Исследование по оценке фармакокинетики, фармакодинамики и концентрации эпелсибана в тканях

Критерии включения:

Для ультразвуковой обучающей когорты

• Женщины-добровольцы детородного возраста; с отрицательным тестом на беременность, определяемым с помощью теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге и до начала исследования.
• Возраст от 18 до 35 лет (включительно).
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-30 кг/метр (м)^2 (включительно).
• Нормальная анатомия яичников и матки по данным трансвагинального УЗИ.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Имеет хорошее физическое и психическое здоровье, как установлено ответственным и опытным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, и физического осмотра.

Для когорт 1, 2А, 2В, 2С, 3

• Женщины-добровольцы детородного возраста; с отрицательным тестом на беременность, определяемым с помощью теста на ХГЧ при скрининге и до начала исследования.
• Соглашается использовать один из методов контрацепции за 2 недели до начала исследования, чтобы свести к минимуму риск беременности. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение не менее 48 часов после приема последней дозы исследуемого препарата. ИЛИ имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни. Оральные контрацептивы (ОК) не принимали или прекратили прием ОК как минимум за 2 месяца до включения в исследование.
• Возраст от 18 до 35 лет.
• Масса тела >=50 кг и ИМТ в пределах 18-30 кг/м^2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает в себя соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия в качестве подписанной формы согласия; и находится в хорошем физическом и психическом здоровье, как определено ответственным и опытным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь проконсультировался с GlaxoSmithKline (GSK) Медицинский наблюдатель, если требуется, соглашается и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Субъекты с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 миллимеждународных единиц (МИ) ЕД/мл и эстрадиола <40 пикограмм/мл (<147 пикомолей/литр) всегда должны быть исключены из участия.
• на основе одиночных или усредненных скорректированных значений QTc трех повторных ЭКГ, полученных в течение короткого периода записи: QTc <450 миллисекунд (мс); или QTc <480 мсек у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

Для обучающей когорты

• Ультрасонографические доказательства аномалий матки, включая, помимо прочего, интрамуральные или подслизистые лейомиомы (миомы), кисты, полипы эндометрия, пороки развития матки класса I-VI Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) или скопления внутриматочной жидкости.
• Беременность (подозрение или диагноз) или период лактации.
• Была ли ранее частичная или тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб.
• В настоящее время использует и внутриматочную спираль (ВМС) по любой причине.
• История или подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем. Критерии, основанные на истории болезни для обучающей когорты
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 7 порций. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

Критерии, основанные на диагностических оценках обучающей когорты

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный результат предварительного исследования наркотиков/алкоголя/; и.
• Положительный тест на антитела к иммунному вирусу человека (ВИЧ). Для когорт 1, 2А, 2В, 2С, 3
• Женщина с аномальным акушерским профилем (средняя продолжительность <27 дней или > 31 дня; Любое противопоказание для использования оральных контрацептивов; Применяется заместительная гормональная терапия (ЗГТ); Ультрасонографические признаки дисфункции яичников, такие как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) или аномалии яичников такие как дермоидные или геморрагические кисты Ультрасонографические признаки аномалий матки, включая, помимо прочего, интрамуральные или подслизистые лейомиомы (миомы) кисты, полипы эндометрия, пороки развития матки класса I-VI по шкале ASRM или внутриматочные скопления жидкости.
• Беременность (подозрение или диагноз) или период лактации.
• Была ли ранее частичная или тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб.
• Были ли ранее хирургические вмешательства на шейке матки (криоаблация, петлевая электроэксцизия [LEEP] или другие подобные процедуры).
• В настоящее время использует ВМС по любой причине.
• Потенциальные добровольцы с высоким риском развития осложнений при приеме оральных контрацептивов не будут включены в исследование в соответствии с обычными стандартами надлежащей клинической практики.
• История или подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем. Критерии, основанные на истории болезни для когорт 1, 2, 3
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 7 порций. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Артериальная гипертензия в анамнезе, использование антигипертензивных средств или любое систолическое артериальное давление >=140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление >=90 мм рт.ст.

Критерии, основанные на диагностических оценках для когорт 1, 2, 3

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь/котинин.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ. Другие критерии
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.