Faza 1. zwiększania dawki, badanie pojedynczej dawki w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki BAX930 w dziedzicznej zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP)

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma od 12 do 65 lat włącznie. (Pierwsze 2 osoby w dowolnej kohorcie będą miały ≥ 18 lat.)
• Podmiot i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel wyraził pisemną świadomą zgodę.
• Pacjent ma udokumentowane rozpoznanie ciężkiego dziedzicznego niedoboru ADAMTS13, zdefiniowanego jako 1) potwierdzone testami genetycznymi, udokumentowane w historii pacjenta lub podczas badań przesiewowych, oraz 2) aktywność ADAMTS13 < 6%, udokumentowane w historii pacjenta lub podczas badań przesiewowych. UWAGA: U pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne przy użyciu świeżo mrożonego osocza (FFP) lub innych produktów zawierających ADAMTS13, poziom aktywności ADAMTS13 w osoczu może przekroczyć 6% podczas badań przesiewowych.
• Krioprecypitat, FFP lub inne produkty zawierające ADAMTS13 zakłócające PK ADAMTS13 należy wstrzymać co najmniej 10 dni przed infuzją badanego produktu.
• Podmiot nie wykazuje żadnych poważnych objawów TTP podczas badania przesiewowego. Pacjenci z niewielkimi, ale stabilnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (LDH nie wyższy niż 3-krotność górnej granicy normy; liczba płytek krwi nie mniejsza niż 100 000 na μl) podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania.
• Osoby w wieku ≥18 lat mają wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 60%, a osoby w wieku < 18 lat mają wynik w skali Lansky'ego ≥ 70%.
• Pacjent ma negatywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-), co potwierdzono testem na przeciwciała lub reakcję łańcuchową polimerazy (PCR); Osoby zakażone HCV (HCV+) kwalifikują się do włączenia, jeśli ich choroba jest przewlekła, ale stabilna.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i zgadza się na zastosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń na czas trwania badania.
• Podmiot chce i jest w stanie spełnić wymagania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• U osobnika zdiagnozowano jakiekolwiek inne zaburzenie podobne do TTP (na przykład mikroangiopatyczną anemię hemolityczną), w tym nabytą TTP.
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na białka chomika lub inne składniki badanego produktu.
• Pacjent ma historię medyczną lub obecność funkcjonalnego neutralizującego inhibitora ADAMTS13 podczas badania przesiewowego.
• Podmiot ma historię medyczną zaburzeń immunologicznych, z wyłączeniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa/zapalenia spojówek/łagodnej astmy, alergii pokarmowych lub alergii na zwierzęta.
• Podmiot ma historię medyczną zaburzeń hematologicznych, w szczególności tocznia rumieniowatego układowego, amyloidozy, zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych, zapalenia naczyń, innej niedokrwistości hemolitycznej, rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego i twardziny układowej.
• Podmiot ma historię znaczących zdarzeń neurologicznych, takich jak poważny udar, co wskazuje, że nawrót może mieć poważne konsekwencje, zgodnie z oceną badacza.
• Pacjent jest nosicielem wirusa HIV z bezwzględną liczbą CD4 < 200/mm3.
• U osobnika zdiagnozowano chorobę sercowo-naczyniową [klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA)].
• Podczas udziału w badaniu pacjent ma przejść planową operację.
• U pacjenta zdiagnozowano ciężką chorobę wątroby, o czym świadczy między innymi którykolwiek z poniższych objawów: aktywność AlAT w surowicy 3-krotność górnej granicy normy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5, hipoalbuminemia, nadciśnienie żyły wrotnej (np. obecność splenomegalii niewyjaśnionej w inny sposób, żylaki przełyku w wywiadzie).
• U pacjenta zdiagnozowano ciężką chorobę kłębuszków nerkowych, z dużym białkomoczem i poziomem kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl.
• Pacjent był leczony lekiem immunomodulującym, w przypadku kortykoidów równoważnych hydrokortyzonowi w dawce większej niż 10 mg/dobę, z wyłączeniem leczenia miejscowego (np. maści, aerozol do nosa), w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Uczestnik ma historię nadużywania narkotyków i/lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Przewidywana długość życia podmiotu wynosi mniej niż 3 miesiące.
• Osoba badana została zidentyfikowana przez badacza jako niezdolna lub niechętna do współpracy przy procedurach badawczych.
• Badany jest członkiem rodziny lub pracownikiem badacza.
• Badany cierpi na chorobę psychiczną, która uniemożliwia mu zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowodów świadczących o niechęci do współpracy.
• W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią w momencie włączenia do badania.
• Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym obejmującym badany produkt lub urządzenie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• W trakcie tego badania uczestnik ma wziąć udział w innym badaniu klinicznym obejmującym badany produkt lub urządzenie.