Um estudo randomizado de AZD2014 em combinação com fulvestrant em câncer de mama metastático ou avançado (MANTA)
28 de novembro de 2024 atualizado por: Queen Mary University of London
Um Estudo Randomizado de Fase II de Fulvestranto em Combinação com o Inibidor Duplo de mTOR AZD2014 ou Everolimus ou Fulvestranto Isolado em Câncer de Mama Avançado ou Metastático com Receptor de Estrogênio Positivo
Este é um estudo aberto, multicêntrico, randomizado de fase II de 4 braços de fulvestranto + AZD2014 versus fulvestranto + everolimus versus fulvestranto sozinho em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático ER-positivo, HER2-negativo, cuja doença recidivou durante o tratamento com ( ou dentro de 12 meses após a descontinuação de) um AI no cenário adjuvante ou progredido durante o tratamento com um AI no cenário metastático. Os pacientes serão randomizados (2:3:3:2) para um dos quatro grupos de tratamento:
- fulvestranto
- Fulvestrant + AZD2014 (horário diário contínuo)
- Fulvestrant + AZD2014 (horário intermitente - 2 dias on, 5 dias off)
- Fulvestranto + everolimus
A randomização será estratificada pelos seguintes critérios:
- Doença mensurável (vs. não mensurável).
- Sensibilidade à terapia endócrina anterior (sensível versus resistente)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, randomizado de fase II de 4 braços de fulvestranto + AZD2014 versus fulvestranto + everolimus versus fulvestranto sozinho em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático ER-positivo, HER2-negativo, cuja doença recidivou durante o tratamento com ( ou dentro de 12 meses após a descontinuação de) um AI no cenário adjuvante ou progredido durante o tratamento com um AI no cenário metastático. Os pacientes serão randomizados (2:3:3:2) para um dos quatro grupos de tratamento:
- fulvestranto
- Fulvestrant + AZD2014 (horário diário contínuo)
- Fulvestrant + AZD2014 (horário intermitente - 2 dias on, 5 dias off)
- Fulvestranto + everolimus
A randomização será estratificada pelos seguintes critérios:
- Doença mensurável (vs. não mensurável).
- Sensibilidade à terapia endócrina anterior (sensível versus resistente) A sensibilidade à terapia endócrina anterior é definida como (i) pelo menos 24 meses de terapia endócrina antes da recorrência no cenário adjuvante ou (ii) uma resposta completa ou parcial ao tratamento endócrino metastático prévio, ou (iii) estabilização por pelo menos 24 semanas de terapia endócrina para doença avançada.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, a menos que haja evidência de toxicidade inaceitável ou se o paciente solicitar a retirada do estudo. Se um dos tratamentos (fulvestrant ou inibidor de mTOR) for descontinuado antes da progressão da doença, os pacientes devem continuar com o tratamento com agente único até a progressão, evidência de toxicidade inaceitável ou se o paciente solicitar a retirada do estudo.
No momento da progressão documentada da doença (usando RECIST 1.1), os pacientes randomizados para receber fulvestranto + everolimo que ainda atendem aos critérios de elegibilidade podem receber tratamento cruzado aberto com fulvestranto + AZD2014. A terapia cruzada deve começar no máximo 28 dias após a visita clínica na qual a progressão foi determinada. Os pacientes receberão terapia cruzada até a progressão, toxicidade intolerável, retirada eletiva do estudo ou até a conclusão ou término do estudo, o que ocorrer primeiro.
As avaliações do tumor serão realizadas antes do início do tratamento, a cada 8 semanas durante as primeiras 40 semanas e a cada 12 semanas até a progressão da doença.
O estudo também avaliará a relação entre a atividade antitumoral antecipada do regime de tratamento e as características biológicas do tumor dos pacientes no início do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
333
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Braunschweig, Alemanha
- Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
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Essen, Alemanha
- Kliniken Essen-Mitte Senologie
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Frankfurt, Alemanha
- Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
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Freiburg, Alemanha
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hannöver, Alemanha
- MediProjekt GbR Hannover
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Heilbronn, Alemanha
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Herne, Alemanha
- Dokusan GmbH
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Karlsruhe, Alemanha
- St. Vincentius Kliniken
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Lahr, Alemanha
- Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
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Neumarkt, Alemanha
- Klinikum Neumarkt
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Oldenburg, Alemanha
- Onkologische Praxis
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Singen, Alemanha
- Praxis für Innere Medizin
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Stade, Alemanha
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Trier, Alemanha
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Villingen-Schwenningen, Alemanha
- Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha
- Instituto Oncológico Dr. Rosell
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Castelló, Espanha
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
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Cáceres, Espanha
- Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
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Girona, Espanha
- Hospital Ico Josep Trueta
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Lleida, Espanha
- University Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid, Espanha
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Palma, Espanha
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca, Espanha
- Hospital Son Espases
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San Cristobal de la Laguna, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Tarragona, Espanha
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Angers, França
- ICO Paul Papin
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Avignon, França
- Institut Sainte Catherine
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Nice, França
- Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
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Saint-Grégoire, França
- Hospital Center Private Saint-Grégoire
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Strasbourg, França
- Centre Paul Strauss
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Tbilisi, Geórgia
- S. Khechinashvili University Clinic
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Tbilisi, Geórgia
- Institute of Clinical Oncology
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Tbilisi, Geórgia
- Clinic Health House
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Tbilisi, Geórgia
- Tbilisi Cancer Center
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Budapest, Hungria
- Uzsoki Street Hospital
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Kalocsa, Hungria
- Bacs-Kiskun County Hospital
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Pécs, Hungria
- University of Pecs, Institute of Oncology
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Zalaegerszeg, Hungria
- Zala County Szent Rafael Hospital
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Lisboa, Portugal
- Hospital da Luz
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Porto, Portugal
- IPO Porto
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Ashington, Reino Unido
- Wansbeck General Hospital
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Bridgend, Reino Unido
- Princess of Wales Hospital
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Brighton, Reino Unido
- Royal Sussex County Hospital
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Canterbury, Reino Unido
- Kent and Canterbury Hospital
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Carlisle, Reino Unido
- Cumberland Infirmary
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Chelmsford, Reino Unido
- Broomfield Hospital
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Durham, Reino Unido
- University Hospital of North Durham
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Halifax, Reino Unido
- Calderdale Royal Hospital
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Huddersfield, Reino Unido
- Huddersfield Royal Infirmary
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Kidderminster, Reino Unido
- Kidderminster Hospital
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Llantrisant, Reino Unido
- Royal Glamorgan Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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London, Reino Unido
- The Royal Free Hospital
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London, Reino Unido
- Mount Vernon Hospital
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London, Reino Unido, EC1M6BQ
- Queen Mary University of London
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London, Reino Unido
- Charring Cross Hospital
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London, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
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London, Reino Unido
- Saint Bartholomew's Hospital
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Maidstone, Reino Unido
- The Kent Oncology Centre
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North Shields, Reino Unido
- North Tyneside General Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
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Plymouth, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Sheffield, Reino Unido
- Weston Park Hospital
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Solihull, Reino Unido
- Solihull Hospital
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Southend-on-Sea, Reino Unido
- Southend University Hospital
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Stoke-on-Trent, Reino Unido
- Royal Stoke University Hospital
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Sutton in Ashfield, Reino Unido
- King's Mill Hospital
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Swindon, Reino Unido
- Great Western Hospital
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Wrexham, Reino Unido
- Wrexham Maelor
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Yeovil, Reino Unido
- Yeovil District Hospital
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Goyang, Republica da Coréia
- National Cancer Center South Korea
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Seoul, Republica da Coréia
- Yonsei University Health System
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Seoul, Republica da Coréia
- Korea University Medical Center Guro Hospital
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Bucharest, Romênia
- Center of Oncology Euroclinic
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Caracal, Romênia
- Oncology Center Sf Nectarie
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Cluj-Napoca, Romênia
- Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
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Cluj-Napoca, Romênia
- Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuță"
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Craiova, Romênia
- Oncology Center Oncolab Craiova
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes da admissão neste estudo
- Mulheres, idade ≥18 anos
- Câncer de mama confirmado histologicamente
- Doença metastática ou localmente recorrente; a doença localmente recorrente não deve ser passível de ressecção com intenção curativa (pacientes que são considerados adequados para técnicas cirúrgicas ou ablativas após potencial down-staging com o tratamento do estudo não são elegíveis).
Os pacientes devem ter:
- pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) que é adequado para medições repetidas precisas, ou
- lesões ósseas líticas ou mistas (líticas + escleróticas) na ausência de doença mensurável conforme definido acima; pacientes com lesões ósseas escleróticas/osteoblásticas apenas na ausência de doença mensurável não são elegíveis
- Evidência radiológica ou clínica de recorrência ou progressão
- doença ER-positiva
- Doença HER2-negativa com intensidade 0, 1+ ou 2+ na IHC e sem evidência de amplificação na ISH.
- A amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina do câncer primário e/ou recorrente deve estar disponível para testes centrais
- Mulheres pós-menopáusicas.
- Doença refratária aos inibidores da aromatase (IA)
- Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos limites aceitáveis
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha feito histerectomia, ooforectomia bilateral, ligadura tubular bilateral ou pós-menopausa (cessação total da menstruação por ≥ 1 ano
Critério de exclusão:
- Presença de doença visceral metastática com risco de vida, definida como envolvimento hepático extenso ou qualquer grau de envolvimento cerebral ou leptomeníngeo (passado ou presente) ou disseminação linfangítica pulmonar sintomática. Pacientes com metástases discretas do parênquima pulmonar são elegíveis, desde que sua função respiratória não esteja comprometida como resultado da doença.
- Mais de uma linha de quimioterapia anterior para câncer de mama metastático
- Quimioterapia anterior, terapia biológica, andrógenos, talidomida, imunoterapia, outros agentes anticancerígenos ou quaisquer agentes em investigação dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo (não incluindo radioterapia paliativa em locais focais), radioterapia com um amplo campo de radiação (maior ou igual a 30 % de medula ou toda a pelve ou coluna) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, ou estrôncio-90 (ou outros radiofármacos) nos últimos 3 meses ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo a colocação de acesso vascular) ; com exceção da alopecia, todas as toxicidades não resolvidas do tratamento anterior não devem ser superiores a CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo
- Tratamento prévio com fulvestranto ou everolimo
- Tratamento prévio com inibidores de PI3K, inibidores de Akt ou outros inibidores de mTOR.
- Os pacientes que recebem agentes imunossupressores concomitantes ou corticosteroides sistêmicos crônicos (≥10 mg de prednisolona ou uma dose equivalente de outros corticosteroides anti-inflamatórios) usam por ≥28 dias no momento da entrada no estudo, exceto nos casos descritos abaixo: Aplicações tópicas (por exemplo, erupção cutânea), sprays inalados (p. doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (p. intra-articular) são permitidos. Pacientes em dose baixa estável de corticosteroides por pelo menos duas semanas antes da randomização são permitidos
- Náuseas e vômitos refratários atuais, doença gastrointestinal crônica ou incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada da medicação do estudo
- Disfunção pulmonar clinicamente significativa
- Doença cardiovascular significativa
- Prolongamento do QTc definido como um intervalo QTc >470 ms ou outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio AV de 2º grau (tipo II) ou 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular <50 batimentos/min)
- Medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT ou com fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos (como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade)
- Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose
- Exposição a inibidores ou indutores potentes ou moderados de CYP3A4/5 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Exposição a inibidores ou indutores potentes ou moderados de CYP2C8 dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Aplicação de fatores de crescimento hematopoiéticos (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) dentro de 2 semanas antes de receber o medicamento do estudo
- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente com alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado.
- História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de AZD2014 ou everolimus ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante a AZD2014 ou everolimus
- História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de fulvestranto e/ou óleo de rícino.
- Doentes com sintomas de anemia (hemoglobina ≤ 90 g/L).
- Atualmente recebendo (e não deseja interromper) terapia de reposição de estrogênio (última dose ≤ 7 dias antes da randomização)
- Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo do estudo.
- Pessoas detidas ou prisioneiros
- Mulheres grávidas ou lactantes (incluindo nenhuma amamentação de duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo, até 8 semanas após a última dose da medicação do estudo).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fulvestrant e AZD2014 (contínua)
Braço experimental
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Comprimido oral
Im injeção
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Everolimo e Fulvestranto
Braço comparador
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Im injeção
Outros nomes:
Comprimido oral
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fulvestranto
Controle 1
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Im injeção
Outros nomes:
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Experimental: Fulvestrante +AZD2014 (intermitente)
Braço experimental
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Comprimido oral
Im injeção
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Data da randomização até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 100 semanas
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada com base na avaliação do investigador (usando RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Data da randomização até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 100 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada, avaliada até 100 semanas
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Sobrevida livre de progressão, definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada, avaliada por um centro de revisão independente [IRF] (usando RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão tumoral documentada, avaliada até 100 semanas
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Resposta objetiva
Prazo: Tempo desde a data de randomização até a resposta objetiva documentada, avaliada em até 60 meses
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Tempo desde a data da randomização até a resposta objetiva documentada, definida como uma resposta completa ou parcial, com base no investigador e na avaliação da IRF (usando RECIST 1.1)
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Tempo desde a data de randomização até a resposta objetiva documentada, avaliada em até 60 meses
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Alteração média (%) no tamanho do tumor
Prazo: 16 semanas após o início
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Alteração média (%) no tamanho do tumor em 16 semanas em comparação com a linha de base, com base no investigador e avaliação IRF usando RECIST 1.1; o tamanho do tumor é definido como a soma dos diâmetros mais longos do alvo (ou seja,
tumor mensurável) lesões
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16 semanas após o início
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Benefício Clínico (CB)
Prazo: Data de randomização para 24 semanas.
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Benefício Clínico (CB), definido como o número de pacientes com resposta completa ou parcial ou doença estável mantida ≥24 semanas, com base no investigador e avaliação IRF usando RECIST 1.1.
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Data de randomização para 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Schmid, Prof, Queen Mary's University of London
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimado)
15 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
2 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Inibidores MTOR
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Antagonistas hormonais
- Antagonistas do Receptor de Estrogênio
- Antagonistas de estrogênio
- Fulvestranto
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- 009175QM
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