Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1 dosiseskalering, enkeltdosisundersøgelse for at vurdere sikkerhed og farmakokinetik af BAX930 i arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

3. maj 2021 opdateret af: Baxalta now part of Shire

BAX930 (rADAMTS13): Et fase 1 prospektivt, ukontrolleret, åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken i arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Formålet med denne fase 1, prospektive, ukontrollerede, open-label, multicenter, dosis-eskaleringsundersøgelse er at evaluere sikkerheden, herunder immunogenicitet, og farmakokinetik af BAX930 (rADAMTS13) i i alt 14 evaluerbare forsøgspersoner diagnosticeret med svær arvelig trombocytopenisk trombocytose. purpura (TTP) (plasma ADAMTS13 aktivitet <6%), som er tildelt en af ​​tre dosiskohorter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Dublin, Ohio, Forenede Stater, 43017
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • • Tokyo Medical and Dental University Hospital, Faculty of Medicine
      • Nishinomiya-shi, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital, Department of Hematology
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02776
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Tyskland, 07743
        • Universitatsklinikum Jena
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • General Hospital Vienna (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet er mellem 12 og 65 år, inklusive. (De første 2 forsøgspersoner i enhver kohorte vil være ≥ 18 år.)
  • Emnet og/eller juridisk autoriseret repræsentant har givet skriftligt informeret samtykke.
  • Forsøgspersonen har en dokumenteret diagnose af alvorlig arvelig ADAMTS13-mangel, defineret som 1) bekræftet ved genetisk testning, dokumenteret i patienthistorie eller ved screening, og 2) ADAMTS13-aktivitet < 6 %, dokumenteret i patienthistorie eller ved screening. BEMÆRK: Hos patienter, der modtager profylaktisk behandling med friskfrosset plasma (FFP) eller andre produkter indeholdende ADAMTS13, kan niveauerne af plasma ADAMTS13-aktivitet overstige 6 % ved screening.
  • Cryoprecipitat, FFP eller andre ADAMTS13-holdige produkter, der interfererer med ADAMTS13 PK, skal holdes på pause mindst 10 dage før infusion af forsøgsproduktet.
  • Forsøgspersonen udviser ingen alvorlige TTP-symptomer ved screening. Patienter med mindre, men stabile laboratorieabnormaliteter (LDH ikke højere end 3 gange den øvre grænse for normal; blodpladetal ikke lavere end 100.000 pr. μl) ved screening kan tilmeldes.
  • Forsøgspersoner ≥18 år har en Karnofsky-score på ≥ 60 %, og forsøgspersoner < 18 år har en Lansky-score på ≥ 70 %.
  • Forsøgspersonen er hepatitis C-virusnegativ (HCV-) som bekræftet ved antistof- eller polymerasekædereaktion (PCR) test; HCV-positive (HCV+) forsøgspersoner er berettigede til inklusion, hvis deres sygdom er kronisk, men stabil.
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, præsenterer forsøgspersonen en negativ serumgraviditetstest og indvilliger i at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed.
  • Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen er blevet diagnosticeret med enhver anden TTP-lignende lidelse (f.eks. mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi), inklusive erhvervet TTP.
  • Forsøgspersonen har kendt overfølsomhed over for hamsterproteiner eller andre komponenter i forsøgsproduktet.
  • Forsøgspersonen har en sygehistorie eller tilstedeværelse af en funktionel neutraliserende ADAMTS13-hæmmer ved screening.
  • Forsøgspersonen har en sygehistorie med immunologiske lidelser, med undtagelse af sæsonbetinget allergisk rhinitis/konjunktivitis/mild astma, fødevareallergi eller dyreallergi.
  • Personen har en medicinsk historie med hæmatologiske lidelser, især systemisk lupus erythematosus, amyloidose, antiphospholipid-antistofsyndrom, vaskulitis, anden hæmolytisk anæmi, dissemineret intravaskulær koagulation og systemisk sklerodermi.
  • Forsøgspersonen har en historie med betydelige neurologiske hændelser, såsom større slagtilfælde, hvilket indikerer, at et tilbagefald kan have alvorlige konsekvenser, som vurderet af investigator.
  • Forsøgspersonen er HIV-positiv med et absolut CD4-tal < 200/mm3.
  • Personen er blevet diagnosticeret med en kardiovaskulær sygdom [New York Heart Association (NYHA) klasse 3-4].
  • Forsøgspersonen er planlagt til at gennemgå elektiv kirurgi under undersøgelsesdeltagelsen.
  • Personen er blevet diagnosticeret med alvorlig leversygdom, som påvist af, men ikke begrænset til, et eller flere af følgende: serum-ALAT 3 gange den øvre grænse for normal, international normaliseret ratio (INR) > 1,5, hypoalbuminæmi, portalvenehypertension (f.eks. tilstedeværelse af ellers uforklarlig splenomegali, historie med esophageal varicer).
  • Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med alvorlig glomerulær sygdom, med grov proteinuri og et serumkreatininniveau ≥ 2,5 mg/dL.
  • Individet er blevet behandlet med et immunmodulerende lægemiddel i tilfælde af kortikoider med en ækvivalent til hydrocortison på mere end 10 mg/dag, eksklusive topisk behandling (f.eks. salver, næsespray), inden for 30 dage før tilmelding.
  • Forsøgspersonen har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder før studieindskrivning.
  • Forsøgspersonen har en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
  • Forsøgspersonen identificeres af investigator som værende ude af stand eller uvillig til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer.
  • Forsøgspersonen er et familiemedlem eller en ansat hos efterforskeren.
  • Forsøgspersonen lider af en mental tilstand, der gør ham/hende ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning.
  • Hvis hun er kvinde, er forsøgspersonen gravid eller ammer på tidspunktet for studietilmelding.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller -udstyr inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen.
  • Forsøgspersonen er planlagt til at deltage i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller -udstyr i løbet af denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rekombinant ADAMTS13
Undersøgelsen består af 3 dosiskohorter og to dosiseskaleringstrin [Kohorte 1: 3 forsøgspersoner; Kohorte 2: 3 fag; Kohorte 3: 8 fag]. Forsøgspersoner vil blive tilmeldt og doseret sekventielt. Forsøgspersoner vil først blive rekrutteret til det næste dosisniveau, efter at kortsigtet sikkerhed er blevet demonstreret og gennemgået af en uafhængig dataovervågningskomité (DMC) på det foregående dosisniveau. De første 2 forsøgspersoner i enhver kohorte vil være ≥ 18 år. Virkningerne af undersøgelsesproduktet på vitale tegn, hæmatologi og klinisk kemiske parametre (op til 96 ± 2 timers blodprøveudtagningstidspunkt) vil bestemme kortsigtet sikkerhed. DMC vil anbefale, om der skal fortsættes med undersøgelsen eller i tilfælde af sikkerhedsproblemer anbefale afhjælpende handlinger og/eller at afbryde undersøgelsen. Forsøgspersonens deltagelse vil fortsætte indtil 28 ± 3 dage efter infusion af forsøgsproduktet. Forsøgsdeltagelse i én dosiskohorte (1-3) forventes at vare ca. 6-8 uger.
Medicin: Rekombinant ADAMTS13

rADAMTS13 (et disintegrin og metalloproteinase med et trombospondin type 1-motiv, medlem 13) er en frysetørret formulering til intravenøs injektion. Det frysetørrede rADAMTS13 rekonstitueres med sterilt vand til injektion.

Forsøgspersonerne vil modtage en intravenøs injektion med rADAMTS13 i en dosis på enten 5 U/kg legemsvægt (kohorte 1) eller 20 U/kg legemsvægt (kohorte 2) eller 40 U/kg legemsvægt (kohorte 3).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser (alvorlige og ikke-alvorlige), herunder forekomsten af ​​binding og hæmmende antistofdannelse
Tidsramme: Op til 28 (± 3) dage efter infusion af forsøgsprodukt
Op til 28 (± 3) dage efter infusion af forsøgsprodukt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk [PK] parameter 'incremental recovery [IR]'
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
PK parameter 'maksimal koncentration efter infusion [Cmax]'
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
PK-parameter 'minimumstid til at nå Cmax [T max]'
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
PK-parameter 'terminal- eller dispositionshalveringstid [T1/2]'
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
PK-parameter 'gennemsnitlig opholdstid [MRT]'
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
PK-parameter 'systemisk clearance [Cl]'
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
PK-parameter 'areal under plasma/tidskurven [AUC]'
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
PK-parameter 'steady state distributionsvolumen [Vss]'
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Plasma von Willebrand faktor: Ristocetin cofaktor aktivitet [VWF:RCo], von Willebrand faktor antigen [VWF:Ag] og VWF strukturanalyse
Tidsramme: Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion
Vil blive evalueret efter enkeltinfusioner af rADAMTS13 i dosiskohorter 1, 2 og 3
Inden for 1 time før infusion og op til 288 (± 4) timer efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

22. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2014

Først opslået (Skøn)

13. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 281101
  • 2012-003221-19 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Kliniske forsøg med Rekombinant ADAMTS13

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner