一项评估 Epelsiban 的药代动力学、药效学和组织浓度的研究
2017年5月3日 更新者：GlaxoSmithKline
研究 IVF116828：一项多队列 I 期研究，旨在研究 Epelsiban (GSK557296) 在健康女性志愿者在使用和不使用催产素的控制和挑战状态下的药代动力学、药效学和组织浓度
这项多队列 I 期研究旨在评估催产素的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)，并评估 epelsiban (GSK557296) 在健康女性受试者中降低由催产素诱导的子宫内膜下收缩力的潜力。
此外，epelsiban 的组织浓度将从子宫内膜组织活检中确定。
来自这项研究的数据将为未来体外受精 (IVF) 临床研究中使用的 epelsiban 剂量的确定提供信息。
预计被随机分配的受试者数量为：队列 1-10 名受试者，队列 2a-10 名受试者，每组 epelsiban 组 25 毫克 (mg)，200mg，安慰剂组 5 名，队列 2b-每组 10 名受试者，剂量待定，队列3-6个科目。
队列 1 和队列 2 将是双盲（赞助商非盲）安慰剂对照队列。
队列 3 将是一个开放标签队列，队列 4 将是一个双盲（发起人非盲）安慰剂对照队列。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Glendale、California、美国、91206
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21225
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
对于超声培训队列
- 有生育潜力的女性志愿者；在筛选时和研究开始前通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定妊娠试验呈阴性。
- 年龄在18至35岁（含）之间。
- 体重>=50公斤（kg）且体重指数（BMI）在18-30公斤/米（m）^2（含）范围内。
- 经阴道超声检查评估的正常卵巢和子宫解剖结构。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
- 根据包括病史和体格检查在内的医学评估，由负责任且经验丰富的医生确定身体和精神健康状况良好。
对于队列 1、2A、2B、2C、3
- 有生育潜力的女性志愿者；在筛选时和研究开始前通过 hCG 测试确定妊娠试验为阴性。
- 同意在研究开始前使用其中一种避孕方法 2 周，以尽量减少怀孕的风险。 女性受试者必须同意在研究药物最后一剂给药后至少 48 小时后采取避孕措施。 OR 只有同性伴侣，而这是她偏爱的惯常生活方式。 口服避孕药 (OC) 未接触过或在进入研究前至少 2 个月已停用 OC。
- 年龄在18至35岁之间。
- 体重 >=50 公斤且 BMI 在 18-30 公斤/米^2（含）范围内。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制作为签署的同意书；根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估，由负责任且经验丰富的医生确定身体和精神健康状况良好。 只有当研究者与葛兰素史克 (GSK) 协商后，具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，超出被研究人群的参考范围如果需要，医疗监督员同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序。
- 血样中卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位 (MI)U/毫升 (mL) 和雌二醇 <40 皮克/毫升（<147 皮摩尔/升）的受试者应始终被排除在外。
- 基于在简短记录期间获得的一式三份 ECG 的单个或平均校正 QTc 值：QTc <450 毫秒 (msec)；或患有束支传导阻滞的受试者 QTc <480 毫秒。
排除标准：
对于培训队列
- 子宫异常的超声检查证据，包括但不限于壁内或粘膜下平滑肌瘤（肌瘤）囊肿、子宫内膜息肉、美国生殖医学学会 (ASRM) I-VI 级子宫畸形或宫内积液。
- 怀孕（怀疑或诊断）或哺乳。
- 曾进行过部分或全子宫切除术或输卵管结扎术。
- 目前因任何原因使用宫内节育器 (IUD)。
- 药物或酒精滥用史或怀疑。 基于病史的培训队列标准
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入 > 7 杯酒。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
基于培训队列诊断评估的标准
- 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
- 阳性预研究药物/酒精/；和。
- 人体免疫病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。 对于队列 1、2A、2B、2C、3
- 产科异常的女性（平均持续时间 <27 天或 > 31 天；有任何口服避孕药的禁忌症；正在使用激素替代疗法 (HRT)；卵巢功能障碍的超声检查证据，例如多囊卵巢综合征 (PCOS) 或卵巢异常例如皮样囊肿或出血性囊肿； 子宫异常的超声检查证据，包括但不限于壁内或粘膜下平滑肌瘤（肌瘤）囊肿、子宫内膜息肉、ASRM I-VI 级子宫畸形或宫内积液。
- 怀孕（怀疑或诊断）或哺乳。
- 曾进行过部分或全子宫切除术或输卵管结扎术。
- 曾接受过宫颈外科手术（冷冻消融术、环形电切除术 [LEEP] 或其他类似手术）。
- 目前出于任何原因使用宫内节育器。
- 根据良好临床实践的正常标准，在服用口服避孕药时有发生并发症的高风险的潜在志愿者将不会被纳入研究。
- 药物或酒精滥用史或怀疑。 基于队列 1、2、3 病史的标准
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：平均每周摄入 > 7 杯酒。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
- 高血压病史，使用抗高血压药，或任何收缩压 >=140 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 >=90 毫米汞柱。
基于队列 1、2、3 的诊断评估的标准
- 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
- 阳性预研究药物/酒精/可替宁筛查。
- HIV 抗体检测呈阳性。 其他标准
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：催产素或安慰剂挑战（队列 1）
受试者将接受催产素和/或安慰剂挑战，如在排卵日逐渐增加静脉内 (IV) 输注，然后在排卵后第 1 天进行静脉推注，并在排卵后第 2 天进行肌内 (IM) 注射。
催产素的计划剂量和给药途径如下： IV 输注将以 5 毫单位/分钟 (mU/min) 开始并维持 60 分钟，然后将速率增加至 10 mU/分钟并维持 60 分钟，最终升高至 20mU/min 将维持 60 分钟，之后将停止输注。
对于 IV 推注，将进行单次 5 国际单位 (IU) IV 推注。
对于 IM 给药，将进行单次 10 IU IM 注射。
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白色至灰白色口服安慰剂片匹配 5mg epelsiban
催产素用于 IV 输注（剂量为 5、10 和 20 毫单位）、IV 推注（5 IU 在 15 秒内作为推注 IV 给药）和 IM（5 IU IM 给药）。
每个产品插页都有白色、蓝色或绿色的口服药片，可使月经周期与排卵同步。
Ortho Cyclen (21) ® 是强生公司的注册商标
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实验性的：Epelsiban 或安慰剂（队列 2）
