Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret undersøgelse af AZD2014 i kombination med fulvestrant i metastatisk eller avanceret brystkræft (MANTA)

28. november 2024 opdateret af: Queen Mary University of London

Et randomiseret fase II-studie af Fulvestrant i kombination med den dobbelte mTOR-hæmmer AZD2014 eller Everolimus eller Fulvestrant alene i østrogenreceptor-positiv avanceret eller metastatisk brystkræft

Dette er et åbent, multicenter, 4-arms randomiseret fase II-studie af fulvestrant + AZD2014 versus fulvestrant + everolimus versus fulvestrant alene hos patienter med ER-positiv, HER2-negativ fremskreden eller metastatisk brystkræft, hvis sygdom gik tilbage under behandling med ( eller inden for 12 måneder efter seponering af) en AI i den adjuverende indstilling eller udviklet sig under behandling med en AI i den metastatiske indstilling. Patienterne vil blive randomiseret (2:3:3:2) til en af ​​de fire behandlingsarme:

  • Fulvestrant
  • Fulvestrant + AZD2014 (kontinuerlig daglig tidsplan)
  • Fulvestrant + AZD2014 (intermitterende tidsplan - 2 dage på, 5 dage fri)
  • Fulvestrant + everolimus

Randomisering vil blive stratificeret efter følgende kriterier:

  • Målbar sygdom (vs. ikke-målelig).
  • Følsomhed over for tidligere endokrin terapi (følsom versus resistent)

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, 4-arms randomiseret fase II-studie af fulvestrant + AZD2014 versus fulvestrant + everolimus versus fulvestrant alene hos patienter med ER-positiv, HER2-negativ fremskreden eller metastatisk brystkræft, hvis sygdom gik tilbage under behandling med ( eller inden for 12 måneder efter seponering af) en AI i den adjuverende indstilling eller udviklet sig under behandling med en AI i den metastatiske indstilling. Patienterne vil blive randomiseret (2:3:3:2) til en af ​​de fire behandlingsarme:

  • Fulvestrant
  • Fulvestrant + AZD2014 (kontinuerlig daglig tidsplan)
  • Fulvestrant + AZD2014 (intermitterende tidsplan - 2 dage på, 5 dage fri)
  • Fulvestrant + everolimus

Randomisering vil blive stratificeret efter følgende kriterier:

  • Målbar sygdom (vs. ikke-målelig).
  • Følsomhed over for tidligere endokrin behandling (sensitiv versus resistent) Følsomhed over for tidligere endokrin behandling defineres som (i) mindst 24 måneders endokrin behandling før tilbagevenden i den adjuverende indstilling eller (ii) en fuldstændig eller delvis respons på tidligere metastatisk endokrin behandling, eller (iii) stabilisering i mindst 24 ugers endokrin behandling for fremskreden sygdom.

Behandlingen vil blive fortsat indtil sygdomsprogression, medmindre der er tegn på uacceptabel toksicitet, eller hvis patienten anmoder om at blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Hvis en af ​​behandlingerne (fulvestrant eller mTOR-hæmmer) seponeres før sygdomsprogression, skal patienterne fortsættes med behandling med enkeltstof indtil progression, tegn på uacceptabel toksicitet, eller hvis patienten anmoder om at blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

På tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression (ved brug af RECIST 1.1), kan patienter, der er randomiseret til at modtage fulvestrant + everolimus, som stadig opfylder berettigelseskriterierne, få tilladelse til at modtage open-label crossover-behandling med fulvestrant + AZD2014. Crossover-behandling skal påbegyndes senest 28 dage efter det klinikbesøg, hvor progression blev fastlagt. Patienter vil modtage crossover-behandling indtil progression, utålelig toksicitet, elektiv tilbagetrækning fra undersøgelsen eller indtil afslutning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.

Tumorevalueringer vil blive udført før påbegyndelse af behandlingen, hver 8. uge i de første 40 uger og hver 12. uge derefter indtil sygdomsprogression.

Undersøgelsen vil også vurdere forholdet mellem den forventede antitumoraktivitet af behandlingsregimet og biologiske karakteristika af patienters tumor ved baseline

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

333

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Ashington, Det Forenede Kongerige
        • Wansbeck General Hospital
      • Bridgend, Det Forenede Kongerige
        • Princess of Wales Hospital
      • Brighton, Det Forenede Kongerige
        • Royal Sussex County Hospital
      • Canterbury, Det Forenede Kongerige
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Carlisle, Det Forenede Kongerige
        • Cumberland Infirmary
      • Chelmsford, Det Forenede Kongerige
        • Broomfield Hospital
      • Durham, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital of North Durham
      • Halifax, Det Forenede Kongerige
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Det Forenede Kongerige
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Kidderminster, Det Forenede Kongerige
        • Kidderminster Hospital
      • Llantrisant, Det Forenede Kongerige
        • Royal Glamorgan Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • King's College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • The Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Mount Vernon Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M6BQ
        • Queen Mary University of London
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Charring Cross Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Saint Bartholomew's Hospital
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige
        • The Kent Oncology Centre
      • North Shields, Det Forenede Kongerige
        • North Tyneside General Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Weston Park Hospital
      • Solihull, Det Forenede Kongerige
        • Solihull Hospital
      • Southend-on-Sea, Det Forenede Kongerige
        • Southend University Hospital
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sutton in Ashfield, Det Forenede Kongerige
        • King's Mill Hospital
      • Swindon, Det Forenede Kongerige
        • Great Western Hospital
      • Wrexham, Det Forenede Kongerige
        • Wrexham Maelor
      • Yeovil, Det Forenede Kongerige
        • Yeovil District Hospital
      • Angers, Frankrig
        • ICO Paul Papin
      • Avignon, Frankrig
        • Institut Sainte Catherine
      • Nice, Frankrig
        • Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
      • Saint-Grégoire, Frankrig
        • Hospital Center Private Saint-Grégoire
      • Strasbourg, Frankrig
        • Centre Paul Strauss
      • Tbilisi, Georgien
        • S. Khechinashvili University Clinic
      • Tbilisi, Georgien
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Georgien
        • Clinic Health House
      • Tbilisi, Georgien
        • Tbilisi Cancer Center
      • Goyang, Korea, Republikken
        • National Cancer Center South Korea
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Medical Center Guro Hospital
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Porto, Portugal
        • Ipo Porto
      • Bucharest, Rumænien
        • Center of Oncology Euroclinic
      • Caracal, Rumænien
        • Oncology Center Sf Nectarie
      • Cluj-Napoca, Rumænien
        • Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
      • Cluj-Napoca, Rumænien
        • Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuță"
      • Craiova, Rumænien
        • Oncology Center Oncolab Craiova
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Instituto Oncológico Dr. Rosell
      • Castelló, Spanien
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
      • Cáceres, Spanien
        • Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Spanien
        • Hospital Ico Josep Trueta
      • Lleida, Spanien
        • University Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Palma, Spanien
        • Hospital Son Llàtzer
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • San Cristobal de la Laguna, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
      • Braunschweig, Tyskland
        • Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen-Mitte Senologie
      • Frankfurt, Tyskland
        • Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
      • Freiburg, Tyskland
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hannöver, Tyskland
        • MediProjekt GbR Hannover
      • Heilbronn, Tyskland
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herne, Tyskland
        • Dokusan GmbH
      • Karlsruhe, Tyskland
        • St. Vincentius Kliniken
      • Lahr, Tyskland
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
      • Neumarkt, Tyskland
        • Klinikum Neumarkt
      • Oldenburg, Tyskland
        • Onkologische Praxis
      • Singen, Tyskland
        • Praxis für Innere Medizin
      • Stade, Tyskland
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Trier, Tyskland
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland
        • Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
      • Budapest, Ungarn
        • Uzsoki Street Hospital
      • Kalocsa, Ungarn
        • Bacs-Kiskun County Hospital
      • Pécs, Ungarn
        • University of Pecs, Institute of Oncology
      • Zalaegerszeg, Ungarn
        • Zala County Szent Rafael Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i denne undersøgelse
  2. Kvinder, alder ≥18 år
  3. Histologisk bekræftet brystkræft
  4. Metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom; lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt (patienter, der anses for egnede til kirurgiske eller ablative teknikker efter potentiel down-stadie med undersøgelsesbehandling er ikke kvalificerede).
  5. Patienterne skal have:

    1. mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger, eller
    2. lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) knoglelæsioner i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor; patienter med sklerotiske/osteoblastiske knoglelæsioner kun i fravær af målbar sygdom er ikke kvalificerede
  6. Radiologiske eller kliniske tegn på recidiv eller progression
  7. ER-positiv sygdom
  8. HER2-negativ sygdom med 0, 1+ eller 2+ intensitet på IHC og ingen tegn på amplifikation på ISH.
  9. Formalinfikseret, paraffinindlejret tumorprøve fra den primære og/eller tilbagevendende cancer skal være tilgængelig for central testning
  10. Postmenopausale kvinder.
  11. Sygdom, der er modstandsdygtig overfor aromatasehæmmere (AI)
  12. Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for acceptable grænser
  13. ECOG ydeevne status 0-2
  14. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubulær ligering eller er postmenopausal (totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år

Eksklusionskriterier:

  1. Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom, defineret som omfattende leverpåvirkning eller enhver grad af hjerne- eller leptomeningeal involvering (tidligere eller nuværende), eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning. Patienter med diskrete pulmonale parenkymale metastaser er kvalificerede, forudsat at deres respiratoriske funktion ikke er kompromitteret som følge af sygdom.
  2. Mere end én linje af tidligere kemoterapi for metastatisk brystkræft
  3. Forudgående kemoterapi, biologisk terapi, androgener, thalidomid, immunterapi, andre anticancermidler eller andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (ikke inklusive palliativ strålebehandling på fokale steder), strålebehandling med et bredt strålingsfelt (større end eller lig med 30 % marv eller hele bækken eller rygsøjle) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller strontium-90 (eller andre radioaktive lægemidler) inden for de seneste 3 måneder eller større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (eksklusive placeringen af ​​vaskulær adgang) ; med undtagelse af alopeci bør alle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling ikke være større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen
  4. Forudgående behandling med fulvestrant eller everolimus
  5. Forudgående behandling med PI3K-hæmmere, Akt-hæmmere eller andre mTOR-hæmmere.
  6. Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske systemiske kortikosteroider (≥10 mg prednisolon eller en ækvivalent dosis af andre antiinflammatoriske kortikosteroider), bruger i ≥28 dage på tidspunktet for studiestart, undtagen i tilfælde, der er beskrevet nedenfor: Topiske applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær) er tilladt. Patienter på stabil lav dosis kortikosteroider i mindst to uger før randomisering er tilladt
  7. Aktuel refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom eller manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, som ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelsesmedicinen
  8. Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion
  9. Betydelig hjerte-kar-sygdom
  10. QTc-forlængelse defineret som et QTc-interval >470 msek eller andre signifikante EKG-abnormiteter inklusive 2. grad (type II) eller 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens <50 slag/min)
  11. Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år af alder)
  12. Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen
  13. Eksponering for potente eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  14. Eksponering for potente eller moderate hæmmere eller inducere af CYP2C8 inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  15. Anvendelse af hæmopoietiske vækstfaktorer (f. G-CSF, GM-CSF) inden for 2 uger før modtagelse af studielægemidlet
  16. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer eller forstyrrer indhentning af informeret samtykke.
  17. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD2014 eller everolimus eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD2014 eller everolimus
  18. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af fulvestrant og/eller ricinusolie.
  19. Patienter med anæmisymptomer (hæmoglobin ≤ 90 g/L).
  20. Modtager i øjeblikket (og er uvillige til at afbryde) østrogenerstatningsbehandling (sidste dosis ≤ 7 dage før randomisering)
  21. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  22. Tilbageholdte personer eller fanger
  23. Gravide eller ammende kvinder (inklusive ingen amning fra to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fulvestrant og AZD2014 (kontinuerlig)
Eksperimentel arm
Oral tablet
Jeg indsprøjter
Andre navne:
  • Faslodex
Aktiv komparator: Everolimus og Fulvestrant
Komparatorarm
Jeg indsprøjter
Andre navne:
  • Faslodex
Oral tablet
Andre navne:
  • Afinitor
Aktiv komparator: Fulvestrant
Kontrol 1
Jeg indsprøjter
Andre navne:
  • Faslodex
Eksperimentel: Fulvestrant +AZD2014 (intermitterende)
Eksperimentel arm
Oral tablet
Jeg indsprøjter
Andre navne:
  • Faslodex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 100 uger
Defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede tumorprogression baseret på investigator-vurdering (ved hjælp af RECIST 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 100 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: tid fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede tumorprogression, vurderet op til 100 uger
Progressionsfri overlevelse, defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede tumorprogression vurderet af en uafhængig revisionsfacilitet [IRF] (ved hjælp af RECIST 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
tid fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede tumorprogression, vurderet op til 100 uger
Objektiv reaktion
Tidsramme: Tid fra dato for randomisering til dokumenteret objektiv respons, vurderet op til 60 måneder
Tid fra datoen for randomisering til dokumenteret objektiv respons, defineret som et fuldstændigt eller delvist svar, baseret på investigator og IRF-vurdering (ved hjælp af RECIST 1.1)
Tid fra dato for randomisering til dokumenteret objektiv respons, vurderet op til 60 måneder
Gennemsnitlig ændring (%) i tumorstørrelse
Tidsramme: 16 uger efter baseline
Gennemsnitlig ændring (%) i tumorstørrelse efter 16 uger sammenlignet med baseline, baseret på investigator og IRF-vurdering ved hjælp af RECIST 1.1; tumorstørrelse er defineret som summen af ​​de længste diametre af målet (dvs. målbare tumor) læsioner
16 uger efter baseline
Klinisk fordel (CB)
Tidsramme: Dato for randomisering til 24 uger.
Klinisk fordel (CB), defineret som antallet af patienter med fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom, der opretholdes ≥24 uger, baseret på investigator og IRF-vurdering ved hjælp af RECIST 1.1.
Dato for randomisering til 24 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Schmid, Prof, Queen Mary's University of London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2014

Først opslået (Anslået)

15. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Østrogenreceptor positiv brystkræft

Kliniske forsøg med AZD2014

Abonner