Badanie oceniające farmakokinetykę, farmakodynamikę i stężenie w tkankach epelsibanu

Kryteria przyjęcia:

Dla kohorty szkoleniowej USG

• Wolontariuszki w wieku rozrodczym; z ujemnym wynikiem testu ciążowego, co ustalono na podstawie badania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem badania.
• Wiek od 18 do 35 lat (włącznie).
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18-30 kg/metr (m)^2 (włącznie).
• Prawidłowa anatomia jajników i macicy oceniana za pomocą ultrasonografii przezpochwowej.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Jest w dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, określonym przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, w oparciu o ocenę lekarską, w tym wywiad lekarski, oraz badanie fizykalne.

Dla kohort 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Wolontariuszki w wieku rozrodczym; z ujemnym wynikiem testu ciążowego, co ustalono na podstawie badania hCG podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem badania.
• Wyraża zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem studiów w celu zminimalizowania ryzyka zajścia w ciążę. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. LUB ma tylko partnerów tej samej płci, jeśli jest to jej preferowany i zwykły styl życia. Doustne środki antykoncepcyjne (OC) pigułki, które nie stosowały wcześniej lub odstawiły OC co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania.
• Wiek od 18 do 35 lat.
• Masa ciała >=50 kg i BMI w przedziale 18-30 kg/m^2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody na piśmie, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody jako podpisanym formularzu zgody; oraz jest w dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, co zostało stwierdzone przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz w porozumieniu z GlaxoSmithKline (GSK) W razie potrzeby monitor medyczny zgadza się i dokumentuje, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
• Pacjenci, u których próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mili jednostek międzynarodowych (MI) U/mililitr (ml) i estradiolu <40 pikogramów/ml (<147 pikomoli/litr) powinni być zawsze wykluczeni z rejestracji.
• na podstawie pojedynczych lub uśrednionych skorygowanych wartości QTc z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji: QTc <450 milisekund (ms); lub QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.

Kryteria wyłączenia:

Dla Kohorty Szkoleniowej

• Ultrasonograficzne dowody anomalii macicy, w tym między innymi śródścienne lub podśluzówkowe mięśniaki gładkokomórkowe (włókniaki), torbiele, polipy endometrium, wady rozwojowe macicy klasy I-VI Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny Rozrodu (ASRM) lub zbiorniki płynu wewnątrzmacicznego.
• Ciąża (podejrzewana lub zdiagnozowana) lub laktacja.
• Miał wcześniej częściową lub całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów.
• Obecnie z jakiegokolwiek powodu używa wkładki wewnątrzmacicznej (IUD).
• Historia lub podejrzenie nadużywania narkotyków lub alkoholu. Kryteria oparte na historiach medycznych dla kohorty szkoleniowej
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie > 7 drinków. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi.

Kryteria oparte na ocenach diagnostycznych dla kohorty szkoleniowej

• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny lek/alkohol/ przed badaniem; I.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa odpornościowego (HIV). Dla kohort 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Kobieta z nieprawidłowym profilem położniczym (średni czas trwania <27 dni lub > 31 dni; Wszelkie przeciwwskazania do stosowania doustnej antykoncepcji; Stosuje hormonalną terapię zastępczą (HTZ); Ultrasonograficzne objawy dysfunkcji jajników, takie jak zespół policystycznych jajników (PCOS) lub anomalie jajników takie jak torbiele dermoidalne lub krwotoczne; ultrasonograficzne dowody anomalii macicy, w tym między innymi torbiele mięśniaków gładkich śródściennych lub podśluzówkowych, polipy endometrium, wady rozwojowe macicy klasy I-VI ASRM lub zbiorniki płynu wewnątrzmacicznego.
• Ciąża (podejrzewana lub zdiagnozowana) lub laktacja.
• Miał wcześniej częściową lub całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów.
• Miała wcześniejsze zabiegi chirurgiczne szyjki macicy (krioablacja, procedura wycięcia pętli elektrycznej [LEEP] lub inne podobne procedury).
• Obecnie używa wkładki wewnątrzmacicznej z jakiegokolwiek powodu.
• Potencjalne ochotniczki, u których występuje wysokie ryzyko wystąpienia powikłań podczas przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych, nie zostaną włączone do badania zgodnie z normalnymi standardami dobrej praktyki klinicznej.
• Historia lub podejrzenie nadużywania narkotyków lub alkoholu. Kryteria oparte na historiach medycznych dla kohort 1, 2, 3
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie > 7 drinków. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia nadciśnienia tętniczego, stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych lub jakiekolwiek skurczowe ciśnienie krwi >=140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >=90 mmHg.

Kryteria oparte na ocenach diagnostycznych dla kohort 1, 2, 3

• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu/kotyniny przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV. Inne kryteria
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.