에펠시반의 약동학, 약력학 및 조직농도 평가를 위한 연구
2017년 5월 3일 업데이트: GlaxoSmithKline
연구 IVF116828: 옥시토신 유무에 관계없이 제어 및 도전 상태 동안 건강한 여성 지원자에서 Epelsiban(GSK557296)의 약동학, 약력학 및 조직 농도를 조사하기 위한 다중 코호트 I상 연구
이 다중 코호트 1상 연구는 옥시토신의 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가하고 건강한 여성 피험자에서 옥시토신에 의해 유도된 자궁내막 수축성을 감소시키는 에펠시반(GSK557296) 잠재력을 평가하도록 설계되었습니다.
추가적으로 에펠시반의 조직 농도는 자궁내막 조직 생검으로부터 결정될 것이다.
이 연구의 데이터는 향후 체외 수정(IVF) 임상 연구에 사용될 에펠시반의 용량 확인에 정보를 제공할 것입니다.
무작위화될 것으로 예상되는 피험자 수는 다음과 같습니다: 코호트 1-10 피험자, 코호트 2a-각 에펠시반 아암 25밀리그램(mg), 200mg에 대해 피험자 10명, 위약의 경우 5명, 코호트 2b-아암당 투여량을 결정할 피험자 10명, 코호트 3-6 과목.
코호트 1 및 2는 이중 맹검(스폰서 비맹검) 위약 대조 코호트일 것이다.
코호트 3은 공개 레이블 코호트이고 코호트 4는 이중 맹검(스폰서 비맹검) 위약 대조 코호트입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Glendale, California, 미국, 91206
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21225
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
초음파 훈련 코호트의 경우
- 가임기 여성 지원자; 스크리닝 시 및 연구 개시 전에 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 테스트에 의해 결정된 바와 같이 음성 임신 테스트와 함께.
- 18세에서 35세 사이의 연령(포함).
- 체중 >=50kg(kg) 및 18-30kg/meter(m)^2(포함) 범위 내의 체질량 지수(BMI).
- 경질 초음파로 평가한 정상적인 난소 및 자궁 해부학.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 병력 및 신체 검사를 포함한 의학적 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 양호한 신체적 및 정신적 건강 상태입니다.
코호트 1, 2A, 2B, 2C, 3의 경우
- 가임기 여성 지원자; 스크리닝 시 및 연구 개시 전에 hCG 테스트에 의해 결정된 음성 임신 테스트와 함께.
- 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 시작 2주 전에 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 48시간이 지날 때까지 피임 사용에 동의해야 합니다. OR은 동성 파트너만 있고 이것이 그녀가 선호하고 일상적인 생활 방식일 때입니다. 경구 피임제(OC) 알약을 순진하지 않거나 연구 시작 최소 2개월 전에 OC를 중단했습니다.
- 18세에서 35세 사이의 나이.
- 체중 >=50 kg 및 BMI 범위 18-30 kg/m^2(포함).
- 서명된 동의서로 동의서에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 양호한 신체적 및 정신적 건강 상태입니다. 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상 또는 실험실 매개변수(들)가 있는 피험자는 조사자가 GlaxoSmithKline(GSK)과 협의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 필요한 경우 Medical Monitor는 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않는다는 데 동의하고 문서화합니다.
- 동시 여포 자극 호르몬(FSH) > 40밀리 국제 단위(MI)U/밀리리터(mL) 및 에스트라디올 < 40피코그램/mL(<147피코몰/리터)인 혈액 샘플을 가진 피험자는 항상 등록에서 제외되어야 합니다.
- 짧은 기록 기간 동안 획득한 3중 ECG의 단일 또는 평균 보정 QTc 값을 기반으로: QTc <450밀리초(msec); 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTc <480msec.
제외 기준:
교육 코호트의 경우
- 벽내 또는 점막하 평활근종(섬유종) 낭종, 자궁내막 용종, 미국 생식 의학 협회(ASRM) 클래스 I-VI 자궁 기형 또는 자궁 내 체액 저류를 포함하나 이에 국한되지 않는 자궁 기형의 초음파 증거.
- 임신(의심 또는 진단) 또는 수유.
- 이전에 부분 또는 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다.
- 어떤 이유로든 현재 자궁 내 장치(IUD)를 사용하고 있습니다.
- 약물 또는 알코올 남용의 병력 또는 의심. 훈련 코호트를 위한 병력에 기초한 기준
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
- 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 주당 평균 7잔 이상 섭취. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).
훈련 코호트에 대한 진단 평가에 기초한 기준
- 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
- 양성 사전 연구 약물/알코올/; 그리고.
- 인간 면역 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사. 코호트 1, 2A, 2B, 2C, 3의 경우
- 비정상적인 산과적 프로필을 가진 여성(평균 기간 < 27일 또는 > 31일, 경구 피임법 사용에 대한 금기 사항, 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하고 있음, 다낭성 난소 증후군(PCOS) 또는 난소 기형과 같은 난소 기능 장애의 초음파 증거 유피양 또는 출혈성 낭종과 같은 자궁 기형의 초음파 증거, 벽내 또는 점막하 평활근종(유섬유종) 낭종, 자궁내막 폴립, ASRM 클래스 I-VI 자궁 기형 또는 자궁내 체액 저류를 포함하되 이에 국한되지 않음.
- 임신(의심 또는 진단) 또는 수유.
- 이전에 부분 또는 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다.
- 이전에 자궁경부 수술을 받은 적이 있습니다(냉동절제술, 루프 전기 절제술[LEEP] 또는 기타 유사한 절차).
- 어떤 이유로 현재 IUD를 사용하고 있습니다.
- 경구 피임약을 복용하는 동안 합병증이 발생할 위험이 높은 잠재적인 지원자는 정상적인 모범 임상 기준에 따라 연구에 참여하지 않을 것입니다.
- 약물 또는 알코올 남용의 병력 또는 의심. 코호트 1, 2, 3에 대한 병력에 기초한 기준
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
- 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 주당 평균 7잔 이상 섭취. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).
- 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
- 고혈압 병력, 항고혈압제 사용 또는 수축기 혈압 >=140mmHg 또는 이완기 혈압 >=90mmHg.
코호트 1, 2, 3에 대한 진단 평가에 기초한 기준
- 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
- 긍정적인 사전 연구 약물/알코올/코티닌 스크린.
- HIV 항체에 대한 양성 검사. 기타 기준
- 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투여일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
- 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 옥시토신 또는 플라시보 챌린지(코호트 1)
대상체는 배란일에 점증하는 정맥내(IV) 주입으로 옥시토신 및/또는 위약 도전을 받고 배란 후 1일에 IV 볼루스(bolus) 및 배란 후 2일에 근육내(IM) 주사를 받게 됩니다.
옥시토신의 계획된 용량 및 투여 경로는 다음과 같습니다: IV 주입은 5밀리단위/분(mU/min)에서 시작하여 60분 동안 유지한 다음 속도를 10mU/분으로 증가시키고 60분 동안 유지합니다. , 20mU/min까지의 최종 증가는 60분 동안 유지될 것이며, 이후 주입이 중단될 것이다.
IV 볼루스의 경우 단일 5 IU(International unit) IV 볼루스가 투여됩니다.
IM 투약의 경우 단일 10 IU IM 주사가 투여됩니다.
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5mg epelsiban과 일치하는 흰색에서 미색의 경구 위약 정제
IV 주입용 옥시토신(5, 10 및 20밀리단위 용량), IV 볼루스(15초에 걸쳐 볼루스로 5IU IV 투여) 및 IM(IM 투여 5IU).
생리 주기와 배란을 동기화하기 위해 제품 삽입물당 경구 투여용 흰색, 파란색 또는 녹색 정제.
Ortho Cyclen (21) ® 은 Johnson & Johnson의 등록 상표입니다.
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실험적: 에펠시반 또는 위약(코호트 2)
코호트 2A의 대상체는 코호트 1에서 선택된 용량으로 초기 옥시토신 챌린지를 받은 후 30분 휴약 기간 후 첫 번째 용량의 에펠시반(25mg) 또는 위약을 받게 됩니다.
피험자는 1차 투여 후 12시간 후에 에펠시반(150mg) 또는 위약을 2차 투여받게 됩니다.
코호트 2A의 결과에 기초하여, 반복적인 옥시토신 챌린지와 함께 새로운 코호트 2B(<150mg) 및 코호트 2C(>200mg)로 추가 용량을 조사할 수 있습니다.
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5mg epelsiban과 일치하는 흰색에서 미색의 경구 위약 정제
IV 주입용 옥시토신(5, 10 및 20밀리단위 용량), IV 볼루스(15초에 걸쳐 볼루스로 5IU IV 투여) 및 IM(IM 투여 5IU).
