Escalonamento de Dose de Fase 1, Estudo de Dose Única para Avaliar a Segurança e a Farmacocinética do BAX930 na Púrpura Trombocitopênica Trombótica Hereditária (TTP)
3 de maio de 2021 atualizado por: Baxalta now part of Shire
BAX930 (rADAMTS13): Um estudo de Fase 1 Prospectivo, Não Controlado, Aberto, Multicêntrico, de Escalonamento de Dose Avaliando a Segurança e a Farmacocinética na Púrpura Trombocitopênica Trombótica Hereditária (TTP)
O objetivo deste estudo de fase 1, prospectivo, não controlado, aberto, multicêntrico e de escalonamento de dose é avaliar a segurança, incluindo a imunogenicidade e a farmacocinética do BAX930 (rADAMTS13) em um total de 14 indivíduos avaliáveis diagnosticados com trombocitopenia trombótica hereditária grave púrpura (TTP) (atividade plasmática de ADAMTS13 <6%) que são designados para uma das três coortes de dose.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Alemanha, 07743
- Universitatsklinikum Jena
-
-
-
-
Ohio
-
Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43017
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8519
- • Tokyo Medical and Dental University Hospital, Faculty of Medicine
-
Nishinomiya-shi, Japão, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Warsaw, Polônia, 02776
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bern, Suíça, 3010
- Inselspital - Universitaetsspital Bern
-
-
-
-
-
Vienna, Áustria, 1090
- General Hospital Vienna (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 61 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem entre 12 e 65 anos de idade, inclusive. (Os primeiros 2 indivíduos em qualquer coorte terão ≥ 18 anos de idade.)
- O sujeito e/ou representante legalmente autorizado forneceu consentimento informado por escrito.
- O sujeito tem um diagnóstico documentado de deficiência hereditária grave de ADAMTS13, definida como 1) confirmada por teste genético, documentada no histórico do paciente ou na triagem, e 2) atividade de ADAMTS13 <6%, documentada no histórico do paciente ou na triagem. NOTA: Em pacientes recebendo terapia profilática com plasma fresco congelado (FFP) ou outros produtos contendo ADAMTS13, os níveis de atividade plasmática de ADAMTS13 podem exceder 6% na triagem.
- Crioprecipitado, FFP ou outros produtos contendo ADAMTS13 que interfiram com ADAMTS13 PK devem ser interrompidos pelo menos 10 dias antes da infusão do produto sob investigação.
- O sujeito não está exibindo nenhum sintoma grave de PTT na triagem. Os pacientes que apresentam anormalidades laboratoriais menores, mas estáveis (LDH não superior a 3 vezes o limite superior do normal; contagem de plaquetas não inferior a 100.000 por μl) na triagem podem ser inscritos.
- Sujeitos ≥18 anos de idade têm uma pontuação de Karnofsky ≥ 60% e indivíduos < 18 anos de idade têm uma pontuação de Lansky ≥ 70%.
- O indivíduo é negativo para o vírus da hepatite C (HCV-), conforme confirmado por teste de anticorpo ou reação em cadeia da polimerase (PCR); Indivíduos positivos para HCV (HCV+) são elegíveis para inclusão se sua doença for crônica, mas estável.
- Se for mulher em idade fértil, o sujeito apresenta um teste de gravidez sérico negativo e concorda em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo.
- O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- O sujeito foi diagnosticado com qualquer outro distúrbio semelhante ao TTP (por exemplo, anemia hemolítica microangiopática), incluindo PTT adquirido.
- O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a proteínas de hamster ou outros componentes do produto sob investigação.
- O sujeito tem um histórico médico ou presença de um inibidor de ADAMTS13 neutralizante funcional na triagem.
- O sujeito tem um histórico médico de distúrbios imunológicos, excluindo rinite alérgica sazonal/conjuntivite/asma leve, alergias alimentares ou alergias a animais.
- O sujeito tem um histórico médico de distúrbios hematológicos, em particular lúpus eritematoso sistêmico, amiloidose, síndrome do anticorpo antifosfolípide, vasculite, outras anemias hemolíticas, coagulação intravascular disseminada e esclerodermia sistêmica.
- O sujeito tem um histórico de eventos neurológicos significativos, como acidente vascular cerebral grave, indicando que uma recaída pode ter consequências graves, conforme julgado pelo investigador.
- O indivíduo é HIV positivo com contagem absoluta de CD4 < 200/mm3.
- O sujeito foi diagnosticado com uma doença cardiovascular [New York Heart Association (NYHA) classes 3-4].