队列 2A 中的受试者在接受初始催产素挑战后将接受第一剂 epelsiban（25 毫克）或安慰剂，剂量在队列 1 中选择，然后是 30 分钟的清除期。
受试者将在第一次给药后 12 小时接受第二次剂量的 epelsiban (150mg) 或安慰剂。
根据队列 2A 的结果，可以用新的队列 2B（<150mg）和队列 2C（>200mg）研究额外剂量，并重复催产素挑战。
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白色至灰白色口服安慰剂片匹配 5mg epelsiban
催产素用于 IV 输注（剂量为 5、10 和 20 毫单位）、IV 推注（5 IU 在 15 秒内作为推注 IV 给药）和 IM（5 IU IM 给药）。
每个产品插页都有白色、蓝色或绿色的口服药片，可使月经周期与排卵同步。
Ortho Cyclen (21) ® 是强生公司的注册商标
白色至灰白色口服片剂，单位剂量强度为 5 毫克或 25 毫克，剂量水平为 25 毫克、150 毫克或 >150 毫克
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实验性的：活检队列（队列 3）
受试者将接受第一剂 epelsiban 150mg，无催产素激发，然后在第一剂 24 小时后接受第二剂 epelsiban 150mg。
随后在第二次给药后一小时，受试者将接受子宫内膜活检。
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每个产品插页都有白色、蓝色或绿色的口服药片，可使月经周期与排卵同步。
Ortho Cyclen (21) ® 是强生公司的注册商标
白色至灰白色口服片剂，单位剂量强度为 5 毫克或 25 毫克，剂量水平为 25 毫克、150 毫克或 >150 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注催产素剂量对队列 1 排卵期子宫内膜收缩频率时程的影响
大体时间：直到第 3 天
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在排卵期（排卵至排卵后 3-5 天）期间，将评估队列 1 中输注催产素的剂量与子宫内膜收缩频率的时间进程之间的关系，以确定输注催产素和子宫内膜的 PD 反应收缩率，这将提供用于队列 2 的催产素输注激发剂量。如果数据允许，还将确定催产素的有效剂量 50 (ED50)。
子宫收缩率、收缩性措施等将通过计算机辅助超声图像分析进行测量。
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直到第 3 天
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队列 2A、2B 和 2C 在排卵期和排卵后 3-5 天的子宫内膜收缩频率。
大体时间：直到第 2 天
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将评估子宫内膜收缩的频率，以评估 epelsiban 在减少暴露于反复催产素挑战的研究人群中的子宫内膜收缩能力方面的剂量反应关系。
子宫收缩率、收缩性措施等将通过计算机辅助超声图像分析进行测量。
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直到第 2 天
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队列 2 A、B 和 C 的子宫内膜下收缩频率均在排卵期减少。
大体时间：直到第 2 天
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将在排卵期评估子宫内膜下收缩频率的降低，以研究当暴露于反复催产素挑战时，epelsiban 在研究人群中的 PD 反应。
如果数据允许，还将确定 epelsiban 的感染剂量 50 (ID50)。
子宫收缩率、收缩性措施等将通过计算机辅助超声图像分析进行测量。
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直到第 2 天
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队列 2 A、B 和 C 中子宫内膜下收缩减少的持续时间，均在排卵期
大体时间：直到第 2 天
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将在排卵期评估子宫内膜下收缩减少的持续时间，以研究当暴露于反复催产素挑战时，epelsiban 在研究人群中的 PD 反应。
如果数据允许，还将确定 epelsiban 的感染剂量 50 (ID50)。
子宫收缩率、收缩性措施等将通过计算机辅助超声图像分析进行测量。
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直到第 2 天
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队列 2 A、B 和 C 中 epelsiban 或代谢物的血浆浓度和子宫内膜下收缩频率的降低，均发生在排卵期。
大体时间：PK 样本将在第 2 组给药后 3、3.25、3.5、4、6.5、11、15、27、31 和 39 小时收集。
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血浆浓度与子宫内膜下收缩频率降低之间的关系将在排卵期进行评估，以建立 epelsiban（和/或其代谢物）与暴露于反复催产素挑战的研究人群的子宫内膜收缩率之间的 PK/PD 关系。
如果数据允许，还将确定 epelsiban 的最大抑制作用 (Imax) 和 IC50。
子宫收缩率、收缩性措施等将通过计算机辅助超声图像分析进行测量。
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PK 样本将在第 2 组给药后 3、3.25、3.5、4、6.5、11、15、27、31 和 39 小时收集。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 2 中子宫内膜和子宫内膜下收缩的频率。
大体时间：直到第 3 天
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将评估以下参数：波周期、外部收缩测量、内部收缩测量和总收缩测量、波方向性、波幅和波完整性。
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直到第 3 天
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队列 3 中子宫内膜下收缩的频率
大体时间：直到第 2 天
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评估在没有催产素激发的情况下服用 epelsiban 后的子宫内膜和子宫内膜下收缩。
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直到第 2 天
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队列 1 中发生不良事件的受试者数量
大体时间：18天
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AE 将从研究治疗开始一直收集到后续联系。
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18天
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队列 2 中发生不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：17天
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AE 将从研究治疗开始一直收集到后续联系。
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17天
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队列 3 中发生不良事件的受试者数量
大体时间：16天
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AE 将从研究治疗开始一直收集到后续联系。
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16天
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队列 1 中实验室参数相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 21 天
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实验室参数包括：血液学、临床化学、尿液分析
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基线（筛选）和最多 21 天
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队列 2 中实验室参数相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 20 天
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实验室参数包括：血液学、临床化学、尿液分析
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基线（筛选）和最多 20 天
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第 3 组实验室参数相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 19 天
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实验室参数包括：血液学、临床化学、尿液分析
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基线（筛选）和最多 19 天
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队列 1 中生命体征相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 21 天
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生命体征测量包括：血压、脉压、心率。
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基线（筛选）和最多 21 天
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队列 2 中生命体征相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 20 天
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生命体征测量包括：血压、脉压、心率。
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基线（筛选）和最多 20 天
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队列 3 中生命体征相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 19 天
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生命体征测量包括：血压、脉压、心率。
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基线（筛选）和最多 19 天
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队列 1 中心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 21 天
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ECG 参数包括：PR、QRS、QT 和校正的 QT (QTc) 间隔。
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基线（筛选）和最多 21 天
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队列 2 中 ECG 参数相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 20 天
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ECG 参数包括：PR、QRS、QT 和校正的 QT (QTc) 间隔。
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基线（筛选）和最多 20 天
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队列 3 中 ECG 参数相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）和最多 19 天
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ECG 参数包括：PR、QRS、QT 和校正的 QT (QTc) 间隔。
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基线（筛选）和最多 19 天
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Epelsiban 给药后 PK 参数的综合
大体时间：PK 样本将在第 2 组给药后 3、3.25、3.5、4、6.5、11、15、27、31 和 39 小时收集。
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将评估 epelsiban 及其代谢物 (GSK2395448) 的 PK 参数。
PK 参数包括：最大血浆浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间 (tmax)、血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)、表观终末期半衰期 (t1/2)、肾清除率 (CL)。
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PK 样本将在第 2 组给药后 3、3.25、3.5、4、6.5、11、15、27、31 和 39 小时收集。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月28日
初级完成 (实际的)
2016年2月7日
研究完成 (实际的)
2016年2月7日
研究注册日期
首次提交
2014年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月7日
首次发布 (估计)
2014年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月3日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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