Vaiheen 1 annoksen nostaminen, kerta-annostutkimus BAX930:n turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi perinnöllisissä tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurassa (TTP)
maanantai 3. toukokuuta 2021 päivittänyt: Baxalta now part of Shire
BAX930 (rADAMTS13): Vaiheen 1 mahdollinen, kontrolloimaton, avoin, monikeskus, annoksen suurennustutkimus, jossa arvioidaan perinnöllisen tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa
Tämän vaiheen 1, prospektiivisen, kontrolloimattoman, avoimen, monikeskustutkimuksen tarkoituksena on arvioida BAX930:n (rADAMTS13) turvallisuutta, mukaan lukien immunogeenisyys, ja farmakokinetiikkaa yhteensä 14 arvioitavalla henkilöllä, joilla on diagnosoitu vaikea perinnöllinen tromboottinen trombosytopeeni purppura (TTP) (plasman ADAMTS13-aktiivisuus <6 %), jotka on määritetty johonkin kolmesta annoskohortista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- General Hospital Vienna (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien)
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8519
- • Tokyo Medical and Dental University Hospital, Faculty of Medicine
-
Nishinomiya-shi, Japani, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02776
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Saksa, 07743
- Universitatsklinikum Jena
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Inselspital - Universitaetsspital Bern
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Ohio
-
Dublin, Ohio, Yhdysvallat, 43017
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta - 61 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on 12–65-vuotias, mukaan lukien. (Kaksi ensimmäistä koehenkilöä missä tahansa kohortissa ovat ≥ 18-vuotiaita.)
- Tutkittava ja/tai laillisesti valtuutettu edustaja on antanut kirjallisen suostumuksen.
- Koehenkilöllä on dokumentoitu diagnoosi vakavasta perinnöllisestä ADAMTS13-puutosta, joka määritellään seuraavasti: 1) vahvistettu geneettisellä testauksella, dokumentoitu potilashistoriassa tai seulonnassa ja 2) ADAMTS13-aktiivisuus < 6%, dokumentoitu potilashistoriassa tai seulonnassa. HUOMAA: Potilailla, jotka saavat profylaktista hoitoa tuoreella pakasteplasmalla (FFP) tai muilla ADAMTS13:a sisältävillä tuotteilla, plasman ADAMTS13-aktiivisuus voi ylittää 6 % seulonnassa.
- Kryopresipitaatti, FFP tai muut ADAMTS13:a sisältävät tuotteet, jotka häiritsevät ADAMTS13 PK:ta, on keskeytettävä vähintään 10 päivää ennen tutkimustuotteen infuusiota.
- Kohdeella ei ole vakavia TTP-oireita seulonnassa. Potilaat, joilla on vähäisiä, mutta vakaita laboratoriopoikkeavuuksia (LDH ei yli 3 kertaa normaalin ylärajaa; verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/μl) voidaan ottaa mukaan seulontaan.
- ≥18-vuotiailla koehenkilöillä on Karnofsky-pistemäärä ≥ 60 % ja alle 18-vuotiailla koehenkilöillä Lansky-pistemäärä ≥ 70 %.
- Kohde on hepatiitti C -virusnegatiivinen (HCV-), joka on vahvistettu vasta-aine- tai polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR); HCV-positiiviset (HCV+) -potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän sairautensa on krooninen mutta vakaa.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, koehenkilöllä on negatiivinen seerumin raskaustesti ja hän suostuu käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen ajan.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on diagnosoitu mikä tahansa muu TTP:n kaltainen sairaus (esimerkiksi mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia), mukaan lukien hankittu TTP.
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys hamsterin proteiineille tai muille tutkimustuotteen aineosille.
- Kohdehenkilöllä on sairaushistoria tai toiminnallinen neutraloiva ADAMTS13-inhibiittori läsnäolo seulonnassa.
- Tutkittavalla on lääketieteellinen historia immunologisia häiriöitä lukuun ottamatta kausiluonteista allergista nuhaa/sidekalvotulehdusta/lievää astmaa, ruoka-allergioita tai eläinallergioita.
- Kohdeella on lääketieteellinen historia hematologisista häiriöistä, erityisesti systeemistä lupus erythematosusta, amyloidoosia, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymää, vaskuliittia, muuta hemolyyttistä anemiaa, disseminoitunutta intravaskulaarista koagulaatiota ja systeemistä sklerodermaa.
- Tutkittavalla on ollut merkittäviä neurologisia tapahtumia, kuten vakava aivohalvaus, mikä viittaa siihen, että uusiutumisella voi olla vakavia seurauksia tutkijan arvioiden mukaan.
- Kohde on HIV-positiivinen, ja sen absoluuttinen CD4-määrä on < 200/mm3.
- Tutkittavalla on diagnosoitu sydän- ja verisuonisairaus [New York Heart Associationin (NYHA) luokat 3-4].
- Tutkittavalle on määrä tehdä valinnainen leikkaus tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Potilaalla on diagnosoitu vakava maksasairaus, josta on osoituksena, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista: seerumin ALT 3 kertaa normaalin yläraja, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, hypoalbuminemia, porttilaskimon hypertensio (esim. muutoin selittämätön splenomegalia, ruokatorven suonikohju).
- Potilaalla on diagnosoitu vaikea munuaiskerässairaus, jossa on vakava proteinuria ja seerumin kreatiniinitaso ≥ 2,5 mg/dl.
- Potilasta on hoidettu immunomoduloivalla lääkkeellä, jos kyseessä ovat kortikoidit, joiden hydrokortisonia vastaava määrä on suurempi kuin 10 mg/vrk, lukuun ottamatta paikallista hoitoa (esim. voiteet, nenäsumute), 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tutkittavalla on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Tutkittavan elinajanodote on alle 3 kuukautta.
- Tutkija tunnistaa koehenkilön olevan kyvytön tai haluton tekemään yhteistyötä tutkimusmenetelmien kanssa.
- Kohde on tutkijan perheenjäsen tai työntekijä.
- Tutkittava kärsii henkisestä tilasta, joka tekee hänestä kyvyttömän ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyökyvyttömyydestä.
- Jos nainen, koehenkilö on raskaana tai imettää tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
- Tutkittava on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote tai -laite 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Koehenkilön on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote tai laite tämän tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rekombinantti ADAMTS13
Tutkimus koostuu 3 annoskohortista ja kahdesta annoksen korotusvaiheesta [Kohortti 1: 3 koehenkilöä; Kohortti 2: 3 aihetta; Kohortti 3: 8 aihetta].
Koehenkilöt rekisteröidään ja annostellaan peräkkäin.
Koehenkilöt rekrytoidaan seuraavalle annostasolle vasta sen jälkeen, kun lyhytaikainen turvallisuus on osoitettu ja riippumaton Data Monitoring Committee (DMC) on arvioinut edellisellä annostasolla.
Ensimmäiset 2 tutkittavaa missä tahansa kohortissa ovat ≥ 18-vuotiaita.
Tutkimustuotteen vaikutukset elintoimintoihin, hematologiaan ja kliinisen kemian parametreihin (96 ± 2 tunnin verinäytteenottoajankohtaan asti) määräävät lyhytaikaisen turvallisuuden.
DMC suosittelee, jatketaanko tutkimusta vai suosittelee turvallisuuteen liittyvissä asioissa korjaavia toimenpiteitä ja/tai tutkimuksen keskeyttämistä.
Tutkittavien osallistuminen jatkuu 28 ± 3 päivää tutkimustuotteen infuusion jälkeen.
Koehenkilön osallistumisen yhteen annoskohorttiin (1-3) odotetaan olevan noin 6-8 viikkoa.
|
rADAMTS13 (disintegriini ja metalloproteinaasi, jossa on trombospondiinityyppi 1 -motiivi, jäsen 13) on lyofilisoitu formulaatio suonensisäistä injektiota varten. Lyofilisoitu rADAMTS13 liuotetaan steriiliin injektioveteen. Koehenkilöt saavat suonensisäisen injektion rADAMTS13:lla annoksena joko 5 U/kg (kohortti 1) tai 20 U/kg (kohortti 2) tai 40 U/kg (kohortti 3). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyminen (vakavia ja ei-vakavia), mukaan lukien sitoutumisen ja inhiboivien vasta-aineiden muodostumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 28 (± 3) päivää tutkimustuotteen infuusion jälkeen
|
Jopa 28 (± 3) päivää tutkimustuotteen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen [PK]-parametri "inkrementaalinen palautuminen [IR]"
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
|
PK-parametri "infuusion jälkeinen enimmäispitoisuus [Cmax]"
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
|
PK-parametri "vähimmäisaika Cmaxin saavuttamiseen [T max]"
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
|
PK-parametri 'terminaalinen tai disposition puoliintumisaika [T1/2]'
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
|
PK-parametri "keskimääräinen viipymäaika [MRT]"
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
|
PK-parametri "systeeminen puhdistuma [Cl]"
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
|
PK-parametri 'plasma/aikakäyrän alla oleva pinta-ala [AUC]'
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
|
PK-parametri "vakaan tilan jakautumistilavuus [Vss]"
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
|
Plasman von Willebrand -tekijä: Ristoketiinikofaktoriaktiivisuus [VWF:RCo], von Willebrandin tekijän antigeeni [VWF:Ag] ja VWF-rakenneanalyysi
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Arvioidaan yksittäisten rADAMTS13-infuusioiden jälkeen annoskohorteissa 1, 2 ja 3
|
1 tunnin sisällä ennen infuusiota ja enintään 288 (± 4) tuntia infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 281101
- 2012-003221-19 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .