Satunnaistettu tutkimus AZD2014:stä yhdessä fulvestrantin kanssa metastaattisen tai edenneen rintasyövän hoidossa (MANTA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen pääsyä
2. Naiset, ikä ≥18 vuotta
3. Histologisesti vahvistettu rintasyöpä
4. Metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva sairaus; Paikallisesti uusiutuva sairaus ei saa olla mahdollista resektioon parantavalla tarkoituksella (potilaat, joiden katsotaan soveltuvan kirurgisiin tai ablatiivisiin tekniikoihin mahdollisen tutkimushoidon alentamisen jälkeen, eivät ole kelvollisia).

5. Potilailla tulee olla:

   1. vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (paitsi imusolmukkeissa, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), joka on sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin tai
   2. lyyttiset tai sekalaiset (lyyttiset + skleroottiset) luuvauriot ilman mitattavissa olevaa sairautta, kuten edellä on määritelty; potilaat, joilla on skleroottisia/osteoblastisia luuvaurioita vain ilman mitattavissa olevaa sairautta, eivät ole kelvollisia
6. Radiologiset tai kliiniset todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä
7. ER-positiivinen sairaus
8. HER2-negatiivinen sairaus, jonka intensiteetti on 0, 1+ tai 2+ IHC:ssä ja ei todisteita vahvistumisesta ISH:ssa.
9. Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kasvainnäyte primaarisesta ja/tai uusiutuvasta syövästä on oltava saatavilla keskustestausta varten
10. Postmenopausaaliset naiset.
11. Aromataasin estäjille (AI) vastustuskykyinen sairaus
12. Hematologiset ja biokemialliset indeksit hyväksyttävissä rajoissa
13. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
14. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naiset, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen tubulusligaatio tai jotka ovat menopaussin jälkeen (kuukautisten täydellinen keskeytyminen ≥ 1 vuoden ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkeä uhkaavan metastaattisen sisäelinten sairauden esiintyminen, joka määritellään laajaksi maksavaurioksi tai minkä tahansa asteiseksi aivo- tai leptomeningeaaliseksi häiriöksi (aiemmin tai nykyisessä), tai oireisen keuhkojen lymfangiittisen leviämisenä. Potilaat, joilla on erillisiä keuhkojen parenkymaalisia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän hengitystoimintansa ei vaarannu sairauden seurauksena.
2. Useampi kuin yksi sarja aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen rintasyövän hoitoon
3. Aikaisempi kemoterapia, biologinen hoito, androgeenit, talidomidi, immunoterapia, muut syöpälääkkeet tai mitkä tahansa tutkittavat aineet 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (ei sisällä palliatiivista sädehoitoa polttopisteissä), sädehoito laajalla säteilykentällä (yli tai yhtä suuri kuin 30 % luuydin tai koko lantio tai selkäranka) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai strontium-90 (tai muut radiofarmaseuttiset aineet) viimeisten 3 kuukauden aikana tai suuren leikkauksen aikana 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) ; hiustenlähtöä lukuun ottamatta kaikkien aiemman hoidon ratkaisemattomien toksisuuksien ei tulisi olla suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä
4. Aiempi hoito fulvestrantilla tai everolimuusilla
5. Aikaisempi hoito PI3K-estäjillä, Akt-estäjillä tai muilla mTOR-estäjillä.
6. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita tai kroonisia systeemisiä kortikosteroideja (≥ 10 mg prednisolonia tai vastaava annos muita anti-inflammatorisia kortikosteroideja), käyttävät ≥ 28 päivää tutkimukseen osallistumishetkellä, paitsi alla kuvatuissa tapauksissa: Paikalliset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen) ovat sallittuja. Potilaat, jotka saavat vakaasti pieniä kortikosteroidiannoksia vähintään kahden viikon ajan ennen satunnaistamista, ovat sallittuja
7. Nykyinen tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus tai kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
8. Kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö
9. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
10. QTc-ajan piteneminen määritellään QTc-väliksi > 470 ms tai muuksi merkittäväksi EKG-poikkeavuudeksi, mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus < 50 lyöntiä/min)
11. Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille ikäinen)
12. Kliinisesti merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet
13. Altistuminen voimakkaille tai kohtalaisille CYP3A4/5:n estäjille tai indusoijille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
14. Altistuminen voimakkaille tai kohtalaisille CYP2C8:n estäjille tai indusoijille viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
15. Hemopoieettisten kasvutekijöiden käyttö (esim. G-CSF, GM-CSF) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista
16. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan, saada potilas hoidon komplikaatioiden riski tai häiritsee tietoisen suostumuksen saamista.
17. Aiempi yliherkkyys AZD2014:n tai everolimuusin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD2014:n tai everolimuusin
18. Aiempi yliherkkyys fulvestrantin ja/tai risiiniöljyn aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille.
19. Potilaat, joilla on anemiaoireita (hemoglobiini ≤ 90 g/l).
20. Saat tällä hetkellä (eivätkä ole halukkaita lopettamaan) estrogeenikorvaushoitoa (viimeinen annos ≤ 7 päivää ennen satunnaistamista)
21. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli tutkimusprotokollan noudattamista.
22. Pidätetyt henkilöt tai vangit
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset (mukaan lukien ei imetystä kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).