Een studie om de farmacokinetiek, farmacodynamiek en weefselconcentraties van Epelsiban te evalueren

Inclusiecriteria:

Voor echografie-trainingscohort

• Vrouwelijke vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd; met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door testen op humaan choriongonadotrofine (hCG) bij de screening en voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Leeftijd tussen 18 en 35 jaar oud (inclusief).
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-30 kg/meter (m)^2 (inclusief).
• Normale ovariële en baarmoederanatomie zoals beoordeeld door transvaginale echografie.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• In goede lichamelijke en geestelijke gezondheid verkeert zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.

Voor cohorten 1, 2A, 2B, 2C, 3

• Vrouwelijke vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd; met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door hCG-testen bij screening en voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Stemt ermee in om gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van de studie een van de anticonceptiemethoden te gebruiken om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken tot er ten minste 48 uur zijn verstreken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OF heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is. Orale anticonceptie (OC) pil-naïef of gestopt met OC ten minste 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd tussen de 18 en 35 jaar.
• Lichaamsgewicht >=50 kg en BMI binnen het bereik van 18-30 kg/m^2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die in het toestemmingsformulier als ondertekend toestemmingsformulier worden vermeld; en in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid verkeert, zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor stemt er, indien nodig, mee in en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Proefpersonen met een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli internationale eenheid (MI)U/milliliter (ml) en oestradiol < 40 picogram/ml (<147 picomoles/Liter) moeten altijd worden uitgesloten van inschrijving.
• gebaseerd op enkele of gemiddelde gecorrigeerde QTc-waarden van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTc <450 milliseconden (msec); of QTc <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

Uitsluitingscriteria:

Voor trainingscohort

• Echografisch bewijs van baarmoederafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot intramurale of submucosale leiomyomen (vleesbomen), cysten, endometriumpoliepen, American Society for Reproductive Medicine (ASRM) Klasse I-VI baarmoedermisvormingen of intra-uteriene vochtophopingen.
• Zwangerschap (vermoedelijk of gediagnosticeerd) of borstvoeding.
• Heeft eerder een gedeeltelijke of totale hysterectomie of afbinden van de eileiders gehad.
• Gebruikt momenteel een intra-uterien apparaat (IUD) om welke reden dan ook.
• Geschiedenis of vermoeden van drugs- of alcoholmisbruik. Criteria gebaseerd op medische geschiedenissen voor trainingscohort
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >7 drankjes. Eén drankje staat gelijk aan 12 gram alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen voor trainingscohort

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve pre-studie drug/alcohol/; En.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immuunsysteem (HIV). Voor cohorten 1, 2A, 2B, 2C, 3
• Vrouw met een abnormaal obstetrisch profiel (gemiddelde duur < 27 dagen of > 31 dagen; Elke contra-indicatie voor het gebruik van orale anticonceptie; Gebruikt hormoonvervangende therapie (HST); Echografisch bewijs van ovariële disfunctie, zoals polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) of ovariële anomalieën zoals dermoïd- of hemorragische cysten; Echografisch bewijs van baarmoederafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot intramurale of submucosale leiomyomas (vleesbomen) cysten, endometriumpoliepen, ASRM klasse I-VI baarmoedermisvormingen of intra-uteriene vochtophopingen.
• Zwangerschap (vermoedelijk of gediagnosticeerd) of borstvoeding.
• Heeft eerder een gedeeltelijke of totale hysterectomie of afbinden van de eileiders gehad.
• Heeft eerdere chirurgische ingrepen aan de baarmoederhals ondergaan (cryoablatie, lus elektrische excisieprocedure [LEEP] of andere soortgelijke procedures).
• Gebruik momenteel om welke reden dan ook een spiraaltje.
• Potentiële vrijwilligers die een hoog risico lopen op het ontwikkelen van complicaties tijdens het gebruik van orale anticonceptiva, zullen niet in het onderzoek worden opgenomen in overeenstemming met de normale normen van goed klinisch gebruik.
• Geschiedenis of vermoeden van drugs- of alcoholmisbruik. Criteria op basis van medische geschiedenis voor cohorten 1, 2, 3
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >7 drankjes. Eén drankje staat gelijk aan 12 gram alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Voorgeschiedenis van hypertensie, gebruik van een antihypertensivum of een systolische bloeddruk >=140 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk >=90 mmHg.

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen voor cohorten 1, 2, 3

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve pre-studie drugs/alcohol/cotinine-screening.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam. Andere criteria
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.