Un estudio para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica y las concentraciones tisulares de epelsiban

Criterios de inclusión:

Para la cohorte de entrenamiento de ultrasonido

• Mujeres voluntarias en edad fértil; con una prueba de embarazo negativa determinada por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en la selección y antes del inicio del estudio.
• Edad entre 18 y 35 años (ambos incluidos).
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18-30 kg/metro (m)^2 (inclusive).
• Anatomía ovárica y uterina normal evaluada mediante ultrasonografía transvaginal.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Goza de buena salud física y mental según lo determinado por un médico responsable y con experiencia, basado en una evaluación médica que incluye historial médico y examen físico.

Para las cohortes 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Mujeres voluntarias en edad fértil; con una prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de hCG en la selección y antes del inicio del estudio.
• Acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante 2 semanas antes del inicio del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta que hayan pasado al menos 48 horas después de la última dosis del fármaco del estudio. O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual. Píldoras anticonceptivas orales (AO) sin experiencia previa o que hayan interrumpido los AO al menos 2 meses antes del ingreso al estudio.
• Edad entre 18 y 35 años.
• Peso corporal >=50 kg e IMC dentro del rango 18-30 kg/m^2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento como formulario de consentimiento firmado; y goza de buena salud física y mental según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población en estudio, puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con GlaxoSmithKline (GSK) Monitor médico, si es necesario, acepta y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Los sujetos con una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales (MI)U/mililitro (ml) y estradiol <40 picogramos/ml (<147 picomoles/litro) siempre deben ser excluidos de la inscripción.
• basado en valores QTc corregidos únicos o promediados de ECG triplicados obtenidos durante un breve período de registro: QTc <450 milisegundos (mseg); o QTc <480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.

Criterio de exclusión:

Para cohorte de entrenamiento

• Evidencia ultrasonográfica de anomalías uterinas, que incluyen, entre otros, leiomiomas (fibromas) intramurales o submucosos, quistes, pólipos endometriales, malformaciones uterinas de clase I-VI de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM) o colecciones de líquido intrauterino.
• Embarazo (sospechado o diagnosticado) o lactancia.
• Ha tenido una histerectomía parcial o total previa o ligadura de trompas.
• Actualmente usa un dispositivo intrauterino (DIU) por cualquier motivo.
• Antecedentes o sospecha de abuso de drogas o alcohol. Criterios basados ​​en historias médicas para la cohorte de entrenamiento
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de> 7 bebidas. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

Criterios basados ​​en evaluaciones de diagnóstico para la cohorte de capacitación

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Un resultado positivo previo al estudio de drogas/alcohol/; y.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus inmunitario humano (VIH). Para las cohortes 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Mujer con un perfil obstétrico anormal (duraciones promedio <27 días o > 31 días; cualquier contraindicación para el uso de anticonceptivos orales; está usando terapia de reemplazo hormonal (TRH); evidencia ultrasonográfica de disfunción ovárica, como síndrome de ovario poliquístico (SOP) o anomalías ováricas tales como quistes dermoides o hemorrágicos; Evidencia ultrasonográfica de anomalías uterinas, incluidos, entre otros, quistes de leiomiomas (fibromas) intramurales o submucosos, pólipos endometriales, malformaciones uterinas ASRM Clase I-VI o colecciones de líquido intrauterino.
• Embarazo (sospechado o diagnosticado) o lactancia.
• Ha tenido una histerectomía parcial o total previa o ligadura de trompas.
• Ha tenido procedimientos quirúrgicos previos en el cuello uterino (crioablación, procedimiento de escisión eléctrica con asa [LEEP] u otros procedimientos similares).
• Actualmente usa un DIU por cualquier motivo.
• Los voluntarios potenciales que corren un alto riesgo de desarrollar complicaciones mientras toman anticonceptivos orales no participarán en el estudio de acuerdo con los estándares normales de buenas prácticas clínicas.
• Antecedentes o sospecha de abuso de drogas o alcohol. Criterios basados ​​en historias médicas para las cohortes 1, 2, 3
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de> 7 bebidas. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de hipertensión, uso de antihipertensivos o cualquier presión arterial sistólica >=140 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica >=90 mmHg.

Criterios basados ​​en evaluaciones de diagnóstico para las cohortes 1, 2, 3

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba de detección de drogas/alcohol/cotinina previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH. Otros criterios
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.