Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les concentrations tissulaires d'Epelsiban

Critère d'intégration:

Pour la cohorte de formation en échographie

• Femmes volontaires en âge de procréer ; avec un test de grossesse négatif tel que déterminé par le test de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors de la sélection et avant le début de l'étude.
• Âge compris entre 18 et 35 ans (inclus).
• Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg / mètre (m) ^ 2 (inclus).
• Anatomie ovarienne et utérine normale évaluée par échographie transvaginale.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Est en bonne santé physique et mentale, tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux et un examen physique.

Pour les cohortes 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Femmes volontaires en âge de procréer ; avec un test de grossesse négatif tel que déterminé par le test hCG lors de la sélection et avant le début de l'étude.
• Accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant 2 semaines avant le début de l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à ce qu'au moins 48 heures se soient écoulées après la dernière dose du médicament à l'étude. OU n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son mode de vie préféré et habituel. Contraceptif oral (CO) naïf de pilule ou ayant arrêté le CO au moins 2 mois avant l'entrée à l'étude.
• Âge compris entre 18 et 35 ans.
• Poids corporel >= 50 kg et IMC compris entre 18 et 30 kg/m^2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement sous forme de formulaire de consentement signé ; et est en bonne santé physique et mentale, tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur en consultation avec GlaxoSmithKline (GSK) Le moniteur médical, si nécessaire, convient et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Les sujets avec un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée> 40 milli unité internationale (MI) U / millilitre (mL) et estradiol <40 picogramme / ml (<147 picomoles / litre) doivent toujours être exclus de l'inscription.
• basé sur des valeurs QTc corrigées simples ou moyennes d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement : QTc <450 millisecondes (msec) ; ou QTc <480 msec chez les sujets avec bloc de branche.

Critère d'exclusion:

Pour la cohorte de formation

• Preuve échographique d'anomalies utérines, y compris, mais sans s'y limiter, les kystes de léiomyomes (fibromes) intramuraux ou sous-muqueux, les polypes endométriaux, les malformations utérines de classe I-VI de l'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) ou les collections de liquide intra-utérin.
• Grossesse (suspectée ou diagnostiquée) ou allaitement.
• A déjà subi une hystérectomie partielle ou totale ou une ligature des trompes.
• Utilise actuellement un dispositif intra-utérin (DIU) pour une raison quelconque.
• Antécédents ou suspicion d'abus de drogue ou d'alcool. Critères basés sur les antécédents médicaux pour la cohorte de formation
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de > 7 verres. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

Critères basés sur les évaluations diagnostiques pour la cohorte de formation

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Une drogue/alcool/pré-étude positive ; et.
• Un test positif pour les anticorps du virus immunitaire humain (VIH). Pour les cohortes 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Femme avec un profil obstétrical anormal (durées moyennes < 27 jours ou > 31 jours ; toute contre-indication à l'utilisation d'une contraception orale ; utilise un traitement hormonal substitutif (THS) ; preuve échographique d'un dysfonctionnement ovarien, tel que le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ou des anomalies ovariennes tels que les kystes dermoïdes ou hémorragiques ; Preuve échographique d'anomalies utérines, y compris, mais sans s'y limiter, les kystes de léiomyomes (fibromes) intramuraux ou sous-muqueux, les polypes de l'endomètre, les malformations utérines ASRM de classe I-VI ou les collections de liquide intra-utérin.
• Grossesse (suspectée ou diagnostiquée) ou allaitement.
• A déjà subi une hystérectomie partielle ou totale ou une ligature des trompes.
• A déjà subi des interventions chirurgicales sur le col de l'utérus (cryoablation, procédure d'excision électrique en boucle [LEEP] ou d'autres procédures similaires).
• Utilise actuellement un DIU pour une raison quelconque.
• Les volontaires potentiels qui présentent un risque élevé de développer des complications lors de la prise de contraceptifs oraux ne seront pas inclus dans l'étude conformément aux normes normales de bonnes pratiques cliniques.
• Antécédents ou suspicion d'abus de drogue ou d'alcool. Critères basés sur les antécédents médicaux pour les cohortes 1, 2, 3
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de > 7 verres. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Antécédents d'hypertension, utilisation d'un antihypertenseur ou toute tension artérielle systolique >=140 millimètres de mercure (mmHg) ou tension artérielle diastolique >=90 mmHg.

Critères basés sur les évaluations diagnostiques pour les cohortes 1, 2, 3

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue/alcool/cotinine avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH. Autres critères
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.