遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）におけるBAX930の安全性と薬物動態を評価するための第1相用量漸増、単回投与研究
2021年5月3日 更新者：Baxalta now part of Shire
BAX930 (rADAMTS13): 遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) における安全性と薬物動態を評価する第 1 相前向き非対照非盲検多施設用量漸増試験
この第 1 相、前向き、無制御、非盲検、多施設、用量漸増試験の目的は、重度の遺伝性血栓性血小板減少症と診断された合計 14 人の評価可能な被験者における BAX930 (rADAMTS13) の免疫原性および薬物動態を含む安全性を評価することです。紫斑病 (TTP) (血漿 ADAMTS13 活性 <6%) は、3 つの用量コホートのいずれかに割り当てられます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Dublin、Ohio、アメリカ、43017
- Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
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Vienna、オーストリア、1090
- General Hospital Vienna (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien)
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Bern、スイス、3010
- Inselspital - Universitaetsspital Bern
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena、ドイツ、07743
- Universitatsklinikum Jena
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Warsaw、ポーランド、02776
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Bunkyo-ku, Tokyo、日本、113-8519
- • Tokyo Medical and Dental University Hospital, Faculty of Medicine
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Nishinomiya-shi、日本、663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital, Department of Hematology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～61年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は 12 歳から 65 歳までの年齢です。 (どのコホートでも最初の 2 人の被験者は 18 歳以上になります。)
- -被験者および/または法的に承認された代表者は、書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
- -被験者は、次のように定義される重度の遺伝性ADAMTS13欠乏症の診断が文書化されており、1）遺伝子検査によって確認され、患者の病歴またはスクリーニングで文書化され、2）ADAMTS13活性が6％未満で、患者の病歴またはスクリーニングで文書化されています。 注: 新鮮凍結血漿 (FFP) またはその他の ADAMTS13 含有製品による予防療法を受けている患者では、スクリーニング時に血漿 ADAMTS13 活性のレベルが 6% を超える場合があります。
- クリオプレシピテート、FFP、または ADAMTS13 PK に干渉する他の ADAMTS13 含有製品は、治験薬の注入の少なくとも 10 日前に一時停止する必要があります。
- 被験者はスクリーニング時に重度のTTP症状を示していません。 スクリーニング時に軽度ではあるが安定した検査異常（LDHが正常上限の3倍以下、血小板数が1μlあたり100,000以上）を呈する患者は、登録することができます。
- 18 歳以上の被験者の Karnofsky スコアは 60% 以上、18 歳未満の被験者の Lansky スコアは 70% 以上です。
- 被験者は、抗体またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査によって確認されたC型肝炎ウイルス陰性（HCV-）です。 HCV陽性（HCV +）の被験者は、疾患が慢性であるが安定している場合に含める資格があります。
- -出産の可能性のある女性の場合、被験者は血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中、適切な避妊手段を採用することに同意します。
- -被験者はプロトコルの要件を喜んで順守できます。
除外基準:
- -被験者は、後天性TTPを含む他のTTP様障害（例えば、微小血管障害性溶血性貧血）と診断されています。
- -被験者は、ハムスタータンパク質または治験薬の他の成分に対する既知の過敏症を持っています。
- -被験者は、病歴があるか、スクリーニング時にADAMTS13阻害剤の機能を中和しています。
- -被験者は、季節性アレルギー性鼻炎/結膜炎/軽度の喘息、食物アレルギーまたは動物アレルギーを除く、免疫学的障害の病歴を持っています。
- 被験者は血液疾患、特に全身性エリテマトーデス、アミロイドーシス、抗リン脂質抗体症候群、血管炎、その他の溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、および全身性強皮症の病歴があります。
- 被験者は重大な脳卒中などの重大な神経学的事象の病歴があり、研究者の判断によると、再発が深刻な結果をもたらす可能性があることを示しています。
- -被験者は絶対CD4数が200 / mm3未満のHIV陽性です。
- 被験者は心血管疾患[ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3-4]と診断されています。
- -被験者は、研究参加中に選択的手術を受ける予定です。
- -被験者は、次のいずれかによって証明されるが、これらに限定されない重度の肝疾患と診断されています：血清ALTが正常の上限の3倍、国際正規化比（INR）> 1.5、低アルブミン血症、門脈高血圧（例： 原因不明の脾腫の存在、食道静脈瘤の病歴など）。
- -被験者は重度の糸球体疾患と診断されており、総タンパク尿と血清クレアチニンレベルが2.5 mg / dL以上です。
