Escalada de dosis de fase 1, estudio de dosis única para evaluar la seguridad y la farmacocinética de BAX930 en la púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria (PTT)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene entre 12 y 65 años de edad, inclusive. (Los 2 primeros sujetos de cualquier cohorte tendrán ≥ 18 años).
• El sujeto y/o el representante legalmente autorizado ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto tiene un diagnóstico documentado de deficiencia hereditaria grave de ADAMTS13, definida como 1) confirmada por pruebas genéticas, documentada en el historial del paciente o en la selección, y 2) actividad de ADAMTS13 < 6 %, documentada en la historia del paciente o en la selección. NOTA: En pacientes que reciben terapia profiláctica con plasma fresco congelado (FFP) u otros productos que contienen ADAMTS13, los niveles de actividad de ADAMTS13 en plasma pueden exceder el 6 % en la selección.
• El crioprecipitado, FFP u otros productos que contengan ADAMTS13 que interfieran con ADAMTS13 PK deben suspenderse al menos 10 días antes de la infusión del producto en investigación.
• El sujeto no muestra ningún síntoma grave de TTP en la selección. Los pacientes que presenten anomalías de laboratorio menores pero estables (LDH no superior a 3 veces el límite superior de lo normal; recuento de plaquetas no inferior a 100 000 por μl) en la selección pueden inscribirse.
• Los sujetos ≥18 años tienen una puntuación de Karnofsky ≥ 60 % y los sujetos < 18 años tienen una puntuación de Lansky ≥ 70 %.
• El sujeto es negativo para el virus de la hepatitis C (HCV-) según lo confirmado por pruebas de anticuerpos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR); Los sujetos VHC positivos (VHC+) son aptos para la inclusión si su enfermedad es crónica pero estable.
• Si es una mujer en edad fértil, el sujeto presenta una prueba de embarazo en suero negativa y acepta emplear medidas de control de la natalidad adecuadas durante la duración del estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha sido diagnosticado con cualquier otro trastorno similar a la TTP (por ejemplo, anemia hemolítica microangiopática), incluida la TTP adquirida.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a las proteínas de hámster u otros componentes del producto en investigación.
• El sujeto tiene antecedentes médicos o presencia de un inhibidor de ADAMTS13 neutralizante funcional en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes médicos de trastornos inmunológicos, excluyendo rinitis alérgica estacional/conjuntivitis/asma leve, alergias alimentarias o alergias a animales.
• El sujeto tiene antecedentes médicos de trastornos hematológicos, en particular, lupus eritematoso sistémico, amiloidosis, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, vasculitis, otra anemia hemolítica, coagulación intravascular diseminada y esclerodermia sistémica.
• El sujeto tiene antecedentes de eventos neurológicos significativos, como un accidente cerebrovascular importante, lo que indica que una recaída podría tener consecuencias graves, a juicio del investigador.
• El sujeto es VIH positivo con un recuento absoluto de CD4 < 200/mm3.
• El sujeto ha sido diagnosticado con una enfermedad cardiovascular [clases 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)].
• El sujeto está programado para someterse a una cirugía electiva durante la participación en el estudio.
• El sujeto ha sido diagnosticado con una enfermedad hepática grave, como lo demuestra, entre otros, cualquiera de los siguientes: ALT sérica 3 veces el límite superior de lo normal, índice internacional normalizado (INR) > 1,5, hipoalbuminemia, hipertensión de la vena porta (p. presencia de esplenomegalia de otro modo inexplicable, antecedentes de várices esofágicas).
• El sujeto ha sido diagnosticado con enfermedad glomerular grave, con proteinuria macroscópica y un nivel de creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl.
• El sujeto ha sido tratado con un fármaco inmunomodulador, en caso de corticoides con un equivalente a hidrocortisona superior a 10 mg/día, excluyendo el tratamiento tópico (p. ungüentos, aerosol nasal), dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
• El sujeto tiene una esperanza de vida de menos de 3 meses.
• El investigador identifica al sujeto como incapaz o no dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio.
• El sujeto es un familiar o empleado del investigador.
• El sujeto sufre de una condición mental que le impide comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o la evidencia de una actitud de falta de cooperación.
• Si es mujer, el sujeto está embarazada o amamantando en el momento de la inscripción en el estudio.
• El sujeto ha participado en otro estudio clínico que involucra un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• El sujeto está programado para participar en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo en investigación durante el curso de este estudio.