Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 повышения дозы, исследование однократной дозы для оценки безопасности и фармакокинетики BAX930 при наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП)

3 мая 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire

BAX930 (rADAMTS13): проспективное, неконтролируемое, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы, фаза 1, по оценке безопасности и фармакокинетики при наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП)

Целью этого проспективного, неконтролируемого, открытого, многоцентрового исследования фазы 1 с повышением дозы является оценка безопасности, включая иммуногенность и фармакокинетику BAX930 (rADAMTS13), в общей сложности у 14 поддающихся оценке субъектов с диагнозом тяжелой наследственной тромботической тромбоцитопении. пурпура (ТТП) (активность ADAMTS13 в плазме <6%), которые относятся к одной из трех дозовых когорт.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • General Hospital Vienna (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien)
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Германия, 07743
        • Universitatsklinikum Jena
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02776
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43017
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
  • Япония
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8519
        • • Tokyo Medical and Dental University Hospital, Faculty of Medicine
      • Nishinomiya-shi, Япония, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital, Department of Hematology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекту от 12 до 65 лет включительно. (Первым 2 субъектам в любой когорте будет ≥ 18 лет.)
  • Субъект и/или законный представитель предоставил письменное информированное согласие.
  • Субъект имеет задокументированный диагноз тяжелой наследственной недостаточности ADAMTS13, определяемый как 1) подтвержденный генетическим тестированием, задокументированный в анамнезе пациента или при скрининге, и 2) активность ADAMTS13 < 6%, задокументированная в анамнезе пациента или при скрининге. ПРИМЕЧАНИЕ. У пациентов, получающих профилактическую терапию свежезамороженной плазмой (СЗП) или другими продуктами, содержащими ADAMTS13, уровни активности ADAMTS13 в плазме могут превышать 6% при скрининге.
  • Криопреципитат, СЗП или другие продукты, содержащие ADAMTS13, препятствующие фармакокинетике ADAMTS13, должны быть приостановлены как минимум за 10 дней до инфузии исследуемого продукта.
  • При скрининге у субъекта не проявляются какие-либо серьезные симптомы ТТП. Пациенты с незначительными, но стабильными лабораторными отклонениями (ЛДГ не превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза; количество тромбоцитов не ниже 100 000 в мкл) могут быть включены в исследование.
  • Субъекты ≥18 лет имеют показатель Карновского ≥ 60%, а субъекты < 18 лет имеют показатель Лански ≥ 70%.
  • Субъект является отрицательным вирусом гепатита С (HCV-), что подтверждено тестированием на антитела или полимеразной цепной реакцией (ПЦР); ВГС-положительные (ВГС+) субъекты имеют право на включение, если их заболевание является хроническим, но стабильным.
  • Если женщина детородного возраста, субъект предъявляет отрицательный сывороточный тест на беременность и соглашается применять адекватные меры контроля над рождаемостью на время исследования.
  • Субъект желает и может соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

