En studie for å evaluere farmakokinetikk, farmakodynamikk og vevskonsentrasjoner av Epelsiban

Inklusjonskriterier:

For ultralydtreningskohort

• Kvinnelige frivillige i fertil alder; med en negativ graviditetstest som bestemt ved humant koriongonadotropin (hCG)-testing ved screening og før studiestart.
• Alder mellom 18 og 35 år (inkludert).
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-30 kg/meter (m)^2 (inklusive).
• Normal ovarie- og livmoranatomi vurdert ved transvaginal ultrasonografi.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Har god fysisk og mental helse som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie og fysisk undersøkelse.

For kohorter 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Kvinnelige frivillige i fertil alder; med en negativ graviditetstest som bestemt ved hCG-testing ved screening og før studiestart.
• Godtar å bruke en av prevensjonsmetodene i 2 uker før studiestart for å minimere risikoen for graviditet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil det har gått minst 48 timer etter siste dose av studiemedikamentet. OR har kun partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil. Oral prevensjon (OC) pille naive eller har seponert OC minst 2 måneder før studiestart.
• Alder mellom 18 og 35 år.
• Kroppsvekt >=50 kg og BMI innenfor området 18-30 kg/m^2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet som signert samtykkeskjema; og har god fysisk og mental helse som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor om nødvendig godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Personer med en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli internasjonal enhet (MI)U/milliliter (mL) og østradiol <40 pikogram/ml (<147 pikomol/liter) bør alltid utelukkes fra registrering.
• basert på enkle eller gjennomsnittlige korrigerte QTc-verdier av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode: QTc <450 millisekunder (ms); eller QTc <480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

For treningskull

• Ultrasonografiske bevis på uterine anomalier, inkludert, men ikke begrenset til, intramurale eller submukosale leiomyomer (fibroider) cyster, endometriepolypper, American Society for Reproductive Medicine (ASRM) klasse I-VI uterine misdannelser eller intrauterine væskeansamlinger.
• Graviditet (mistenkt eller diagnostisert) eller amming.
• Har tidligere hatt en delvis eller total hysterektomi eller tubal ligering.
• Bruker for tiden og intrauterin enhet (IUD) uansett grunn.
• Historie eller mistanke om narkotika- eller alkoholmisbruk. Kriterier basert på medisinske historier for opplæringskohort
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >7 drinker. Én drink tilsvarer 12 gram alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

Kriterier basert på diagnostiske vurderinger for opplæringskohort

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Et positivt medikament/alkohol/; og.
• En positiv test for antistoff mot humant immunvirus (HIV). For kohorter 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Kvinne med en unormal obstetrisk profil (gjennomsnittlig varighet <27 dager eller > 31 dager; Enhver kontraindikasjon for bruk av oral prevensjon; Bruker hormonerstatningsterapi (HRT); Ultrasonografiske bevis på ovarial dysfunksjon, slik som polycystisk ovariesyndrom (PCOS) eller ovarieanomalier som dermoide eller hemorragiske cyster; Ultrasonografiske bevis på uterine anomalier, inkludert, men ikke begrenset til, intramurale eller submukosale leiomyomer (fibroider) cyster, endometriepolypper, ASRM klasse I-VI uterine misdannelser eller intrauterine væskeansamlinger.
• Graviditet (mistenkt eller diagnostisert) eller amming.
• Har tidligere hatt en delvis eller total hysterektomi eller tubal ligering.
• Har tidligere hatt kirurgiske inngrep i livmorhalsen (kryoablasjon, elektrisk sløyfeeksisjonsprosedyre [LEEP] eller andre lignende prosedyrer).
• Bruker for tiden en spiral uansett grunn.
• Potensielle frivillige som har høy risiko for å utvikle komplikasjoner mens de tar p-piller, vil ikke delta i studien i henhold til vanlige standarder for god klinisk praksis.
• Historie eller mistanke om narkotika- eller alkoholmisbruk. Kriterier basert på medisinske historier for kohorter 1, 2, 3
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >7 drinker. Én drink tilsvarer 12 gram alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med hypertensjon, bruk av et antihypertensivt middel eller ethvert systolisk blodtrykk >=140 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk >=90 mmHg.

Kriterier basert på diagnostiske vurderinger for kohorter 1, 2, 3

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv skjerm for medikament/alkohol/kotinin før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff. Andre kriterier
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.