유전성 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)에서 BAX930의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 용량 증량, 단일 용량 연구
2021년 5월 3일 업데이트: Baxalta now part of Shire
BAX930(rADAMTS13): 유전성 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)의 안전성 및 약동학을 평가하는 1상 전향적, 통제되지 않은, 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 연구
이 1상, 전향적, 비대조, 공개, 다기관, 용량 증량 연구의 목적은 중증 유전성 혈전성 혈소판감소증으로 진단된 총 14명의 평가 가능한 피험자에서 BAX930(rADAMTS13)의 면역원성 및 약동학을 포함한 안전성을 평가하는 것입니다. 자반병(TTP)(혈장 ADAMTS13 활동 <6%)은 3개의 용량 코호트 중 하나에 할당됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena, 독일, 07743
- Universitätsklinikum Jena
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Ohio
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Dublin, Ohio, 미국, 43017
- Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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Bern, 스위스, 3010
- Inselspital - Universitaetsspital Bern
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
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Vienna, 오스트리아, 1090
- General Hospital Vienna (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien)
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8519
- • Tokyo Medical and Dental University Hospital, Faculty of Medicine
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Nishinomiya-shi, 일본, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital, Department of Hematology
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Warsaw, 폴란드, 02776
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 12세에서 65세 사이입니다. (모든 코호트의 처음 2명의 대상자는 ≥ 18세입니다.)
- 피험자 및/또는 법적 대리인이 서면 동의서를 제공했습니다.
- 피험자는 1) 환자 병력 또는 스크리닝 시 문서화된 유전자 검사로 확인되고 2) 환자 병력 또는 스크리닝 시 문서화된 ADAMTS13 활동 < 6%로 정의되는 심각한 유전성 ADAMTS13 결핍의 문서화된 진단을 받았습니다. 참고: 신선동결혈장(FFP) 또는 기타 ADAMTS13 함유 제품으로 예방 요법을 받는 환자의 경우, 혈장 ADAMTS13 활성 수준이 스크리닝 시 6%를 초과할 수 있습니다.
- ADAMTS13 PK를 방해하는 동결 침전물, FFP 또는 기타 ADAMTS13 함유 제품은 연구 제품 주입 최소 10일 전에 일시 중지해야 합니다.
- 피험자는 스크리닝 시 심각한 TTP 증상을 나타내지 않습니다. 경미하지만 안정적인 실험실 이상(LDH가 정상 상한의 3배 이하, 혈소판 수가 μl당 100,000 이상)이 있는 환자는 선별 검사에 등록할 수 있습니다.
- 18세 이상 대상자는 Karnofsky 점수 ≥ 60%이고, 18세 미만 대상자는 Lansky 점수 ≥ 70%입니다.
- 대상은 항체 또는 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사로 확인된 C형 간염 바이러스 음성(HCV-)입니다. HCV 양성(HCV+) 피험자는 질병이 만성이지만 안정적인 경우 포함할 자격이 있습니다.
- 가임 여성인 경우, 대상체는 음성 혈청 임신 테스트를 나타내고 연구 기간 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의합니다.
- 피험자는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 피험자는 획득된 TTP를 포함하여 다른 TTP 유사 장애(예: 미세혈관병성 용혈성 빈혈)로 진단되었습니다.
- 대상은 햄스터 단백질 또는 조사 제품의 다른 구성 요소에 대해 알려진 과민증을 가지고 있습니다.
- 피험자는 스크리닝 시 기능적 중화 ADAMTS13 억제제의 병력이 있거나 존재합니다.
- 피험자는 계절성 알레르기성 비염/결막염/경증 천식, 음식 알레르기 또는 동물 알레르기를 제외한 면역 질환의 병력이 있습니다.
- 피험자는 혈액 장애, 특히 전신성 홍반성 루푸스, 아밀로이드증, 항인지질 항체 증후군, 혈관염, 기타 용혈성 빈혈, 파종성 혈관내 응고 및 전신성 경피증의 병력이 있습니다.
- 피험자는 중대한 뇌졸중과 같은 중요한 신경학적 사건의 병력이 있으며, 이는 조사관이 판단한 바와 같이 재발이 심각한 결과를 초래할 수 있음을 나타냅니다.
- 피험자는 절대 CD4 수가 < 200/mm3인 HIV 양성입니다.
- 피험자는 심혈관 질환[뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3-4] 진단을 받았습니다.
- 피험자는 연구 참여 기간 동안 선택적 수술을 받을 예정입니다.
