Fas 1 dosupptrappning, endosstudie för att utvärdera säkerhet och farmakokinetik för BAX930 vid ärftlig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Inklusionskriterier:

• Ämnet är mellan 12 och 65 år, inklusive. (De första två försökspersonerna i någon kohort kommer att vara ≥ 18 år gamla.)
• Subjektet och/eller juridiskt auktoriserad representant har lämnat skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersonen har en dokumenterad diagnos av allvarlig ärftlig ADAMTS13-brist, definierad som 1) bekräftad genom genetisk testning, dokumenterad i patienthistorik eller vid screening, och 2) ADAMTS13-aktivitet < 6 %, dokumenterad i patienthistoria eller vid screening. OBS: Hos patienter som får profylaktisk behandling med färskfryst plasma (FFP) eller andra produkter som innehåller ADAMTS13, kan nivåerna av plasma ADAMTS13-aktivitet överstiga 6 % vid screening.
• Kryoprecipitat, FFP eller andra ADAMTS13-innehållande produkter som stör ADAMTS13 PK måste pausas minst 10 dagar före infusion av prövningsprodukten.
• Försökspersonen uppvisar inga allvarliga TTP-symtom vid screening. Patienter som uppvisar mindre, men stabila laboratorieavvikelser (LDH inte högre än 3 gånger den övre normalgränsen; trombocytantal inte lägre än 100 000 per μl) vid screening kan inkluderas.
• Försökspersoner ≥18 år har en Karnofsky-poäng ≥ 60 % och försökspersoner < 18 år har en Lansky-poäng ≥ 70 %.
• Försökspersonen är hepatit C-virusnegativ (HCV-) som bekräftats av antikropps- eller polymeraskedjereaktionstest (PCR); HCV-positiva (HCV+) försökspersoner är kvalificerade för inkludering om deras sjukdom är kronisk men stabil.
• Om kvinnan i fertil ålder uppvisar ett negativt serumgraviditetstest och går med på att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet.
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa kraven i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Patienten har diagnostiserats med någon annan TTP-liknande störning (till exempel mikroangiopatisk hemolytisk anemi), inklusive förvärvad TTP.
• Försökspersonen har känd överkänslighet mot hamsterproteiner eller andra komponenter i undersökningsprodukten.
• Patienten har en medicinsk historia eller närvaro av en funktionell neutraliserande ADAMTS13-hämmare vid screening.
• Personen har en medicinsk historia av immunologiska störningar, exklusive säsongsbunden allergisk rinit/konjunktivit/lindrig astma, födoämnesallergier eller djurallergier.
• Personen har en medicinsk historia av hematologiska störningar, särskilt systemisk lupus erythematosus, amyloidos, antifosfolipidantikroppssyndrom, vaskulit, annan hemolytisk anemi, spridd intravaskulär koagulation och systemisk sklerodermi.
• Personen har en historia av betydande neurologiska händelser, såsom en stor stroke, vilket tyder på att ett återfall kan få allvarliga konsekvenser, enligt utredarens bedömning.
• Personen är HIV-positiv med ett absolut CD4-tal < 200/mm3.
• Personen har diagnostiserats med en hjärt-kärlsjukdom [New York Heart Association (NYHA) klass 3-4].
• Försökspersonen är planerad att genomgå elektiv kirurgi under studiedeltagandet.
• Personen har diagnostiserats med allvarlig leversjukdom, vilket bevisas av, men inte begränsat till, något av följande: serum-ALAT 3 gånger den övre normalgränsen, internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5, hypoalbuminemi, hypertension i portvenen (t.ex. förekomst av annars oförklarlig splenomegali, historia av esofagusvaricer).
• Patienten har diagnostiserats med allvarlig glomerulär sjukdom, med grov proteinuri och en serumkreatininnivå ≥ 2,5 mg/dL.
• Personen har behandlats med ett immunmodulerande läkemedel, i fallet med kortikoider med motsvarande hydrokortison över 10 mg/dag, exklusive topikal behandling (t.ex. salvor, nässpray), inom 30 dagar före inskrivning.
• Försökspersonen har en historia av drog- och/eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen.
• Försökspersonen har en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
• Försökspersonen identifieras av utredaren som oförmögen eller ovillig att samarbeta med studieprocedurer.
• Försökspersonen är en familjemedlem eller anställd hos utredaren.
• Försökspersonen lider av ett psykiskt tillstånd som gör honom/henne oförmögen att förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd.
• Om hon är kvinna är försökspersonen gravid eller ammande vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Försökspersonen har deltagit i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt eller enhet inom 30 dagar före studieregistreringen.
• Försökspersonen är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt eller enhet under studiens gång.