  • У субъекта диагностировано любое другое заболевание, подобное ТТП (например, микроангиопатическая гемолитическая анемия), включая приобретенную ТТП.
  • Субъект имеет известную гиперчувствительность к белкам хомяка или другим компонентам исследуемого продукта.
  • Субъект имеет историю болезни или наличие функционального нейтрализующего ингибитора ADAMTS13 при скрининге.
  • В анамнезе субъекта имеются иммунологические нарушения, за исключением сезонного аллергического ринита/конъюнктивита/астмы легкой степени, пищевой аллергии или аллергии на животных.
  • В анамнезе субъекта имеются гематологические заболевания, в частности системная красная волчанка, амилоидоз, синдром антифосфолипидных антител, васкулит, другая гемолитическая анемия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и системная склеродермия.
  • Субъект имеет в анамнезе значительные неврологические события, такие как обширный инсульт, что указывает на то, что рецидив может иметь серьезные последствия, по мнению исследователя.
  • Субъект ВИЧ-положительный с абсолютным количеством CD4 < 200/мкл.
  • У субъекта диагностировано сердечно-сосудистое заболевание [классы 3-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)].
  • Субъекту планируется провести плановую операцию во время участия в исследовании.
  • У субъекта было диагностировано тяжелое заболевание печени, о чем свидетельствует, помимо прочего, любое из следующего: АЛТ в сыворотке в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, гипоальбуминемия, портальная гипертензия (например, наличие необъяснимой спленомегалии, наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода).
  • У субъекта диагностировано тяжелое гломерулярное заболевание с выраженной протеинурией и уровнем креатинина в сыворотке ≥ 2,5 мг/дл.
  • Субъект получал лечение иммуномодулирующим препаратом, в случае кортикоидов с эквивалентом гидрокортизона более 10 мг/день, за исключением местного лечения (например, мази, назальный спрей) в течение 30 дней до зачисления.
  • Субъект злоупотреблял наркотиками и/или алкоголем в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
  • Ожидаемая продолжительность жизни субъекта менее 3 месяцев.
  • Субъект определяется исследователем как неспособный или не желающий сотрудничать с процедурами исследования.
  • Субъект является членом семьи или сотрудником следователя.
  • Субъект страдает психическим расстройством, из-за которого он/она не может понять характер, масштабы и возможные последствия исследования и/или свидетельство отказа от сотрудничества.
  • Если женщина, субъект беременен или кормит грудью на момент включения в исследование.
  • Субъект участвовал в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Субъекту запланировано участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или устройства в ходе этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рекомбинантный ADAMTS13
Исследование состоит из 3 когорт доз и двух этапов повышения дозы [Когорта 1: 3 субъекта; Когорта 2: 3 субъекта; Когорта 3: 8 субъектов]. Субъекты будут зарегистрированы и дозированы последовательно. Субъекты будут набраны для получения следующего уровня дозы только после того, как краткосрочная безопасность будет продемонстрирована и рассмотрена независимым комитетом по мониторингу данных (DMC) при предыдущем уровне дозы. Первым 2 субъектам в любой когорте будет ≥ 18 лет. Влияние исследуемого продукта на показатели жизнедеятельности, гематологические и биохимические параметры (время забора крови до 96 ± 2 часов) будет определять краткосрочную безопасность. DMC порекомендует, следует ли продолжить исследование, или, в случае проблем с безопасностью, порекомендует корректирующие действия и/или прекратить исследование. Участие субъектов будет продолжаться до 28 ± 3 дней после введения исследуемого продукта. Ожидается, что участие субъекта в когорте с одной дозой (1-3) будет составлять приблизительно 6-8 недель.
Лекарство: Рекомбинантный ADAMTS13

rADAMTS13 (дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина типа 1, член 13) представляет собой лиофилизированный состав для внутривенной инъекции. Лиофилизированный rADAMTS13 восстанавливают стерильной водой для инъекций.

Субъекты получат внутривенную инъекцию rADAMTS13 в дозе либо 5 ЕД/кг массы тела (когорта 1), либо 20 ЕД/кг массы тела (когорта 2), либо 40 ЕД/кг массы тела (когорта 3).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений (серьезных и несерьезных), включая случаи образования связывающих и ингибирующих антител.
Временное ограничение: До 28 (± 3) дней после инфузии исследуемого препарата
До 28 (± 3) дней после инфузии исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический [PK] параметр «дополнительное восстановление [IR]»
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
PK-параметр «максимальная концентрация после инфузии [Cmax]»
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Параметр PK «минимальное время для достижения Cmax [T max]»
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
PK-параметр «терминальный период полураспада [T1/2]»
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Параметр PK «среднее время пребывания [MRT]»
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Параметр PK «системный клиренс [Cl]»
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
PK-параметр «площадь под кривой плазма/время [AUC]»
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Параметр PK «Установившийся объем распределения [Vss]»
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Плазменный фактор фон Виллебранда: активность кофактора ристоцетина [VWF:RCo], антиген фактора фон Виллебранда [VWF:Ag] и анализ структуры VWF
Временное ограничение: В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии
Будет оцениваться после однократной инфузии rADAMTS13 в когортах доз 1, 2 и 3.
В течение 1 часа до инфузии и до 288 (± 4) часов после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baxalta now part of Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 281101
  • 2012-003221-19 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться