Um estudo para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica e concentrações teciduais de epelsiban

Critério de inclusão:

Para coorte de treinamento de ultrassom

• Voluntárias com potencial para engravidar; com um teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem e antes do início do estudo.
• Idade entre os 18 e os 35 anos (inclusive).
• Peso corporal >=50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18-30 kg/metro (m)^2 (inclusive).
• Anatomia ovariana e uterina normal avaliada por ultrassonografia transvaginal.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Esteja em boas condições de saúde física e mental, conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico e exame físico.

Para Coortes 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Voluntárias com potencial para engravidar; com um teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de hCG na triagem e antes do início do estudo.
• Concorda em usar um dos métodos contraceptivos por 2 semanas antes do início do estudo para minimizar o risco de gravidez. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até pelo menos 48 horas após a última dose do medicamento do estudo. OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual. Anticoncepcional oral (CO) sem uso de pílula ou que tenha descontinuado o ACO pelo menos 2 meses antes da entrada no estudo.
• Idade entre 18 e 35 anos.
• Peso corporal >=50 kg e IMC na faixa de 18-30 kg/m^2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento como formulário de consentimento assinado; e está em boas condições de saúde física e mental, conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica que inclui histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o Investigador em consulta com a GlaxoSmithKline (GSK) O Monitor Médico, se necessário, concorda e documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Indivíduos com uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 miliunidade internacional (MI)U/mililitro (mL) e estradiol <40 picograma/mL (<147 picomoles/litro) devem sempre ser excluídos da inscrição.
• com base em valores de QTc corrigidos únicos ou médios de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro: QTc <450 milissegundos (ms); ou QTc <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

Critério de exclusão:

Para coorte de treinamento

• Evidência ultrassonográfica de anomalias uterinas, incluindo, entre outros, leiomiomas intramurais ou submucosos (miomas), pólipos endometriais, malformações uterinas Classe I-VI da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM) ou coleções de fluidos intrauterinos.
• Gravidez (suspeita ou diagnosticada) ou lactação.
• Teve uma histerectomia parcial ou total anterior ou ligadura de trompas.
• Atualmente usando um dispositivo intra-uterino (DIU) por qualquer motivo.
• Histórico ou suspeita de abuso de drogas ou álcool. Critérios baseados em histórias médicas para coorte de treinamento
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de > 7 drinques. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.

Critérios baseados em avaliações de diagnóstico para coorte de treinamento

• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um medicamento/álcool/ positivo pré-estudo; e.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus imune humano (HIV). Para Coortes 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Mulher com perfil obstétrico anormal (durações médias <27 dias ou > 31 dias; Qualquer contraindicação para o uso de contracepção oral; Está usando terapia de reposição hormonal (TRH); Evidência ultrassonográfica de disfunção ovariana, como Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) ou anomalias ovarianas como cistos dermoides ou hemorrágicos; Evidência ultrassonográfica de anomalias uterinas, incluindo, entre outros, leiomiomas (miomas) intramurais ou submucosos, pólipos endometriais, malformações uterinas ASRM Classe I-VI ou coleções de fluidos intrauterinos.
• Gravidez (suspeita ou diagnosticada) ou lactação.
• Teve uma histerectomia parcial ou total anterior ou ligadura de trompas.
• Teve procedimentos cirúrgicos anteriores no colo do útero (crioablação, procedimento de excisão elétrica em alça [CAF] ou outros procedimentos semelhantes).
• Atualmente usando um DIU por qualquer motivo.
• Voluntários em potencial com alto risco de desenvolver complicações enquanto estiverem tomando contraceptivos orais não serão incluídos no estudo de acordo com os padrões normais de boa prática clínica.
• Histórico ou suspeita de abuso de drogas ou álcool. Critérios baseados em histórias médicas para coortes 1, 2, 3
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de > 7 drinques. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História de hipertensão, uso de anti-hipertensivos ou qualquer pressão arterial sistólica >=140 mm de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica >=90 mmHg.

Critérios baseados em avaliações de diagnóstico para coortes 1, 2, 3

• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Uma triagem de droga/álcool/cotinina positiva pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV. Outros Critérios
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.