Phase-1-Dosiseskalation, Einzeldosisstudie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von BAX930 bei hereditärer thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist zwischen 12 und 65 Jahre alt, einschließlich. (Die ersten 2 Probanden in jeder Kohorte sind ≥ 18 Jahre alt.)
• Der Proband und/oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Das Subjekt hat eine dokumentierte Diagnose eines schweren erblichen ADAMTS13-Mangels, definiert als 1) bestätigt durch Gentests, dokumentiert in der Patientengeschichte oder beim Screening, und 2) ADAMTS13-Aktivität < 6 %, dokumentiert in der Patientengeschichte oder beim Screening. HINWEIS: Bei Patienten, die eine prophylaktische Therapie mit gefrorenem Frischplasma (FFP) oder anderen ADAMTS13-haltigen Produkten erhalten, können die Werte der ADAMTS13-Aktivität im Plasma beim Screening 6 % überschreiten.
• Kryopräzipitat, FFP oder andere ADAMTS13-haltige Produkte, die die ADAMTS13-PK beeinträchtigen, müssen mindestens 10 Tage vor der Infusion des Prüfpräparats pausiert werden.
• Das Subjekt zeigt beim Screening keine schweren TTP-Symptome. Patienten, die sich beim Screening mit geringfügigen, aber stabilen Laboranomalien (LDH nicht höher als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts; Thrombozytenzahl nicht niedriger als 100.000 pro μl) vorstellen, können in das Screening aufgenommen werden.
• Probanden ≥ 18 Jahre haben einen Karnofsky-Score von ≥ 60 % und Probanden < 18 Jahre haben einen Lansky-Score von ≥ 70 %.
• Das Subjekt ist Hepatitis-C-Virus-negativ (HCV-), wie durch Antikörper- oder Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) bestätigt; HCV-positive (HCV+) Patienten können aufgenommen werden, wenn ihre Krankheit chronisch, aber stabil ist.
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter stellt sich die Testperson mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest vor und stimmt zu, für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Beim Subjekt wurde eine andere TTP-ähnliche Störung (z. B. mikroangiopathische hämolytische Anämie) diagnostiziert, einschließlich erworbener TTP.
• Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Hamsterproteinen oder anderen Komponenten des Prüfprodukts.
• Das Subjekt hat eine Krankengeschichte oder das Vorhandensein eines funktionell neutralisierenden ADAMTS13-Inhibitors beim Screening.
• Das Subjekt hat eine Krankengeschichte mit immunologischen Störungen, ausgenommen saisonale allergische Rhinitis/Konjunktivitis/leichtes Asthma, Nahrungsmittelallergien oder Tierallergien.
• Das Subjekt hat eine Krankengeschichte mit hämatologischen Erkrankungen, insbesondere systemischem Lupus erythematodes, Amyloidose, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Vaskulitis, anderer hämolytischer Anämie, disseminierter intravaskulärer Gerinnung und systemischer Sklerodermie.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit signifikanten neurologischen Ereignissen, wie z. B. einem schweren Schlaganfall, was darauf hinweist, dass ein Rückfall schwerwiegende Folgen haben könnte, wie vom Ermittler beurteilt.
• Das Subjekt ist HIV-positiv mit einer absoluten CD4-Zahl < 200/mm3.
• Beim Subjekt wurde eine Herz-Kreislauf-Erkrankung diagnostiziert [New York Heart Association (NYHA) Klassen 3-4].
• Der Proband soll sich während der Studienteilnahme einer elektiven Operation unterziehen.
• Bei dem Subjekt wurde eine schwere Lebererkrankung diagnostiziert, die durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen wurde, aber nicht darauf beschränkt ist: Serum-ALT 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, International Normalized Ratio (INR) > 1,5, Hypoalbuminämie, Pfortader-Hypertonie (z. Vorliegen einer ansonsten unerklärlichen Splenomegalie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen).
• Beim Subjekt wurde eine schwere glomeruläre Erkrankung mit grober Proteinurie und einem Serumkreatininspiegel ≥ 2,5 mg/dL diagnostiziert.
• Das Subjekt wurde mit einem immunmodulatorischen Medikament behandelt, im Falle von Kortikoiden mit einem Äquivalent zu Hydrocortison von mehr als 10 mg / Tag, mit Ausnahme einer topischen Behandlung (z. Salben, Nasenspray), innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten vor der Studieneinschreibung eine Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch.
• Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Das Subjekt wird vom Prüfer als nicht in der Lage oder nicht bereit identifiziert, mit den Studienverfahren zu kooperieren.
• Subjekt ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers.
• Der Proband leidet unter einem psychischen Zustand, der ihn/sie unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen und/oder Anzeichen einer unkooperativen Einstellung.
• Bei Frauen ist das Subjekt zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung schwanger oder stillt.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder -gerät teilgenommen.
• Der Proband soll im Laufe dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder -gerät teilnehmen.