Fase 1 doseeskalering, enkeltdosestudie for å vurdere sikkerhet og farmakokinetikk til BAX930 ved arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Inklusjonskriterier:

• Emnet er mellom 12 og 65 år, inkludert. (De første 2 forsøkspersonene i en hvilken som helst kohort vil være ≥ 18 år.)
• Subjektet og/eller juridisk autorisert representant har gitt skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersonen har en dokumentert diagnose med alvorlig arvelig ADAMTS13-mangel, definert som 1) bekreftet ved genetisk testing, dokumentert i pasienthistorie eller ved screening, og 2) ADAMTS13-aktivitet < 6 %, dokumentert i pasienthistorie eller ved screening. MERK: Hos pasienter som får profylaktisk behandling med fersk frossen plasma (FFP) eller andre produkter som inneholder ADAMTS13, kan nivåene av plasma ADAMTS13-aktivitet overstige 6 % ved screening.
• Kryoprecipitat, FFP eller andre produkter som inneholder ADAMTS13 som forstyrrer ADAMTS13 PK må settes på pause minst 10 dager før infusjon av undersøkelsesproduktet.
• Forsøkspersonen viser ingen alvorlige TTP-symptomer ved screening. Pasienter som viser mindre, men stabile laboratorieavvik (LDH ikke høyere enn 3 ganger øvre normalgrense; blodplateantall ikke lavere enn 100 000 per μl) ved screening kan inkluderes.
• Personer ≥18 år har en Karnofsky-score ≥ 60 %, og forsøkspersoner < 18 år har en Lansky-score ≥ 70 %.
• Personen er hepatitt C-virusnegativ (HCV-) som bekreftet av antistoff- eller polymerasekjedereaksjonstesting (PCR); HCV-positive (HCV+) personer er kvalifisert for inkludering hvis sykdommen deres er kronisk, men stabil.
• Hvis kvinnen er i fertil alder, presenterer forsøkspersonen en negativ serumgraviditetstest og godtar å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet.
• Emnet er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har blitt diagnostisert med en hvilken som helst annen TTP-lignende lidelse (for eksempel mikroangiopatisk hemolytisk anemi), inkludert ervervet TTP.
• Personen har kjent overfølsomhet overfor hamsterproteiner eller andre komponenter i undersøkelsesproduktet.
• Pasienten har en sykehistorie eller tilstedeværelse av en funksjonell nøytraliserende ADAMTS13-hemmer ved screening.
• Personen har en medisinsk historie med immunologiske lidelser, unntatt sesongmessig allergisk rhinitt/konjunktivitt/mild astma, matallergi eller dyreallergi.
• Personen har en medisinsk historie med hematologiske lidelser, spesielt systemisk lupus erythematosus, amyloidose, antifosfolipid-antistoffsyndrom, vaskulitt, annen hemolytisk anemi, disseminert intravaskulær koagulasjon og systemisk sklerodermi.
• Personen har en historie med betydelige nevrologiske hendelser, for eksempel større hjerneslag, noe som indikerer at et tilbakefall kan ha alvorlige konsekvenser, som vurderes av etterforskeren.
• Personen er HIV-positiv med et absolutt CD4-tall < 200/mm3.
• Personen har blitt diagnostisert med en kardiovaskulær sykdom [New York Heart Association (NYHA) klasse 3-4].
• Emnet er planlagt å gjennomgå elektiv kirurgi under studiedeltakelsen.
• Personen har blitt diagnostisert med alvorlig leversykdom, som dokumentert av, men ikke begrenset til, ett av følgende: serum-ALAT 3 ganger øvre grense for normal, internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5, hypoalbuminemi, portalvenehypertensjon (f.eks. tilstedeværelse av ellers uforklarlig splenomegali, historie med øsofagusvaricer).
• Pasienten har blitt diagnostisert med alvorlig glomerulær sykdom, med grov proteinuri og et serumkreatininnivå ≥ 2,5 mg/dL.
• Pasienten har blitt behandlet med et immunmodulerende medikament, i tilfelle kortikoider som tilsvarer hydrokortison større enn 10 mg/dag, unntatt lokal behandling (f.eks. salver, nesespray), innen 30 dager før påmelding.
• Emnet har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene før studieopptaket.
• Forsøkspersonen har en forventet levetid på mindre enn 3 måneder.
• Forsøkspersonen er identifisert av etterforskeren som ikke i stand til eller uvillig til å samarbeide med studieprosedyrer.
• Subjektet er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren.
• Forsøkspersonen lider av en mental tilstand som gjør ham/henne ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.
• Hvis kvinnen er, er forsøkspersonen gravid eller ammer på tidspunktet for studieregistrering.
• Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller utstyr innen 30 dager før studieregistrering.
• Forsøkspersonen er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller utstyr i løpet av denne studien.