Fase 1-dosisescalatie, onderzoek met enkelvoudige dosis om de veiligheid en farmacokinetiek van BAX930 bij erfelijke trombotische trombocytopenische purpura (TTP) te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is tussen de 12 en 65 jaar oud, inclusief. (De eerste 2 proefpersonen in een cohort zullen ≥ 18 jaar oud zijn.)
• Proefpersoon en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose van ernstige erfelijke ADAMTS13-deficiëntie, gedefinieerd als 1) bevestigd door genetische tests, gedocumenteerd in de anamnese van de patiënt of bij screening, en 2) ADAMTS13-activiteit < 6%, gedocumenteerd in de anamnese van de patiënt of bij screening. OPMERKING: Bij patiënten die profylactische therapie krijgen met vers ingevroren plasma (FFP) of andere ADAMTS13-bevattende producten, kunnen de niveaus van ADAMTS13-activiteit in plasma hoger zijn dan 6% bij screening.
• Cryoprecipitaat, FFP of andere ADAMTS13-bevattende producten die de PK van ADAMTS13 verstoren, moeten ten minste 10 dagen vóór de infusie van het onderzoeksproduct worden onderbroken.
• De proefpersoon vertoont bij de screening geen ernstige TTP-symptomen. Patiënten die bij de screening kleine maar stabiele laboratoriumafwijkingen vertonen (LDH niet hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal; aantal bloedplaatjes niet lager dan 100.000 per μl).
• Proefpersonen ≥ 18 jaar hebben een Karnofsky-score ≥ 60% en proefpersonen < 18 jaar hebben een Lansky-score ≥ 70%.
• Proefpersoon is hepatitis C-virus-negatief (HCV-), zoals bevestigd door testen op antilichamen of polymerasekettingreactie (PCR); HCV-positieve (HCV+) proefpersonen komen in aanmerking voor opname als hun ziekte chronisch maar stabiel is.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, presenteert de proefpersoon een negatieve serumzwangerschapstest en stemt ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek.
• Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon is gediagnosticeerd met een andere TTP-achtige aandoening (bijvoorbeeld microangiopathische hemolytische anemie), inclusief verworven TTP.
• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor hamstereiwitten of andere componenten van het onderzoeksproduct.
• Proefpersoon heeft een medische voorgeschiedenis of aanwezigheid van een functioneel neutraliserende ADAMTS13-remmer bij screening.
• Proefpersoon heeft een medische voorgeschiedenis van immunologische stoornissen, met uitzondering van seizoensgebonden allergische rhinitis/conjunctivitis/milde astma, voedselallergieën of dierallergieën.
• De patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van hematologische stoornissen, in het bijzonder systemische lupus erythematosus, amyloïdose, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, vasculitis, andere hemolytische anemie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie en systemische sclerodermie.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van significante neurologische gebeurtenissen, zoals een ernstige beroerte, wat erop wijst dat een terugval ernstige gevolgen kan hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Proefpersoon is hiv-positief met een absoluut aantal CD4's < 200/mm3.
• Proefpersoon is gediagnosticeerd met een hart- en vaatziekten [New York Heart Association (NYHA) klassen 3-4].
• Onderwerp is gepland om electieve chirurgie te ondergaan tijdens deelname aan de studie.
• Patiënt is gediagnosticeerd met een ernstige leveraandoening, zoals blijkt uit, maar niet beperkt tot, een van de volgende: serum-ALT 3 keer de bovengrens van normaal, internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5, hypoalbuminemie, hypertensie van de poortader (bijv. aanwezigheid van anders onverklaarbare splenomegalie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices).
• De patiënt is gediagnosticeerd met ernstige glomerulaire ziekte, met grove proteïnurie en een serumcreatininespiegel ≥ 2,5 mg/dl.
• Proefpersoon is behandeld met een immunomodulerend geneesmiddel, in geval van corticoïden met een equivalent aan hydrocortison van meer dan 10 mg/dag, uitgezonderd topische behandeling (bijv. zalven, neusspray), binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Proefpersoon heeft een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Proefpersoon is door de onderzoeker geïdentificeerd als niet in staat of niet bereid om mee te werken aan onderzoeksprocedures.
• Proefpersoon is een familielid of medewerker van de onderzoeker.
• Proefpersoon lijdt aan een psychische aandoening waardoor hij/zij de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen en/of blijk geeft van een onwillige houding.
• Als de vrouw zwanger is of borstvoeding geeft op het moment van inschrijving voor de studie.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of -apparaat.
• De proefpersoon zal in de loop van deze studie deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of -apparaat.