- -被験者は免疫調節薬で治療されています, ヒドロコルチゾンに相当するコルチコイドの場合, 10 mg /日を超える, 局所治療を除く (例えば. 軟膏、点鼻薬）、登録前30日以内。
- -被験者は、研究登録前の過去6か月以内に薬物および/またはアルコール乱用の履歴があります。
- 被験者の平均余命は3か月未満です。
- -被験者は、研究手順に協力できない、または協力したくないと研究者によって特定されています。
- 被験者は、研究者の家族または従業員です。
- 被験者は精神状態に苦しんでおり、研究の性質、範囲、考えられる結果、および/または非協力的な態度の証拠を理解することができません。
- -女性の場合、被験者は研究登録時に妊娠中または授乳中です。
- -被験者は、研究登録前の30日以内に治験薬またはデバイスを含む別の臨床研究に参加しました。
- -被験者は、この研究の過程で、治験薬またはデバイスを含む別の臨床研究に参加する予定です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組換え ADAMTS13
この研究は、3 つの用量コホートと 2 つの用量漸増ステップで構成されています [コホート 1: 3 人の被験者;コホート 2: 3 人の被験者。コホート 3: 8 人の被験者]。
被験者は登録され、順次投与されます。
被験者は、前の用量レベルで独立したデータ監視委員会（DMC）によって短期的な安全性が実証され、レビューされた後にのみ、次の用量レベルに採用されます。
コホートの最初の2人の被験者は18歳以上になります。
バイタル サイン、血液学、および臨床化学パラメーター (最大 96 ± 2 時間の採血時点) に対する治験薬の影響によって、短期的な安全性が決まります。
DMC は、研究を続行するか、安全上の懸念がある場合は是正措置を推奨するか、および/または研究を中止するかを推奨します。
被験者の参加は、治験薬の注入後28±3日まで続きます。
1つの用量コホート（1〜3）への被験者の参加は、約6〜8週間であると予想されます。
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rADAMTS13 (トロンボスポンジン 1 型モチーフ、メンバー 13 を持つディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ) は、静脈内注射用の凍結乾燥製剤です。 凍結乾燥したrADAMTS13は、注射用の滅菌水で再構成されます。 被験者は、5 U/kg 体重 (コホート 1)、または 20 U/kg 体重 (コホート 2)、または 40 U/kg 体重 (コホート 3) のいずれかの用量で、rADAMTS13 の静脈内注射を受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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結合および阻害性抗体形成の発生率を含む、有害事象（重篤および非重篤）の発生
時間枠：治験薬注入後最大28（±3）日
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治験薬注入後最大28（±3）日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 [PK] パラメータ「インクリメンタル リカバリ [IR]」
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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PKパラメータ「注入後の最大濃度[Cmax]」
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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PK パラメータ「Cmax [T max] に到達するまでの最小時間」
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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PK パラメータ「終末または性質の半減期 [T1/2]」
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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PK パラメータ「平均滞留時間 [MRT]」
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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PK パラメータ「全身クリアランス [Cl]」
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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PKパラメーター「血漿/時間曲線下面積[AUC]」
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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PKパラメータ「定常分布量[Vss]」
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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血漿フォン・ヴィレブランド因子：リストセチン補因子活性[VWF:RCo]、フォン・ヴィレブランド因子抗原[VWF:Ag]およびVWF構造解析
時間枠：注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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用量コホート 1、2、および 3 での rADAMTS13 の単回注入後に評価されます
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注入前1時間以内、注入後最大288（±4）時間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月30日
一次修了 (実際)
2016年2月22日
研究の完了 (実際)
2016年2月22日
試験登録日
最初に提出
2014年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月12日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月3日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。