転移性または進行性乳がんにおけるAZD2014とフルベストラントの併用のランダム化研究 (MANTA)
2024年11月28日 更新者：Queen Mary University of London
エストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳がんを対象とした、フルベストラントとデュアルmTOR阻害剤AZD2014またはエベロリムスまたはフルベストラント単独の併用のランダム化第II相試験
これは、ER陽性、HER2陰性の進行または転移性乳がん患者を対象とし、（または中止後12か月以内）アジュバント設定のAI、または転移設定のAIによる治療中に進行した。 患者は、4 つの治療群のいずれかにランダムに (2:3:3:2) 割り当てられます。
- フルベストラント
- フルベストラント + AZD2014 (毎日の連続スケジュール)
- フルベストラント + AZD2014 (断続的なスケジュール - 2 日間オン、5 日間オフ)
- フルベストラント + エベロリムス
ランダム化は、次の基準によって階層化されます。
- 測定可能な病気（対 測定不能）。
- 以前の内分泌療法に対する感受性（感受性と耐性）
調査の概要
詳細な説明
これは、ER陽性、HER2陰性の進行または転移性乳がん患者を対象とし、（または中止後12か月以内）アジュバント設定のAI、または転移設定のAIによる治療中に進行した。 患者は、4 つの治療群のいずれかにランダムに (2:3:3:2) 割り当てられます。
- フルベストラント
- フルベストラント + AZD2014 (毎日の連続スケジュール)
- フルベストラント + AZD2014 (断続的なスケジュール - 2 日間オン、5 日間オフ)
- フルベストラント + エベロリムス
ランダム化は、次の基準によって階層化されます。
- 測定可能な病気（対 測定不能）。
- 以前の内分泌療法に対する感受性（感受性対耐性） 以前の内分泌療法に対する感受性は、(i) アジュバント設定での再発前の少なくとも 24 か月の内分泌療法、または (ii) 以前の転移性内分泌療法に対する完全または部分反応、または(iii) 進行性疾患に対する少なくとも 24 週間の内分泌療法による安定化。
許容できない毒性の証拠がある場合、または患者が研究からの中止を希望しない限り、治療は疾患が進行するまで継続されます。 いずれかの治療法（フルベストラントまたはmTOR阻害剤）が疾患の進行前に中止された場合、患者は進行するか、許容できない毒性の証拠が得られるか、または患者が研究からの中止を希望するまで単剤治療を継続する必要があります。
疾患の進行が記録された時点（RECIST 1.1を使用）で、フルベストラント＋エベロリムスの投与を受けるよう無作為に割り付けられ、依然として適格基準を満たしている患者は、フルベストラント＋AZD2014による非盲検クロスオーバー治療を受けることが許可される場合があります。 クロスオーバー療法は、進行が確認された来院日から 28 日以内に開始しなければなりません。 患者は、進行、耐えられない毒性、試験からの選択的中止、または試験の完了または終了のいずれか早い方まで、クロスオーバー療法を受けることになります。
腫瘍の評価は、治療開始前に、最初の40週間は8週間ごと、その後は疾患が進行するまで12週間ごとに実施されます。
この研究では、治療計画で予想される抗腫瘍活性とベースライン時の患者の腫瘍の生物学的特徴との関係も評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
333
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ashington、イギリス
- Wansbeck General Hospital
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Bridgend、イギリス
- Princess of Wales Hospital
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Brighton、イギリス
- Royal Sussex County Hospital
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Canterbury、イギリス
- Kent and Canterbury Hospital
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Carlisle、イギリス
- Cumberland Infirmary
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Chelmsford、イギリス
- Broomfield Hospital
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Durham、イギリス
- University Hospital of North Durham
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Halifax、イギリス
- Calderdale Royal Hospital
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Huddersfield、イギリス
- Huddersfield Royal Infirmary
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Kidderminster、イギリス
- Kidderminster Hospital
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Llantrisant、イギリス
- Royal Glamorgan Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital
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London、イギリス
- The Royal Free Hospital
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London、イギリス
- Mount Vernon Hospital
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London、イギリス、EC1M6BQ
- Queen Mary University of London
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London、イギリス
- Charring Cross Hospital
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London、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
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London、イギリス
- Saint Bartholomew's Hospital
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Maidstone、イギリス
- The Kent Oncology Centre
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North Shields、イギリス
- North Tyneside General Hospital
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Nottingham、イギリス
- Nottingham City Hospital
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Plymouth、イギリス
- Derriford Hospital
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Sheffield、イギリス
- Weston Park Hospital
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Solihull、イギリス
- Solihull Hospital
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Southend-on-Sea、イギリス
- Southend University Hospital
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Stoke-on-Trent、イギリス
- Royal Stoke University Hospital
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Sutton in Ashfield、イギリス
- King's Mill Hospital
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Swindon、イギリス
- Great Western Hospital
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Wrexham、イギリス
- Wrexham Maelor
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Yeovil、イギリス
- Yeovil District Hospital
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Tbilisi、グルジア
- S. Khechinashvili University Clinic
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Tbilisi、グルジア
- Institute of Clinical Oncology
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Tbilisi、グルジア
- Clinic Health House
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Tbilisi、グルジア
- Tbilisi Cancer Center
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン
