Uno studio per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica e le concentrazioni tissutali di Epelsiban

Criterio di inclusione:

Per la coorte di formazione ecografica

• Donne volontarie in età fertile; con un test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening e prima dell'inizio dello studio.
• Età compresa tra i 18 e i 35 anni (inclusi).
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/metro (m)^2 (inclusi).
• Normale anatomia ovarica e uterina valutata mediante ecografia transvaginale.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• È in buona salute fisica e mentale, come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi ed esame fisico.

Per le coorti 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Donne volontarie in età fertile; con un test di gravidanza negativo come determinato dal test hCG allo screening e prima dell'inizio dello studio.
• Accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per 2 settimane prima dell'inizio dello studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a quando non sono trascorse almeno 48 ore dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. OR ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale. Naive alla pillola contraccettiva orale (OC) o che hanno interrotto l'OC almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Età compresa tra i 18 e i 35 anni.
• Peso corporeo >=50 kg e BMI compreso tra 18 e 30 kg/m^2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso come modulo di consenso firmato; ed è in buona salute fisica e mentale, come stabilito da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con la GlaxoSmithKline (GSK) Il monitoraggio medico, se necessario, concorda e documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• I soggetti con un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli unità internazionali (MI)U/millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi/mL (<147 picomole/litro) devono sempre essere esclusi dall'arruolamento.
• basato su valori QTc corretti singoli o medi di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione: QTc <450 millisecondi (msec); o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca.

Criteri di esclusione:

Per Coorte Di Addestramento

• Evidenza ecografica di anomalie uterine, inclusi ma non limitati a cisti di leiomiomi (fibromi) intramurali o sottomucosi, polipi endometriali, malformazioni uterine di classe I-VI dell'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) o raccolte di fluidi intrauterini.
• Gravidanza (sospetta o diagnosticata) o allattamento.
• Ha avuto una precedente isterectomia parziale o totale o legatura delle tube.
• Attualmente in uso e dispositivo intrauterino (IUD) per qualsiasi motivo.
• Storia o sospetto di abuso di droghe o alcol. Criteri basati su storie mediche per la formazione di coorte
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 7 bevande. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.

Criteri basati su valutazioni diagnostiche per la formazione di coorte

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un farmaco/alcool positivo pre-studio/; E.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus immunitario umano (HIV). Per le coorti 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Donne con un profilo ostetrico anormale (durata media <27 giorni o > 31 giorni; Qualsiasi controindicazione per l'uso di contraccettivi orali; Sta usando la terapia ormonale sostitutiva (HRT); Evidenza ecografica di disfunzione ovarica, come la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) o anomalie ovariche come cisti dermoidi o emorragiche; evidenza ecografica di anomalie uterine, inclusi ma non limitati a cisti di leiomiomi (fibromi) intramurali o sottomucosi, polipi endometriali, malformazioni uterine di Classe I-VI ASRM o raccolte di fluidi intrauterini.
• Gravidanza (sospetta o diagnosticata) o allattamento.
• Ha avuto una precedente isterectomia parziale o totale o legatura delle tube.
• Ha subito precedenti interventi chirurgici alla cervice (crioablazione, procedura di escissione elettrica ad anello [LEEP] o altre procedure simili).
• Attualmente utilizza uno IUD per qualsiasi motivo.
• I potenziali volontari che sono ad alto rischio di sviluppare complicanze durante l'assunzione di contraccettivi orali non verranno inseriti nello studio in conformità con i normali standard di buona pratica clinica.
• Storia o sospetto di abuso di droghe o alcol. Criteri basati sulle storie mediche per le coorti 1, 2, 3
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 7 bevande. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di ipertensione, uso di un antipertensivo o qualsiasi pressione arteriosa sistolica >=140 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica >=90 mmHg.

Criteri basati su valutazioni diagnostiche per le coorti 1, 2, 3

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Uno screening pre-studio positivo per droga/alcol/cotinina.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV. Altri criteri
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.