Escalade de dose de phase 1, étude à dose unique pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du BAX930 dans le purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTT)

Critère d'intégration:

• Le sujet est âgé de 12 à 65 ans inclus. (Les 2 premiers sujets de toute cohorte auront ≥ 18 ans.)
• Le sujet et/ou le représentant légalement autorisé a fourni un consentement éclairé écrit.
• Le sujet a un diagnostic documenté de déficit héréditaire grave en ADAMTS13, défini comme 1) confirmé par des tests génétiques, documenté dans les antécédents du patient ou lors du dépistage, et 2) activité ADAMTS13 < 6 %, documentée dans les antécédents du patient ou lors du dépistage. REMARQUE : Chez les patients recevant un traitement prophylactique avec du plasma frais congelé (FFP) ou d'autres produits contenant de l'ADAMTS13, les niveaux d'activité plasmatique de l'ADAMTS13 peuvent dépasser 6 % lors du dépistage.
• Le cryoprécipité, le FFP ou d'autres produits contenant ADAMTS13 interférant avec ADAMTS13 PK doivent être interrompus au moins 10 jours avant la perfusion du produit expérimental.
• Le sujet ne présente aucun symptôme sévère de TTP lors du dépistage. Les patients présentant des anomalies de laboratoire mineures mais stables (LDH non supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale ; numération plaquettaire non inférieure à 100 000 par μl) lors du dépistage peuvent être inscrits.
• Les sujets âgés de ≥ 18 ans ont un score de Karnofsky ≥ 60 % et les sujets de moins de 18 ans ont un score de Lansky ≥ 70 %.
• Le sujet est négatif pour le virus de l'hépatite C (VHC-) comme confirmé par un test d'anticorps ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR); Les sujets VHC positifs (VHC+) sont éligibles à l'inclusion si leur maladie est chronique mais stable.
• Si une femme en âge de procréer, le sujet présente un test de grossesse sérique négatif et accepte d'utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a été diagnostiqué avec tout autre trouble de type TTP (par exemple, anémie hémolytique microangiopathique), y compris le TTP acquis.
• Le sujet a une hypersensibilité connue aux protéines de hamster ou à d'autres composants du produit expérimental.
• Le sujet a des antécédents médicaux ou la présence d'un inhibiteur neutralisant ADAMTS13 fonctionnel lors du dépistage.
• - Le sujet a des antécédents médicaux de troubles immunologiques, à l'exclusion de la rhinite allergique saisonnière/conjonctivite/asthme léger, allergies alimentaires ou allergies animales.
• Le sujet a des antécédents médicaux de troubles hématologiques, en particulier de lupus érythémateux disséminé, d'amylose, de syndrome des anticorps antiphospholipides, de vascularite, d'autres anémies hémolytiques, de coagulation intravasculaire disséminée et de sclérodermie systémique.
• Le sujet a des antécédents d'événements neurologiques importants, tels qu'un accident vasculaire cérébral majeur, indiquant qu'une rechute pourrait avoir des conséquences graves, à en juger par l'investigateur.
• Le sujet est séropositif avec un nombre absolu de CD4 < 200/mm3.
• Le sujet a reçu un diagnostic de maladie cardiovasculaire [classes 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)].
• Le sujet doit subir une intervention chirurgicale élective pendant sa participation à l'étude.
• Le sujet a été diagnostiqué avec une maladie hépatique sévère, comme en témoigne, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : ALT sérique 3 fois la limite supérieure de la normale, rapport international normalisé (INR) > 1,5, hypoalbuminémie, hypertension de la veine porte (par ex. présence de splénomégalie autrement inexpliquée, antécédent de varices oesophagiennes).
• Le sujet a été diagnostiqué avec une maladie glomérulaire sévère, avec une protéinurie macroscopique et un taux de créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL.
• Le sujet a été traité avec un médicament immunomodulateur, en cas de corticoïdes avec un équivalent à l'hydrocortisone supérieur à 10 mg/jour, à l'exclusion du traitement topique (par ex. pommades, spray nasal), dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à l'étude.
• Le sujet a une espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Le sujet est identifié par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de coopérer avec les procédures de l'étude.
• Le sujet est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur.
• Le sujet souffre d'un état mental le rendant incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et/ou la preuve d'une attitude non coopérative.
• S'il s'agit d'une femme, le sujet est enceinte ou allaite au moment de l'inscription à l'étude.
• - Le sujet a participé à une autre étude clinique impliquant un produit ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Le sujet doit participer à une autre étude clinique impliquant un produit ou dispositif expérimental au cours de cette étude.