- Instituto Oncológico Dr. Rosell
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Castelló、スペイン
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
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Cáceres、スペイン
- Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
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Girona、スペイン
- Hospital Ico Josep Trueta
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Lleida、スペイン
- University Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid、スペイン
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Palma、スペイン
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca、スペイン
- Hospital Son Espases
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San Cristobal de la Laguna、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
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Tarragona、スペイン
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Braunschweig、ドイツ
- Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
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Essen、ドイツ
- Kliniken Essen-Mitte Senologie
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Frankfurt、ドイツ
- Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
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Freiburg、ドイツ
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hannöver、ドイツ
- MediProjekt GbR Hannover
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Heilbronn、ドイツ
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Herne、ドイツ
- Dokusan GmbH
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Karlsruhe、ドイツ
- St. Vincentius Kliniken
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Lahr、ドイツ
- Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
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Neumarkt、ドイツ
- Klinikum Neumarkt
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Oldenburg、ドイツ
- Onkologische Praxis
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Singen、ドイツ
- Praxis für Innere Medizin
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Stade、ドイツ
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Trier、ドイツ
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Villingen-Schwenningen、ドイツ
- Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
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Budapest、ハンガリー
- Uzsoki Street Hospital
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Kalocsa、ハンガリー
- Bacs-Kiskun County Hospital
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Pécs、ハンガリー
- University of Pecs, Institute of Oncology
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Zalaegerszeg、ハンガリー
- Zala County Szent Rafael Hospital
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Angers、フランス
- ICO Paul Papin
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Avignon、フランス
- Institut Sainte Catherine
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Nice、フランス
- Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
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Saint-Grégoire、フランス
- Hospital Center Private Saint-Grégoire
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Strasbourg、フランス
- Centre Paul Strauss
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Lisboa、ポルトガル
- Hospital da Luz
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Porto、ポルトガル
- IPO Porto
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Bucharest、ルーマニア
- Center of Oncology Euroclinic
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Caracal、ルーマニア
- Oncology Center Sf Nectarie
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Cluj-Napoca、ルーマニア
- Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
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Cluj-Napoca、ルーマニア
- Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuță"
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Craiova、ルーマニア
- Oncology Center Oncolab Craiova
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Goyang、大韓民国
- National Cancer Center South Korea
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Seoul、大韓民国
- Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国
- Korea University Medical Center Guro Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- この研究への参加前の書面によるインフォームドコンセント
- 女性、年齢 18 歳以上
- 組織学的に乳がんが確認された
- 転移性または局所再発性疾患。局所再発疾患は、治癒を目的とした切除に適してはなりません（研究治療によるステージダウンの可能性があり、外科的またはアブレーション技術が適していると考えられる患者は対象外です）。
患者には以下が必要です。
- 事前に放射線照射されていない、コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) でベースラインで最長直径 10 mm 以上（短軸 15 mm 以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる少なくとも 1 つの病変。正確な繰り返し測定に適している、または
- 上記で定義した測定可能な疾患がない場合の、溶解性または混合（溶解性 + 硬化性）骨病変。測定可能な疾患がない場合にのみ硬化性/骨芽細胞性骨病変がある患者は対象外
- 再発または進行の放射線学的または臨床的証拠
- ER陽性疾患
- IHCで強度が0、1+、または2+であり、ISHで増幅の証拠がないHER2陰性疾患。
- 原発がんおよび/または再発がん由来のホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍サンプルは中央検査に利用できる必要があります
- 閉経後の女性。
- アロマターゼ阻害剤（AI）に抵抗性の疾患
- 許容範囲内の血液学的および生化学的指標
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 妊娠の可能性がない（生理学的に妊娠できない）子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側尿細管結紮術を受けた女性、または閉経後（月経が1年以上完全に停止している）の女性を含む
除外基準:
- 生命を脅かす転移性内臓疾患の存在。広範な肝臓病変、またはあらゆる程度の脳または軟髄膜病変（過去または現在）、または症候性の肺リンパ管炎の広がりとして定義されます。 離散性肺実質転移を有する患者は、疾患の結果として呼吸機能が損なわれていない限り、適格である。
- 転移性乳がんに対する過去の化学療法を複数行受けている
- -治験治療開始後14日以内の化学療法、生物学的療法、アンドロゲン、サリドマイド、免疫療法、他の抗がん剤または治験薬の投与（焦点部位での緩和放射線療法は含まない）、広範囲の放射線照射による放射線療法（30回以上） -治験治療開始後4週間以内の骨髄、骨盤、脊椎全体の割合）、または過去3か月以内のストロンチウム90（または他の放射性医薬品）、または治験開始前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く） ;脱毛症を除き、以前の治療によるすべての未解決の毒性は、治験治療開始時点でCTCAEグレード1以下である必要があります。
- フルベストラントまたはエベロリムスによる治療歴がある
- PI3K阻害剤、Akt阻害剤、またはその他のmTOR阻害剤による治療歴がある。
- 併用免疫抑制剤または慢性全身性コルチコステロイド（プレドニゾロン 10 mg 以上または他の抗炎症性コルチコステロイドの同等用量）を受けている患者は、以下に概説する場合を除き、治験登録時に 28 日間以上使用します。 発疹)、吸入スプレー(例: 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内）は許可されています。 ランダム化前の少なくとも2週間、安定した低用量のコルチコステロイドを投与されている患者が許可される
- 現在の難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、または製剤製品を飲み込むことができない、または治験薬の十分な吸収を妨げる可能性のある過去の重大な腸切除術
- 臨床的に重大な肺機能不全
- 重篤な心血管疾患
- QTc延長は、QTc間隔>470ミリ秒、または第2度(II型)または第3度の房室ブロックまたは徐脈(心室拍数<50拍/分)を含むその他の重大なECG異常として定義されます。
- QT間隔を延長することが知られている併用薬、またはQTc延長のリスクや不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死など）との併用薬年齢の）
- 臨床的に重大なグルコース代謝異常
- -治験治療の最初の投与前の2週間以内にCYP3A4/5の強力または中程度の阻害剤または誘導剤に曝露された
- -治験治療の最初の投与前の1週間以内に、強力または中程度のCYP2C8阻害剤または誘導剤に曝露された。
- 造血成長因子の応用（例： G-CSF、GM-CSF）治験薬投与前2週間以内
- 治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを研究者の意見で与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者に危険を及ぼす可能性があります。治療の合併症のリスクが高い、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる。
- AZD2014またはエベロリムスの活性または不活性賦形剤、またはAZD2014またはエベロリムスと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴
- -フルベストラントおよび/またはヒマシ油の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴。
- 貧血症状（ヘモグロビン≦90g/L）を呈する患者。
- 現在エストロゲン補充療法を受けている（そして中止するつもりはない）（最終投与量がランダム化前の7日以内）
- 研究プロトコールの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的または地理的条件。
- 拘留者または囚人
- 妊娠中または授乳中の女性（治験薬の最初の投与の2週間前から治験薬の最後の投与後8週間まで授乳がないことを含む）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルベストラントとAZD2014（続き）
実験用アーム
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経口錠剤
注射してます
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エベロリムスとフルベストラント
コンパレータアーム
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注射してます
他の名前：
経口錠剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フルベストラント
コントロール1
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注射してます
他の名前：
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実験的：フルベストラント +AZD2014 (断続的)
実験用アーム
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経口錠剤
注射してます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：ランダム化日から最初に記録された進行の日まで、最大 100 週間まで評価
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無作為化の日から、研究者の評価（RECIST 1.1を使用）に基づいて最初に記録された腫瘍の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
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ランダム化日から最初に記録された進行の日まで、最大 100 週間まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：無作為化の日から腫瘍進行が最初に記録された日までの期間、最大100週間まで評価
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無増悪生存期間は、無作為化の日から、独立審査機関 [IRF] (RECIST 1.1 を使用) によって評価された腫瘍の進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの期間として定義されます。
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無作為化の日から腫瘍進行が最初に記録された日までの期間、最大100週間まで評価
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客観的な対応
時間枠：無作為化の日から文書化された客観的な反応までの期間、最長 60 か月評価
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無作為化の日から、治験責任医師および IRF の評価 (RECIST 1.1 を使用) に基づいて、完全または部分奏効として定義される客観的奏効が文書化されるまでの時間
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無作為化の日から文書化された客観的な反応までの期間、最長 60 か月評価
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腫瘍サイズの平均変化 (%)
時間枠：ベースラインから 16 週間後
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RECIST 1.1を使用した研究者およびIRF評価に基づく、ベースラインと比較した16週間の腫瘍サイズの平均変化(%)。腫瘍サイズは、ターゲットの最長直径の合計として定義されます（すなわち、
測定可能な腫瘍）病変
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ベースラインから 16 週間後
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臨床効果 (CB)
時間枠：24 週間へのランダム化の日付。
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臨床効果（CB）は、RECIST 1.1を使用した研究者およびIRFの評価に基づいて、完全または部分奏効、または24週間以上維持された安定した疾患を有する患者の数として定義されます。
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24 週間へのランダム化の日付。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Peter Schmid, Prof、Queen Mary's University of London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月16日
一次修了 (実際)
2021年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年12月31日
試験登録日
最初に提出
2014年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月14日
最初の投稿 (推定)
2014年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月28日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 009175QM
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