En undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik og vævskoncentrationer af Epelsiban

Inklusionskriterier:

Til ultralyd træningskohorte

• Kvindelige frivillige i den fødedygtige alder; med en negativ graviditetstest som bestemt ved humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening og før studiestart.
• Alder mellem 18 og 35 år (inklusive).
• Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18-30 kg/meter (m)^2 (inklusive).
• Normal ovarie- og livmoderanatomi vurderet ved transvaginal ultralyd.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Har et godt fysisk og mentalt helbred som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse.

For kohorter 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Kvindelige frivillige i den fødedygtige alder; med en negativ graviditetstest som bestemt ved hCG-test ved screening og før studiestart.
• Indvilliger i at bruge en af ​​præventionsmetoderne i 2 uger før studiestart for at minimere risikoen for graviditet. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention, indtil der er gået mindst 48 timer efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. OR har kun partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil. Oral svangerskabsforebyggende (OC) pille naive eller har seponeret OC mindst 2 måneder før studiestart.
• Alder mellem 18 og 35 år.
• Kropsvægt >=50 kg og BMI inden for området 18-30 kg/m^2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen som underskrevet samtykkeformular; og har et godt fysisk og mentalt helbred som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor om nødvendigt acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Forsøgspersoner med en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli international enhed (MI)U/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram/ml (<147 picomol/liter) bør altid udelukkes fra tilmelding.
• baseret på enkelte eller gennemsnitlige korrigerede QTc-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode: QTc <450 millisekunder (msec); eller QTc <480 msec i emner med bundlegrenblok.

Ekskluderingskriterier:

Til træningskohorte

• Ultrasonografiske beviser for uterine anomalier, herunder, men ikke begrænset til, intramurale eller submucosale leiomyomer (fibromer) cyster, endometriepolypper, American Society for Reproductive Medicine (ASRM) Klasse I-VI uterine misdannelser eller intrauterine væskeansamlinger.
• Graviditet (mistænkt eller diagnosticeret) eller amning.
• Har tidligere haft en delvis eller total hysterektomi eller tubal ligering.
• Bruger i øjeblikket og intrauterin enhed (IUD) uanset årsag.
• Historie eller mistanke om stof- eller alkoholmisbrug. Kriterier baseret på medicinske historier for træningskohorte
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >7 drikkevarer. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

Kriterier baseret på diagnostiske vurderinger for træningskohorte

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Et positivt præ-studie stof/alkohol/; og.
• En positiv test for humant immunvirus (HIV) antistof. For kohorter 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Kvinde med en unormal obstetrisk profil (gennemsnitlig varighed <27 dage eller > 31 dage; Enhver kontraindikation for brug af oral prævention; Bruger hormonerstatningsterapi (HRT); Ultralydsbevis for ovariedysfunktion, såsom polycystisk ovariesyndrom (PCOS) eller ovarieanomalier såsom dermoide eller hæmoragiske cyster; Ultralydsbevis for uterine anomalier, herunder men ikke begrænset til intramurale eller submucosale leiomyomer (fibromer) cyster, endometriepolypper, ASRM Klasse I-VI uterine misdannelser eller intrauterine væskeansamlinger.
• Graviditet (mistænkt eller diagnosticeret) eller amning.
• Har tidligere haft en delvis eller total hysterektomi eller tubal ligering.
• Har tidligere haft kirurgiske indgreb i livmoderhalsen (kryoablation, løkke elektrisk excision procedure [LEEP] eller andre lignende procedurer).
• Bruger i øjeblikket en IUD af en eller anden grund.
• Potentielle frivillige, som har høj risiko for at udvikle komplikationer, mens de tager p-piller, vil ikke blive optaget i undersøgelsen i overensstemmelse med normale standarder for god klinisk praksis.
• Historie eller mistanke om stof- eller alkoholmisbrug. Kriterier baseret på medicinske historier for kohorter 1, 2, 3
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >7 drikkevarer. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med hypertension, brug af et antihypertensivt middel eller ethvert systolisk blodtryk >=140 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk >=90 mmHg.

Kriterier baseret på diagnostiske vurderinger for kohorter 1, 2, 3

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv skærm for lægemiddel/alkohol/kotinin før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof. Andre kriterier
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.