeichnetes Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen; und sich in einem guten körperlichen und geistigen Gesundheitszustand befindet, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer in Absprache mit der GlaxoSmithKline (GSK) Der medizinische Monitor stimmt bei Bedarf zu und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Probanden mit einer Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milliinternationale Einheiten (MI)U/Milliliter (ml) und Östradiol <40 Pikogramm/ml (<147 Pikomol/Liter) sollten immer von der Einschreibung ausgeschlossen werden.
• basierend auf einzelnen oder gemittelten korrigierten QTc-Werten von dreifachen EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: QTc <450 Millisekunden (ms); oder QTc <480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock.

Ausschlusskriterien:

Für Trainingskohorte

• Ultraschallnachweis von Uterusanomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf intramurale oder submuköse Leiomyome (Myome), Zysten, Endometriumpolypen, Uterusfehlbildungen der Klassen I–VI der American Society for Reproductive Medicine (ASRM) oder intrauterine Flüssigkeitsansammlungen.
• Schwangerschaft (vermutet oder diagnostiziert) oder Stillzeit.
• Hatte zuvor eine teilweise oder vollständige Hysterektomie oder Tubenligatur.
• Ich verwende derzeit aus irgendeinem Grund ein Intrauterinpessar (IUP).
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch. Auf Krankengeschichten basierende Kriterien für die Ausbildungskohorte
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >7 Getränken. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.

Kriterien basierend auf diagnostischen Bewertungen für die Ausbildungskohorte

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Eine positive Droge/Alkohol vor der Studie; Und.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das menschliche Immunvirus (HIV). Für Kohorten 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Frau mit einem abnormalen geburtshilflichen Profil (durchschnittliche Dauer <27 Tage oder > 31 Tage; jegliche Kontraindikation für die Anwendung oraler Empfängnisverhütung; sie verwendet eine Hormonersatztherapie (HRT); sonografische Hinweise auf eine Funktionsstörung der Eierstöcke, wie z. B. das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) oder Eierstockanomalien wie Dermoid- oder hämorrhagische Zysten; Ultraschallnachweis von Uterusanomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf intramurale oder submuköse Leiomyome (Myome), Zysten, Endometriumpolypen, Uterusfehlbildungen der ASRM-Klasse I-VI oder intrauterine Flüssigkeitsansammlungen.
• Schwangerschaft (vermutet oder diagnostiziert) oder Stillzeit.
• Hatte zuvor eine teilweise oder vollständige Hysterektomie oder Tubenligatur.
• Hatte zuvor chirurgische Eingriffe am Gebärmutterhals (Kryoablation, elektrische Schleifenexzision (LEEP) oder andere ähnliche Eingriffe).
• Benutze derzeit aus irgendeinem Grund ein IUP.
• Potenzielle Freiwillige, bei denen ein hohes Risiko für Komplikationen während der Einnahme oraler Kontrazeptiva besteht, werden gemäß den normalen Standards guter klinischer Praxis nicht in die Studie aufgenommen.
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch. Kriterien basierend auf Krankengeschichten für Kohorten 1, 2, 3
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >7 Getränken. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Vorgeschichte von Bluthochdruck, Verwendung eines blutdrucksenkenden Mittels oder eines systolischen Blutdrucks >=140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder eines diastolischen Blutdrucks >=90 mmHg.

Kriterien basierend auf diagnostischen Bewertungen für die Kohorten 1, 2, 3

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-/Cotinin-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper. Andere Kriterien
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.