Escalation della dose di fase 1, studio a dose singola per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di BAX930 nella porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (TTP)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un'età compresa tra i 12 ei 65 anni inclusi. (I primi 2 soggetti in qualsiasi coorte avranno ≥ 18 anni di età.)
• Il soggetto e/o il rappresentante legalmente autorizzato ha fornito il consenso informato scritto.
• - Il soggetto ha una diagnosi documentata di grave deficit ereditario di ADAMTS13, definito come 1) confermato da test genetici, documentato nell'anamnesi del paziente o allo screening, e 2) attività di ADAMTS13 <6%, documentato nell'anamnesi del paziente o allo screening. NOTA: nei pazienti sottoposti a terapia profilattica con plasma fresco congelato (FFP) o altri prodotti contenenti ADAMTS13, i livelli di attività plasmatica di ADAMTS13 possono superare il 6% allo screening.
• Cryoprecipitate, FFP o altri prodotti contenenti ADAMTS13 che interferiscono con ADAMTS13 PK devono essere sospesi almeno 10 giorni prima dell'infusione del prodotto sperimentale.
• Il soggetto non mostra alcun sintomo grave di TTP allo screening. Possono essere arruolati pazienti che presentano anomalie di laboratorio minori ma stabili (LDH non superiore a 3 volte il limite superiore della norma; conta piastrinica non inferiore a 100.000 per μl) allo screening.
• I soggetti di età ≥18 anni hanno un punteggio di Karnofsky ≥ 60% e i soggetti di età inferiore a 18 anni hanno un punteggio di Lansky ≥ 70%.
• Il soggetto è negativo al virus dell'epatite C (HCV-) come confermato dal test degli anticorpi o della reazione a catena della polimerasi (PCR); I soggetti HCV positivi (HCV+) possono essere inclusi se la loro malattia è cronica ma stabile.
• Se donna in età fertile, il soggetto presenta un test di gravidanza su siero negativo e accetta di impiegare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Al soggetto è stata diagnosticata qualsiasi altra malattia simile alla TTP (ad esempio, anemia emolitica microangiopatica), inclusa la TTP acquisita.
• Il soggetto ha ipersensibilità nota alle proteine ​​di criceto o ad altri componenti del prodotto sperimentale.
• - Il soggetto ha una storia medica o presenza di un inibitore ADAMTS13 neutralizzante funzionale allo screening.
• - Il soggetto ha una storia medica di disturbi immunologici, escluse rinite allergica stagionale/congiuntivite/asma lieve, allergie alimentari o allergie animali.
• Il soggetto ha una storia medica di disturbi ematologici, in particolare lupus eritematoso sistemico, amiloidosi, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, vasculite, altra anemia emolitica, coagulazione intravascolare disseminata e sclerodermia sistemica.
• Il soggetto ha una storia di eventi neurologici significativi, come ictus maggiore, indicando che una ricaduta potrebbe avere gravi conseguenze, come giudicato dall'investigatore.
• Il soggetto è HIV positivo con una conta assoluta di CD4 < 200/mm3.
• Al soggetto è stata diagnosticata una malattia cardiovascolare [New York Heart Association (NYHA) classi 3-4].
• Il soggetto deve sottoporsi a intervento chirurgico elettivo durante la partecipazione allo studio.
• Al soggetto è stata diagnosticata una grave malattia del fegato, come evidenziato da, ma non limitato a, uno dei seguenti: ALT sierica 3 volte il limite superiore della norma, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5, ipoalbuminemia, ipertensione della vena porta (ad es. presenza di splenomegalia altrimenti inspiegabile, anamnesi di varici esofagee).
• Al soggetto è stata diagnosticata una malattia glomerulare grave, con proteinuria macroscopica e un livello di creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dL.
• Il soggetto è stato trattato con un farmaco immunomodulatore, in caso di corticoidi con un equivalente di idrocortisone superiore a 10 mg/giorno, escluso il trattamento topico (ad es. unguenti, spray nasali), entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe e/o alcol negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Il soggetto ha un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• - Il soggetto è identificato dallo sperimentatore come incapace o non disposto a collaborare con le procedure dello studio.
• Il soggetto è un familiare o un dipendente dell'investigatore.
• Il soggetto soffre di una condizione mentale che lo rende incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o l'evidenza di un atteggiamento non collaborativo.
• Se femmina, il soggetto è in gravidanza o in allattamento al momento dell'arruolamento nello studio.
• - Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Il soggetto è programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto o dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio.