Fáze 1 eskalace dávky, studie s jednou dávkou k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky BAX930 u hereditární trombotické trombocytopenické purpury (TTP)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ve věku 12 až 65 let včetně. (První 2 subjekty v jakékoli kohortě budou ve věku ≥ 18 let.)
• Subjekt a/nebo zákonně oprávněný zástupce poskytl písemný informovaný souhlas.
• Subjekt má zdokumentovanou diagnózu těžkého dědičného deficitu ADAMTS13, definovaného jako 1) potvrzená genetickým testováním, dokumentovaná v anamnéze pacienta nebo při screeningu, a 2) aktivita ADAMTS13 < 6 %, dokumentovaná v anamnéze pacienta nebo při screeningu. POZNÁMKA: U pacientů, kteří dostávají profylaktickou terapii čerstvě zmrazenou plazmou (FFP) nebo jinými produkty obsahujícími ADAMTS13, mohou hladiny plazmatické aktivity ADAMTS13 při screeningu překročit 6 %.
• Kryoprecipitát, FFP nebo jiné přípravky obsahující ADAMTS13, které interferují s ADAMTS13 PK, musí být pozastaveny alespoň 10 dní před infuzí hodnoceného přípravku.
• Subjekt nevykazuje při screeningu žádné závažné příznaky TTP. Mohou být zařazeni pacienti s menšími, ale stabilními laboratorními abnormalitami (LDH ne vyšší než 3násobek horní hranice normy; počet krevních destiček ne nižší než 100 000 na μl) při screeningu.
• Subjekty ve věku ≥ 18 let mají Karnofského skóre ≥ 60 % a subjekty ve věku < 18 let mají Lanskyho skóre ≥ 70 %.
• Subjekt je negativní na virus hepatitidy C (HCV-), jak bylo potvrzeno testováním protilátek nebo polymerázové řetězové reakce (PCR); HCV pozitivní (HCV+) subjekty jsou způsobilé pro zařazení, pokud je jejich onemocnění chronické, ale stabilní.
• Pokud je žena ve fertilním věku, subjekt má negativní sérový těhotenský test a souhlasí s tím, že bude po dobu trvání studie používat adekvátní antikoncepční opatření.
• Subjekt je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• U subjektu byla diagnostikována jakákoli jiná porucha podobná TTP (například mikroangiopatická hemolytická anémie), včetně získané TTP.
• Subjekt má známou přecitlivělost na křeččí proteiny nebo jiné složky zkoumaného produktu.
• Subjekt má anamnézu nebo přítomnost funkčního neutralizačního inhibitoru ADAMTS13 při screeningu.
• Subjekt má v anamnéze imunologické poruchy, s výjimkou sezónní alergické rýmy/konjunktivitidy/mírného astmatu, potravinových alergií nebo alergií na zvířata.
• Subjekt má v anamnéze hematologické poruchy, zejména systémový lupus erythematodes, amyloidózu, syndrom antifosfolipidových protilátek, vaskulitidu, jinou hemolytickou anémii, diseminovanou intravaskulární koagulaci a systémovou sklerodermii.
• Subjekt má v anamnéze významné neurologické příhody, jako je velká mrtvice, což naznačuje, že recidiva může mít vážné následky, jak posoudil výzkumník.
• Subjekt je HIV pozitivní s absolutním počtem CD4 < 200/mm3.
• Subjekt byl diagnostikován s kardiovaskulárním onemocněním [třídy 3-4 New York Heart Association (NYHA)].
• Subjekt má během účasti ve studii podstoupit volitelný chirurgický zákrok.
• Subjekt byl diagnostikován s těžkým onemocněním jater, o čemž svědčí mimo jiné některý z následujících nálezů: sérová ALT 3násobek horní hranice normálu, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5, hypoalbuminémie, hypertenze portální žíly (např. přítomnost jinak nevysvětlitelné splenomegalie, anamnéza jícnových varixů).
• Subjekt byl diagnostikován s těžkým glomerulárním onemocněním, s celkovou proteinurií a hladinou kreatininu v séru ≥ 2,5 mg/dl.
• Subjekt byl léčen imunomodulačním lékem, v případě kortikoidů s ekvivalentem hydrokortizonu vyšším než 10 mg/den, s výjimkou lokální léčby (např. masti, nosní sprej), do 30 dnů před zařazením.
• Subjekt měl anamnézu zneužívání drog a/nebo alkoholu během posledních 6 měsíců před zařazením do studie.
• Subjekt má očekávanou délku života méně než 3 měsíce.
• Subjekt je identifikován zkoušejícím jako neschopný nebo neochotný spolupracovat s postupy studie.
• Subjekt je rodinným příslušníkem nebo zaměstnancem zkoušejícího.
• Subjekt trpí duševním stavem, který mu znemožňuje porozumět podstatě, rozsahu a možným důsledkům studie a/nebo důkazům o nespolupracujícím přístupu.
• Pokud je žena, subjekt je v době zápisu do studie těhotný nebo kojící.
• Subjekt se účastnil jiné klinické studie zahrnující zkoumaný produkt nebo zařízení během 30 dnů před zařazením do studie.
• Subjekt je naplánován k účasti na další klinické studii zahrnující zkoumaný produkt nebo zařízení v průběhu této studie.