Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky a tkáňových koncentrací Epelsibanu

Kritéria pro zařazení:

Pro kohortu školení na ultrazvuku

• dobrovolnice ve fertilním věku; s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu a před zahájením studie.
• Věk mezi 18 a 35 lety (včetně).
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-30 kg/metr (m)^2 (včetně).
• Normální ovariální a děložní anatomie hodnocená transvaginální ultrasonografií.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Je v dobrém fyzickém a duševním zdraví, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy a fyzického vyšetření.

Pro kohorty 1, 2A, 2B, 2C, 3

• dobrovolnice ve fertilním věku; s negativním těhotenským testem stanoveným testem hCG při screeningu a před zahájením studie.
• Souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po dobu 2 týdnů před zahájením studie, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce, dokud neuplyne alespoň 48 hodin po poslední dávce studovaného léku. OR má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl. Perorální antikoncepční pilulky (OC) dosud neužívali nebo přestali užívat OC alespoň 2 měsíce před vstupem do studie.
• Věk mezi 18 a 35 lety.
• Tělesná hmotnost >=50 kg a BMI v rozmezí 18-30 kg/m^2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu jako podepsaný formulář souhlasu; a je v dobrém fyzickém a duševním zdraví, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s GlaxoSmithKline (GSK) Lékařský monitor, je-li to požadováno, souhlasí a dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Jedinci se vzorkem krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek (MI)U/mililitr (ml) a estradiolem <40 pikomolů/ml (<147 pikomolů/litr) by měli být vždy vyloučeni ze zařazení.
• na základě jednotlivých nebo zprůměrovaných korigovaných hodnot QTc trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu: QTc <450 milisekund (ms); nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.

Kritéria vyloučení:

Pro tréninkovou kohortu

• Ultrasonografický důkaz děložních anomálií, včetně, ale bez omezení, intramurálních nebo submukózních leiomyomů (fibroidů), cyst, endometriálních polypů, malformací dělohy třídy I-VI podle Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM) třídy I-VI nebo odběrů intrauterinní tekutiny.
• Těhotenství (podezřelé nebo diagnostikované) nebo laktace.
• Prodělala předchozí částečnou nebo úplnou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů.
• V současné době používá a nitroděložní tělísko (IUD) z jakéhokoli důvodu.
• Anamnéza nebo podezření na zneužívání drog nebo alkoholu. Kritéria založená na lékařské historii pro výcvikovou kohortu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >7 nápojů. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.

Kritéria založená na diagnostických hodnoceních pro tréninkovou kohortu

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní lék/alkohol/před studiem; a.
• Pozitivní test na protilátky proti lidskému imunitnímu viru (HIV). Pro kohorty 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Žena s abnormálním porodnickým profilem (průměrná doba trvání < 27 dnů nebo > 31 dnů; Jakákoli kontraindikace užívání perorální antikoncepce; Užívá hormonální substituční terapii (HRT); Ultrasonografický průkaz ovariální dysfunkce, jako je syndrom polycystických ovarií (PCOS) nebo ovariální anomálie jako jsou dermoidní nebo hemoragické cysty, Ultrasonografický důkaz děložních anomálií, včetně, aniž by byl výčet omezující, cysty intramurálních nebo submukózních leiomyomů (fibroidů), endometriálních polypů, ASRM třídy I-VI děložních malformací nebo odběrů intrauterinní tekutiny.
• Těhotenství (podezřelé nebo diagnostikované) nebo laktace.
• Prodělala předchozí částečnou nebo úplnou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů.
• Prodělal předchozí chirurgické zákroky na děložním čípku (kryoablace, procedura elektrické excize smyčky [LEEP] nebo jiné podobné procedury).
• V současné době z jakéhokoli důvodu používám IUD.
• Potenciální dobrovolníci, u kterých je vysoké riziko rozvoje komplikací při užívání perorální antikoncepce, nebudou zařazeni do studie v souladu s běžnými standardy správné klinické praxe.
• Anamnéza nebo podezření na zneužívání drog nebo alkoholu. Kritéria na základě lékařské historie pro kohorty 1, 2, 3
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >7 nápojů. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Hypertenze v anamnéze, užívání antihypertenziv nebo jakýkoli systolický krevní tlak >=140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak >=90 mmHg.

Kritéria založená na diagnostických hodnoceních pro kohorty 1, 2, 3

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu/kotininu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky. Další kritéria
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.