- 피험자는 중증 간 질환으로 진단받았으나 이에 국한되지는 않습니다. 혈청 ALT가 정상 상한치의 3배, 국제 정상화 비율(INR) > 1.5, 저알부민혈증, 문맥 고혈압(예: 달리 설명되지 않는 비종대의 존재, 식도 정맥류 병력).
- 피험자는 심한 단백뇨와 혈청 크레아티닌 수치 ≥ 2.5mg/dL을 동반한 중증 사구체 질환 진단을 받았습니다.
- 피험자는 국소 치료(예: 연고, 비강 스프레이), 등록 전 30일 이내.
- 피험자는 연구 등록 전 지난 6개월 이내에 약물 및/또는 알코올 남용 이력이 있습니다.
- 피험자의 기대 수명은 3개월 미만입니다.
- 피험자가 연구 절차에 협조할 수 없거나 협조할 의사가 없는 것으로 조사관에 의해 확인되었습니다.
- 피험자는 조사자의 가족 또는 직원입니다.
- 피험자는 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과 및/또는 비협조적인 태도의 증거를 이해할 수 없는 정신 상태를 앓고 있습니다.
- 여성인 경우, 피험자는 연구 등록 시점에 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 피험자는 연구 등록 전 30일 이내에 조사 제품 또는 장치와 관련된 다른 임상 연구에 참여했습니다.
- 피험자는 이 연구 과정 동안 조사 제품 또는 장치와 관련된 다른 임상 연구에 참여할 예정입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재조합 ADAMTS13
연구는 3개의 용량 코호트 및 2개의 용량 증량 단계로 구성된다[코호트 1: 3명의 대상체; 코호트 2: 3명의 피험자; 코호트 3: 8명의 피험자].
피험자는 순차적으로 등록되고 투여될 것입니다.
이전 용량 수준에서 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)에 의해 단기 안전성이 입증되고 검토된 후에만 피험자가 다음 용량 수준으로 모집됩니다.
모든 코호트의 처음 2명의 피험자는 ≥ 18세입니다.
생명 징후, 혈액학 및 임상 화학 매개변수(최대 96 ± 2시간 혈액 샘플링 시점)에 대한 연구 제품의 효과에 따라 단기 안전성이 결정됩니다.
DMC는 연구를 진행할 것인지 또는 안전 문제가 있는 경우 시정 조치를 권고하고/하거나 연구를 중단할 것인지를 권고할 것입니다.
피험자 참여는 연구 제품 주입 후 28 ± 3일까지 계속됩니다.
하나의 용량 코호트(1-3)에 대한 피험자의 참여는 약 6-8주로 예상됩니다.
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rADAMTS13(트롬보스폰딘 유형 1 모티프, 구성원 13을 갖는 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제)은 정맥주사를 위한 동결건조 제형입니다. 동결건조된 rADAMTS13은 주사용 멸균수로 재구성됩니다. 피험자는 5U/kg 체중(코호트 1), 또는 20U/kg 체중(코호트 2) 또는 40U/kg 체중(코호트 3)의 용량으로 rADAMTS13을 정맥 주사할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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결합 및 억제 항체 형성의 발생률을 포함하는 부작용(심각한 및 심각하지 않은)의 발생
기간: 연구 제품 주입 후 최대 28(±3)일
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연구 제품 주입 후 최대 28(±3)일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학[PK] 매개변수 '증가 회복[IR]'
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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PK 매개변수 '주입 후 최대 농도[Cmax]'
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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PK 매개변수 'Cmax [T max]에 도달하기 위한 최소 시간'
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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PK 매개변수 '말단 또는 처분 반감기[T1/2]'
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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PK 매개변수 '평균 체류 시간[MRT]'
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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PK 매개변수 '전신 청소율[Cl]'
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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PK 매개변수 '혈장/시간 곡선 아래 면적[AUC]'
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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PK 매개변수 '정상 상태 분포 용적[Vss]'
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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혈장 폰 빌레브란트 인자: 리스토세틴 보조인자 활성[VWF:RCo], 폰 빌레브란트 인자 항원[VWF:Ag] 및 VWF 구조 분석
기간: 주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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용량 코호트 1, 2 및 3에서 rADAMTS13의 단일 주입 후 평가될 것입니다.
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주입 전 1시간 이내 및 주입 후 최대 288(±4)시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 30일
기본 완료 (실제)
2016년 2월 22일
연구 완료 (실제)
2016년 2월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 12일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 3일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 281101
- 2012-003221-19 (EudraCT 번호)
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