- O sujeito está programado para passar por uma cirurgia eletiva durante a participação no estudo.
- O indivíduo foi diagnosticado com doença hepática grave, conforme evidenciado por, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: ALT sérica 3 vezes o limite superior do normal, razão normalizada internacional (INR) > 1,5, hipoalbuminemia, hipertensão da veia porta (por exemplo, presença de esplenomegalia inexplicável, história de varizes esofágicas).
- O sujeito foi diagnosticado com doença glomerular grave, com proteinúria macroscópica e nível de creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL.
- O sujeito foi tratado com um medicamento imunomodulador, no caso de corticóides com um equivalente a hidrocortisona superior a 10 mg /dia, excluindo o tratamento tópico (por exemplo, pomadas, spray nasal), até 30 dias antes da inscrição.
- O sujeito tem um histórico de abuso de drogas e/ou álcool nos últimos 6 meses antes da inscrição no estudo.
- Sujeito tem uma expectativa de vida de menos de 3 meses.
- O sujeito é identificado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cooperar com os procedimentos do estudo.
- O sujeito é um membro da família ou funcionário do investigador.
- O sujeito sofre de uma condição mental que o torna incapaz de compreender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo e/ou evidências de uma atitude não cooperativa.
- Se for do sexo feminino, o sujeito está grávida ou amamentando no momento da inscrição no estudo.
- O sujeito participou de outro estudo clínico envolvendo um produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.
- O sujeito está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um produto ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ADAMTS13 recombinante
O estudo é composto por 3 coortes de dose e duas etapas de escalonamento de dose [Coorte 1: 3 indivíduos; Coorte 2: 3 sujeitos; Coorte 3: 8 sujeitos].
Os indivíduos serão inscritos e dosados sequencialmente.
Os indivíduos serão recrutados para o próximo nível de dose somente após a segurança de curto prazo ter sido demonstrada e revisada por um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) independente no nível de dose anterior.
Os primeiros 2 indivíduos em qualquer coorte terão ≥ 18 anos de idade.
Os efeitos do produto sob investigação nos sinais vitais, hematologia e parâmetros de química clínica (até 96 ± 2 horas de amostragem de sangue) determinarão a segurança a curto prazo.
O DMC recomendará a continuidade do estudo ou, em caso de preocupação com a segurança, recomendará ações corretivas e/ou interromperá o estudo.
A participação do sujeito continuará até 28 ± 3 dias após a infusão do produto experimental.
Espera-se que a participação do sujeito em uma coorte de dose (1-3) seja de aproximadamente 6-8 semanas.
|
rADAMTS13 (uma desintegrina e metaloproteinase com um motivo de trombospondina tipo 1, membro 13) é uma formulação liofilizada para injeção intravenosa. O rADAMTS13 liofilizado é reconstituído com água estéril para injeção. Os indivíduos receberão uma injeção intravenosa com rADAMTS13 em uma dose de 5 U/kg de peso corporal (Coorte 1), ou 20 U/kg de peso corporal (Coorte 2) ou 40 U/kg de peso corporal (Coorte 3). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Ocorrência de eventos adversos (graves e não graves), incluindo a incidência de ligação e formação de anticorpos inibitórios
Prazo: Até 28 (± 3) dias após a infusão do produto experimental
|
Até 28 (± 3) dias após a infusão do produto experimental
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parâmetro farmacocinético [PK] 'recuperação incremental [IR]'
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
|
Parâmetro PK 'concentração máxima após infusão [Cmax]'
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
|
Parâmetro PK 'tempo mínimo para atingir Cmax [T max]'
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
|
Parâmetro PK 'terminal ou meia-vida de disposição [T1/2]'
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
|
Parâmetro PK 'tempo médio de residência [MRT]'
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
|
Parâmetro PK 'depuração sistêmica [Cl]'
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
|
Parâmetro PK 'área sob a curva plasma/tempo [AUC]'
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
|
Parâmetro PK 'volume de distribuição em estado estacionário [Vss]'
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
|
Fator de von Willebrand plasmático: atividade do cofator de ristocetina [VWF:RCo], antígeno do fator de von Willebrand [VWF:Ag] e análise da estrutura do VWF
Prazo: Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Serão avaliados após infusões únicas de rADAMTS13 nas Coortes de Dose 1, 2 e 3
|
Dentro de 1 hora antes da infusão e até 288 (± 4) horas após a infusão
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
22 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
13 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Trombocitopenia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Trombofilia
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura Trombocitopênica Trombótica
Outros números de identificação do estudo
- 281101
- 2012-003221-19 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .