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Une étude randomisée de l'AZD2014 en association avec le fulvestrant dans le cancer du sein métastatique ou avancé (MANTA)

28 novembre 2024 mis à jour par: Queen Mary University of London

Une étude randomisée de phase II sur le fulvestrant en association avec le double inhibiteur de mTOR AZD2014 ou l'évérolimus ou le fulvestrant seul dans le cancer du sein avancé ou métastatique avec récepteurs aux œstrogènes positifs

Il s'agit d'un essai de phase II ouvert, multicentrique, randomisé à 4 bras comparant fulvestrant + AZD2014 versus fulvestrant + évérolimus versus fulvestrant seul chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique ER-positif, HER2-négatif, dont la maladie a rechuté pendant le traitement par ( ou dans les 12 mois suivant l'arrêt d'un IA en situation adjuvante ou a progressé pendant le traitement par un IA en situation métastatique. Les patients seront randomisés (2:3:3:2) dans l'un des quatre bras de traitement :

  • Fulvestrant
  • Fulvestrant + AZD2014 (schéma quotidien continu)
  • Fulvestrant + AZD2014 (horaire intermittent - 2 jours de marche, 5 jours de repos)
  • Fulvestrant + évérolimus

La randomisation sera stratifiée selon les critères suivants :

  • Maladie mesurable (vs. non mesurable).
  • Sensibilité à une hormonothérapie antérieure (sensible versus résistant)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase II ouvert, multicentrique, randomisé à 4 bras comparant fulvestrant + AZD2014 versus fulvestrant + évérolimus versus fulvestrant seul chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique ER-positif, HER2-négatif, dont la maladie a rechuté pendant le traitement par ( ou dans les 12 mois suivant l'arrêt d'un IA en situation adjuvante ou a progressé pendant le traitement par un IA en situation métastatique. Les patients seront randomisés (2:3:3:2) dans l'un des quatre bras de traitement :

  • Fulvestrant
  • Fulvestrant + AZD2014 (schéma quotidien continu)
  • Fulvestrant + AZD2014 (horaire intermittent - 2 jours de marche, 5 jours de repos)
  • Fulvestrant + évérolimus

La randomisation sera stratifiée selon les critères suivants :

  • Maladie mesurable (vs. non mesurable).
  • Sensibilité à une hormonothérapie antérieure (sensible versus résistante) La sensibilité à une hormonothérapie antérieure est définie comme (i) au moins 24 mois d'hormonothérapie avant la récidive dans le cadre adjuvant ou (ii) une réponse complète ou partielle à une hormonothérapie métastatique antérieure, ou (iii) stabilisation pendant au moins 24 semaines d'hormonothérapie pour une maladie avancée.

Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie à moins qu'il n'y ait des preuves de toxicité inacceptable ou si le patient demande à être retiré de l'étude. Si l'un des traitements (fulvestrant ou inhibiteur de mTOR) est interrompu avant la progression de la maladie, les patients doivent être poursuivis sous monothérapie jusqu'à progression, preuve d'une toxicité inacceptable ou si le patient demande à être retiré de l'étude.

Au moment de la progression documentée de la maladie (à l'aide de RECIST 1.1), les patients randomisés pour recevoir fulvestrant + évérolimus qui répondent toujours aux critères d'éligibilité peuvent être autorisés à recevoir un traitement croisé en ouvert avec fulvestrant + AZD2014. La thérapie croisée doit commencer au plus tard 28 jours après la visite à la clinique au cours de laquelle la progression a été déterminée. Les patients recevront un traitement croisé jusqu'à progression, toxicité intolérable, retrait électif de l'étude, ou jusqu'à l'achèvement ou la fin de l'étude, selon la première éventualité.

Des évaluations tumorales seront effectuées avant le début du traitement, toutes les 8 semaines pendant les 40 premières semaines et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie.

L'étude évaluera également la relation entre l'activité anti-tumorale anticipée du schéma thérapeutique et les caractéristiques biologiques de la tumeur des patients au départ

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

333

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Braunschweig, Allemagne
        • Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
      • Essen, Allemagne
        • Kliniken Essen-Mitte Senologie
      • Frankfurt, Allemagne
        • Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
      • Freiburg, Allemagne
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hannöver, Allemagne
        • MediProjekt GbR Hannover
      • Heilbronn, Allemagne
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herne, Allemagne
        • Dokusan GmbH
      • Karlsruhe, Allemagne
        • St. Vincentius Kliniken
      • Lahr, Allemagne
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
      • Neumarkt, Allemagne
        • Klinikum Neumarkt
      • Oldenburg, Allemagne
        • Onkologische Praxis
      • Singen, Allemagne
        • Praxis für Innere Medizin
      • Stade, Allemagne
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Trier, Allemagne
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne
        • Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
  • Corée, République de
      • Goyang, Corée, République de
        • National Cancer Center South Korea
      • Seoul, Corée, République de
        • Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Medical Center Guro Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Instituto Oncológico Dr. Rosell
      • Castelló, Espagne
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
      • Cáceres, Espagne
        • Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Espagne
        • Hospital Ico Josep Trueta
      • Lleida, Espagne
        • University Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Palma, Espagne
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma De Mallorca, Espagne
        • Hospital Son Espases
      • San Cristobal de la Laguna, Espagne
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Tarragona, Espagne
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
  • France
      • Angers, France
        • ICO Paul Papin
      • Avignon, France
        • Institut Sainte Catherine
      • Nice, France
        • Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
      • Saint-Grégoire, France
        • Hospital Center Private Saint-Grégoire
      • Strasbourg, France
        • Centre Paul Strauss
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie
        • S. Khechinashvili University Clinic
      • Tbilisi, Géorgie
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Géorgie
        • Clinic Health House
      • Tbilisi, Géorgie
        • Tbilisi Cancer Center
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Uzsoki Street Hospital
      • Kalocsa, Hongrie
        • Bacs-Kiskun County Hospital
      • Pécs, Hongrie
        • University of Pecs, Institute of Oncology
      • Zalaegerszeg, Hongrie
        • Zala County Szent Rafael Hospital
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal
        • Hospital da Luz
      • Porto, Le Portugal
        • IPO Porto
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie
        • Center of Oncology Euroclinic
      • Caracal, Roumanie
        • Oncology Center Sf Nectarie
      • Cluj-Napoca, Roumanie
        • Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
      • Cluj-Napoca, Roumanie
        • Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuță"
      • Craiova, Roumanie
        • Oncology Center Oncolab Craiova
  • Royaume-Uni
      • Ashington, Royaume-Uni
        • Wansbeck General Hospital
      • Bridgend, Royaume-Uni
        • Princess of Wales Hospital
      • Brighton, Royaume-Uni
        • Royal Sussex County Hospital
      • Canterbury, Royaume-Uni
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Carlisle, Royaume-Uni
        • Cumberland Infirmary
      • Chelmsford, Royaume-Uni
        • Broomfield Hospital
      • Durham, Royaume-Uni
        • University Hospital of North Durham
      • Halifax, Royaume-Uni
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Royaume-Uni
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Kidderminster, Royaume-Uni
        • Kidderminster Hospital
      • Llantrisant, Royaume-Uni
        • Royal Glamorgan Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • The Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Mount Vernon Hospital
      • London, Royaume-Uni, EC1M6BQ
        • Queen Mary University of London
      • London, Royaume-Uni
        • Charring Cross Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
      • London, Royaume-Uni
        • Saint Bartholomew's Hospital
      • Maidstone, Royaume-Uni
        • The Kent Oncology Centre
      • North Shields, Royaume-Uni
        • North Tyneside General Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Weston Park Hospital
      • Solihull, Royaume-Uni
        • Solihull Hospital
      • Southend-on-Sea, Royaume-Uni
        • Southend University Hospital
      • Stoke-on-Trent, Royaume-Uni
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sutton in Ashfield, Royaume-Uni
        • King's Mill Hospital
      • Swindon, Royaume-Uni
        • Great Western Hospital
      • Wrexham, Royaume-Uni
        • Wrexham Maelor
      • Yeovil, Royaume-Uni
        • Yeovil District Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit avant l'admission à cette étude
  2. Femmes, âge ≥18 ans
  3. Cancer du sein confirmé histologiquement
  4. Maladie métastatique ou localement récurrente ; la maladie localement récurrente ne doit pas se prêter à une résection à visée curative (les patients qui sont considérés comme aptes aux techniques chirurgicales ou ablatives suite à une éventuelle rétrogradation avec le traitement à l'étude ne sont pas éligibles).

  5. Les patients doivent avoir :

    1. au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (sauf les ganglions lymphatiques qui doivent avoir un petit axe ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) qui est adapté à des mesures répétées précises, ou
    2. lésions osseuses lytiques ou mixtes (lytiques + sclérotiques) en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus ; les patients présentant des lésions osseuses scléreuses/ostéoblastiques uniquement en l'absence de maladie mesurable ne sont pas éligibles
  6. Preuve radiologique ou clinique de récidive ou de progression
  7. Maladie ER-positive
  8. Maladie HER2 négative avec une intensité de 0, 1+ ou 2+ à l'IHC et aucun signe d'amplification à l'ISH.
  9. Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine du cancer primitif et/ou récurrent doit être disponible pour les tests centraux
  10. Femmes ménopausées.
  11. Maladie réfractaire aux inhibiteurs de l'aromatase (IA)
  12. Indices hématologiques et biochimiques dans des limites acceptables
  13. Statut de performance ECOG 0-2
  14. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte), y compris toute femme qui a subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une ligature tubulaire bilatérale ou qui est ménopausée (arrêt total des règles pendant ≥ 1 an

Critère d'exclusion:

  1. Présence d'une maladie viscérale métastatique menaçant le pronostic vital, définie comme une atteinte hépatique étendue ou tout degré d'atteinte cérébrale ou leptoméningée (passée ou présente), ou une propagation lymphangitique pulmonaire symptomatique. Les patients présentant des métastases discrètes du parenchyme pulmonaire sont éligibles, à condition que leur fonction respiratoire ne soit pas compromise en raison de la maladie.
  2. Plus d'une ligne de chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein métastatique
  3. Antécédents de chimiothérapie, de thérapie biologique, d'androgènes, de thalidomide, d'immunothérapie, d'autres agents anticancéreux ou de tout agent expérimental dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude (sans compter la radiothérapie palliative sur les sites focaux), la radiothérapie avec un large champ de rayonnement (supérieur ou égal à 30 % de moelle ou de tout le bassin ou de la colonne vertébrale) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, ou du strontium-90 (ou d'autres radiopharmaceutiques) au cours des 3 derniers mois ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) ; à l'exception de l'alopécie, toutes les toxicités non résolues d'un traitement antérieur ne doivent pas être supérieures au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude
  4. Traitement antérieur par fulvestrant ou évérolimus
  5. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K, des inhibiteurs d'Akt ou d'autres inhibiteurs de mTOR.
  6. Patients recevant simultanément des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques chroniques (≥ 10 mg de prednisolone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes anti-inflammatoires) pendant ≥ 28 jours au moment de l'entrée dans l'étude, sauf dans les cas décrits ci-dessous : Applications topiques (par ex. éruption cutanée), les sprays inhalés (par ex. obstructives des voies respiratoires), des gouttes ophtalmiques ou des injections locales (par ex. intra-articulaire) sont autorisés. Les patients sous corticostéroïdes à faible dose stable pendant au moins deux semaines avant la randomisation sont autorisés
  7. Nausées et vomissements réfractaires actuels, maladie gastro-intestinale chronique ou incapacité à avaler le produit formulé ou précédente résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude
  8. Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif
  9. Maladie cardiovasculaire importante
  10. Allongement de l'intervalle QTc défini comme un intervalle QTc > 470 ms ou d'autres anomalies significatives de l'ECG, y compris un bloc AV du 2e degré (type II) ou du 3e degré ou une bradycardie (fréquence ventriculaire < 50 battements/min)
  11. Médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT, ou avec des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans de l'âge)
  12. Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose
  13. Exposition à des inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4/5 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  14. Exposition à des inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP2C8 dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude.
  15. Application de facteurs de croissance hématopoïétiques (par ex. G-CSF, GM-CSF) dans les 2 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude
  16. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats, rendre le patient à haut risque de complications du traitement ou interfère avec l'obtention d'un consentement éclairé.
  17. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs d'AZD2014 ou d'évérolimus ou de médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à AZD2014 ou à l'évérolimus
  18. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du fulvestrant et/ou de l'huile de ricin.
  19. Patients présentant des symptômes d'anémie (hémoglobine ≤ 90 g/L).
  20. Recevez actuellement (et ne souhaitez pas interrompre) une thérapie de remplacement des œstrogènes (dernière dose ≤ 7 jours avant la randomisation)
  21. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole de l'étude.
  22. Personnes détenues ou prisonniers
  23. Femmes enceintes ou allaitantes (y compris pas d'allaitement de deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude, jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fulvestrant et AZD2014 (continu)
Bras expérimental
Médicament: AZD2014
Comprimé oral
Médicament: Fulvestrant
Je suis injecté
Autres noms:
  • Faslodex
Comparateur actif: Évérolimus et Fulvestrant
Bras comparateur
Médicament: Fulvestrant
Je suis injecté
Autres noms:
  • Faslodex
Médicament: Évérolimus
Comprimé oral
Autres noms:
  • Afinitor
Comparateur actif: Fulvestrant
Contrôle 1
Médicament: Fulvestrant
Je suis injecté
Autres noms:
  • Faslodex
Expérimental: Fulvestrant + AZD2014 (intermittent)
Bras expérimental
Médicament: AZD2014
Comprimé oral
Médicament: Fulvestrant
Je suis injecté
Autres noms:
  • Faslodex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Date de randomisation à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 100 semaines
Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale documentée sur la base de l'évaluation de l'investigateur (à l'aide de RECIST 1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Date de randomisation à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 100 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: délai entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale documentée, évalué jusqu'à 100 semaines
Survie sans progression, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale documentée telle qu'évaluée par un centre d'examen indépendant [IRF] (en utilisant RECIST 1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
délai entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale documentée, évalué jusqu'à 100 semaines
Réponse objective
Délai: Délai entre la date de randomisation et la réponse objective documentée, évalué jusqu'à 60 mois
Délai entre la date de randomisation et la réponse objective documentée, définie comme une réponse complète ou partielle, basée sur l'évaluation de l'investigateur et de l'IRF (à l'aide de RECIST 1.1)
Délai entre la date de randomisation et la réponse objective documentée, évalué jusqu'à 60 mois
Changement moyen (%) de la taille de la tumeur
Délai: 16 semaines après la ligne de base
Changement moyen (%) de la taille de la tumeur à 16 semaines par rapport à la valeur initiale, sur la base de l'investigateur et de l'évaluation de l'IRF à l'aide de RECIST 1.1 ; la taille de la tumeur est définie comme la somme des diamètres les plus longs de la cible (c'est-à-dire tumeur mesurable) lésions
16 semaines après la ligne de base
Bénéfice Clinique (CB)
Délai: Date de randomisation à 24 semaines.
Bénéfice clinique (CB), défini comme le nombre de patients avec une réponse complète ou partielle ou une maladie stable maintenue ≥ 24 semaines, sur la base de l'investigateur et de l'évaluation de l'IRF à l'aide de RECIST 1.1.
Date de randomisation à 24 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Queen Mary University of London

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Schmid, Prof, Queen Mary's University of London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2014

Première publication (Estimé)

15 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 009175QM

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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