생리 주기와 배란을 동기화하기 위해 제품 삽입물당 경구 투여용 흰색, 파란색 또는 녹색 정제.
Ortho Cyclen (21) ® 은 Johnson & Johnson의 등록 상표입니다.
25mg, 150mg 또는 >150mg의 용량 수준에 대해 단위 용량 강도가 5mg 또는 25mg인 흰색 내지 황백색의 경구 정제
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실험적: 생검 코호트(코호트 3)
피험자는 옥시토신 챌린지 없이 첫 번째 에펠시반 150mg 용량을 투여받은 후 첫 번째 용량 24시간 후 두 번째 에펠시반 150mg 용량을 투여받게 됩니다.
2차 투약 1시간 후, 피험자는 자궁내막 생검을 받게 됩니다.
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생리 주기와 배란을 동기화하기 위해 제품 삽입물당 경구 투여용 흰색, 파란색 또는 녹색 정제.
Ortho Cyclen (21) ® 은 Johnson & Johnson의 등록 상표입니다.
25mg, 150mg 또는 >150mg의 용량 수준에 대해 단위 용량 강도가 5mg 또는 25mg인 흰색 내지 황백색의 경구 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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배란주위 단계 동안 코호트 1에서 자궁내막 수축 빈도의 시간 경과에 대한 주입된 옥시토신 용량의 효과
기간: 3일차까지
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주입된 옥시토신의 용량과 배란주위 단계(배란 후 3-5일까지) 동안 코호트 1에서 자궁내막 수축 빈도의 시간 경과 사이의 관계를 평가하여 옥시토신 주입 및 자궁내막 수축으로부터의 PD 반응을 확립할 것입니다. 코호트 2에서 사용할 옥시토신 주입 챌린지 용량을 제공할 수축률. 데이터가 허용하는 경우 옥시토신의 유효 용량 50(ED50)도 결정됩니다.
자궁 수축률, 수축성 측정 등은 컴퓨터 지원 초음파 이미지 분석으로 측정됩니다.
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3일차까지
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배란주위 단계 및 배란 후 3-5일 동안 코호트 2A, 2B 및 2C에서 자궁내막 수축의 빈도.
기간: 2일차까지
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반복적인 옥시토신 도전에 노출된 연구 집단에서 자궁내막 수축을 감소시키는 능력과 관련하여 에펠시반에 대한 용량 반응 관계를 평가하기 위해 자궁내막 수축의 빈도를 평가할 것입니다.
자궁 수축률, 수축성 측정 등은 컴퓨터 지원 초음파 이미지 분석으로 측정됩니다.
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2일차까지
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배란주위 단계 동안 코호트 2 A, B 및 C에서 자궁내막하 수축의 빈도 감소.
기간: 2일차까지
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자궁내막하 수축 빈도의 감소는 반복적인 옥시토신 도전에 노출되었을 때 연구 집단에서 에펠시반의 PD 반응을 조사하기 위해 배란주위 단계 동안 평가될 것입니다.
데이터가 허용하는 경우 에펠시반의 감염 용량 50(ID50)도 결정됩니다.
자궁 수축률, 수축성 측정 등은 컴퓨터 지원 초음파 이미지 분석으로 측정됩니다.
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2일차까지
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배란주위 단계 동안 코호트 2 A, B 및 C에서 자궁내막하 수축의 감소 기간
기간: 2일차까지
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자궁내막하 수축의 감소 기간은 반복적인 옥시토신 도전에 노출되었을 때 연구 모집단에서 에펠시반의 PD 반응을 조사하기 위해 배란주위 단계 동안 평가될 것입니다.
데이터가 허용하는 경우 에펠시반의 감염 용량 50(ID50)도 결정됩니다.
자궁 수축률, 수축성 측정 등은 컴퓨터 지원 초음파 이미지 분석으로 측정됩니다.
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2일차까지
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에펠시반 또는 대사물의 혈장 농도 및 코호트 2 A, B 및 C에서 자궁내막하 수축 빈도의 감소, 모두 배란주위 단계 동안.
기간: 코호트 2에서 PK 샘플을 투여 후 3, 3.25, 3.5, 4, 6.5, 11, 15, 27, 31 및 39시간에 수집할 것이다.
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혈장 농도와 자궁내막 수축 빈도의 감소 사이의 관계는 에펠시반(및/또는 이의 대사물)과 반복적인 옥시토신 도전에 노출된 연구 집단에서 자궁내막 수축률 사이의 PK/PD 관계를 확립하기 위해 배란주위 단계 동안 평가될 것입니다.
데이터가 허용하는 경우 에펠시반의 최대 억제 효과(Imax) 및 IC50도 결정됩니다.
자궁 수축률, 수축성 측정 등은 컴퓨터 지원 초음파 이미지 분석으로 측정됩니다.
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코호트 2에서 PK 샘플을 투여 후 3, 3.25, 3.5, 4, 6.5, 11, 15, 27, 31 및 39시간에 수집할 것이다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 2에서 자궁내막 및 자궁내막하 수축의 빈도.
기간: 3일차까지
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다음 매개변수가 평가됩니다: 파동 주기, 외부 수축 측정, 내부 수축 측정 및 총 수축 측정, 파동 방향성, 파동 진폭 및 파동 완전성.
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3일차까지
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코호트 3에서 자궁내막하 수축의 빈도
기간: 2일차까지
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옥시토신 챌린지 없이 에펠시반 투여 후 자궁내막 및 자궁내막하 수축을 평가하기 위함.
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2일차까지
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코호트 1에서 부작용이 있는 대상체의 수
기간: 18일
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AE는 연구 치료 시작부터 후속 연락까지 수집됩니다.
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18일
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코호트 2에서 부작용(AE)이 있는 대상체의 수
기간: 17일
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AE는 연구 치료 시작부터 후속 연락까지 수집됩니다.
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17일
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코호트 3에서 부작용이 있는 대상체의 수
기간: 16일
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AE는 연구 치료 시작부터 후속 연락까지 수집됩니다.
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16일
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코호트 1의 실험실 매개변수 기준선에서 변경
기간: 기준선(선별) 및 최대 21일
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실험실 매개변수에는 혈액학, 임상 화학, 소변 검사가 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 21일
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코호트 2의 실험실 매개변수 기준선에서 변경
기간: 기준선(선별) 및 최대 20일
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실험실 매개변수에는 혈액학, 임상 화학, 소변 검사가 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 20일
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실험실 매개변수 코호트 3의 기준선에서 변경
기간: 기준선(선별) 및 최대 19일
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실험실 매개변수에는 혈액학, 임상 화학, 소변 검사가 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 19일
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코호트 1에서 활력 징후의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(선별) 및 최대 21일
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활력 징후 측정에는 혈압, 맥압, 심박수가 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 21일
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코호트 2에서 활력 징후의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(선별) 및 최대 20일
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활력 징후 측정에는 혈압, 맥압, 심박수가 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 20일
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코호트 3에서 활력 징후의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(선별) 및 최대 19일
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활력 징후 측정에는 혈압, 맥압, 심박수가 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 19일
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코호트 1의 심전도(ECG) 매개변수 기준선에서 변경
기간: 기준선(선별) 및 최대 21일
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ECG 매개변수에는 PR, QRS, QT 및 수정된 QT(QTc) 간격이 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 21일
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코호트 2의 ECG 매개변수 기준선에서 변경
기간: 기준선(선별) 및 최대 20일
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ECG 매개변수에는 PR, QRS, QT 및 수정된 QT(QTc) 간격이 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 20일
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코호트 3의 ECG 매개변수 기준선에서 변경
기간: 기준선(선별) 및 최대 19일
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ECG 매개변수에는 PR, QRS, QT 및 수정된 QT(QTc) 간격이 포함됩니다.
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기준선(선별) 및 최대 19일
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에펠시반 투약 후 PK 매개변수의 합성
기간: 코호트 2에서 PK 샘플을 투여 후 3, 3.25, 3.5, 4, 6.5, 11, 15, 27, 31 및 39시간에 수집할 것이다.
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에펠시반 및 이의 대사산물(GSK2395448)에 대해 PK 매개변수를 평가할 것입니다.
PK 매개변수에는 다음이 포함됩니다: 최대 혈장 농도(Cmax), Cmax까지의 시간(tmax), 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC), 겉보기 말기 반감기(t1/2), 신장 청소율(CL).
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코호트 2에서 PK 샘플을 투여 후 3, 3.25, 3.5, 4, 6.5, 11, 15, 27, 31 및 39시간에 수집할 것이다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 28일
기본 완료 (실제)
2016년 2월 7일
연구 완료 (실제)
2016년 2월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 7일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 3일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 116828
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .