Рандомизированное исследование AZD2014 в комбинации с фулвестрантом при метастатическом или распространенном раке молочной железы (MANTA)
28 ноября 2024 г. обновлено: Queen Mary University of London
Рандомизированное исследование II фазы по применению фулвестранта в комбинации с двойным ингибитором mTOR AZD2014 или эверолимусом или фулвестрантом в отдельности при прогрессирующем или метастатическом раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена
Это открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы II с 4 группами, в котором фулвестрант + AZD2014 по сравнению с фулвестрантом + эверолимус по сравнению с монотерапией фулвестрантом у пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых заболевание рецидивировало во время лечения с помощью или в течение 12 месяцев после прекращения) ИИ в адъювантной терапии или прогрессировал во время лечения ИИ в условиях метастазирования. Пациенты будут рандомизированы (2:3:3:2) в одну из четырех групп лечения:
- Фулвестрант
- Фулвестрант + AZD2014 (непрерывный дневной график)
- Фулвестрант + AZD2014 (прерывистый график - 2 дня приема, 5 выходных)
- Фулвестрант + эверолимус
Рандомизация будет стратифицирована по следующим критериям:
- Измеримое заболевание (по сравнению с неизмеримое).
- Чувствительность к предшествующей эндокринной терапии (чувствительность по сравнению с резистентностью)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы II с 4 группами, в котором фулвестрант + AZD2014 по сравнению с фулвестрантом + эверолимус по сравнению с монотерапией фулвестрантом у пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых заболевание рецидивировало во время лечения с помощью или в течение 12 месяцев после прекращения) ИИ в адъювантной терапии или прогрессировал во время лечения ИИ в условиях метастазирования. Пациенты будут рандомизированы (2:3:3:2) в одну из четырех групп лечения:
- Фулвестрант
- Фулвестрант + AZD2014 (непрерывный дневной график)
- Фулвестрант + AZD2014 (прерывистый график - 2 дня приема, 5 выходных)
- Фулвестрант + эверолимус
Рандомизация будет стратифицирована по следующим критериям:
- Измеримое заболевание (по сравнению с неизмеримое).
- Чувствительность к предшествующей эндокринной терапии (чувствительная или резистентная) Чувствительность к предшествующей эндокринной терапии определяется как (i) не менее 24 месяцев эндокринной терапии до рецидива в условиях адъювантной терапии или (ii) полный или частичный ответ на предшествующее метастатическое эндокринное лечение, или (iii) стабилизация в течение как минимум 24 недель эндокринной терапии при распространенном заболевании.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, за исключением случаев, когда имеются признаки неприемлемой токсичности или если пациент просит исключить его из исследования. Если один из видов лечения (фулвестрант или ингибитор mTOR) прекращается до прогрессирования заболевания, пациенты должны продолжать лечение монопрепаратом до прогрессирования, появления признаков неприемлемой токсичности или до тех пор, пока пациент не попросит об исключении из исследования.
Во время документированного прогрессирования заболевания (с использованием RECIST 1.1) пациентам, рандомизированным для получения фулвестранта + эверолимуса, которые все еще соответствуют критериям включения, может быть разрешено открытое перекрестное лечение фулвестрантом + AZD2014. Перекрестная терапия должна быть начата не позднее чем через 28 дней после визита в клинику, при котором было определено прогрессирование. Пациенты будут получать перекрестную терапию до прогрессирования, непереносимой токсичности, выборочного выхода из исследования или до завершения или прекращения исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценки опухоли будут проводиться до начала лечения, каждые 8 недель в течение первых 40 недель и каждые 12 недель после этого до прогрессирования заболевания.
В исследовании также будет оцениваться взаимосвязь между ожидаемой противоопухолевой активностью схемы лечения и биологическими характеристиками опухоли пациентов на исходном уровне.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
333
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Uzsoki Street Hospital
-
Kalocsa, Венгрия
- Bacs-Kiskun County Hospital
-
Pécs, Венгрия
- University of Pecs, Institute of Oncology
-
Zalaegerszeg, Венгрия
- Zala County Szent Rafael Hospital
-
-
-
-
-
Braunschweig, Германия
- Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
-
Essen, Германия
- Kliniken Essen-Mitte Senologie
-
Frankfurt, Германия
- Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
-
Freiburg, Германия
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Hannöver, Германия
- MediProjekt GbR Hannover
-
Heilbronn, Германия
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Herne, Германия
- Dokusan GmbH
-
Karlsruhe, Германия
- St. Vincentius Kliniken
-
Lahr, Германия
- Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
-
Neumarkt, Германия
- Klinikum Neumarkt
-
Oldenburg, Германия
- Onkologische Praxis
-
Singen, Германия
- Praxis für Innere Medizin
-
Stade, Германия
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
-
Trier, Германия
- Mutterhaus der Borromäerinnen
-
Villingen-Schwenningen, Германия
- Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия
- S. Khechinashvili University Clinic
-
Tbilisi, Грузия
- Institute of Clinical Oncology
-
Tbilisi, Грузия
- Clinic Health House
-
Tbilisi, Грузия
- Tbilisi Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания
- Instituto Oncológico Dr. Rosell
-
Castelló, Испания
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
-
Cáceres, Испания
- Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
-
Girona, Испания
- Hospital Ico Josep Trueta
-
Lleida, Испания
- University Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Испания
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Palma, Испания
- Hospital Son Llatzer
-
Palma De Mallorca, Испания
- Hospital Son Espases
-
San Cristobal de la Laguna, Испания
- Hospital Universitario de Canarias
-
Tarragona, Испания
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
-
-
-
Goyang, Корея, Республика
- National Cancer Center South Korea
-
Seoul, Корея, Республика
- Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика
- Korea University Medical Center Guro Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия
- Hospital da Luz
-
Porto, Португалия
- IPO Porto
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Center of Oncology Euroclinic
-
Caracal, Румыния
- Oncology Center Sf Nectarie
-
Cluj-Napoca, Румыния
- Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
-
Cluj-Napoca, Румыния
- Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuță"
-
Craiova, Румыния
- Oncology Center Oncolab Craiova
-
-
-
-
-
Ashington, Соединенное Королевство
- Wansbeck General Hospital
-
Bridgend, Соединенное Королевство
- Princess of Wales Hospital
-
Brighton, Соединенное Королевство
- Royal Sussex County Hospital
-
Canterbury, Соединенное Королевство
- Kent and Canterbury Hospital
-
Carlisle, Соединенное Королевство
- Cumberland Infirmary
-
Chelmsford, Соединенное Королевство
- Broomfield Hospital
-
Durham, Соединенное Королевство
- University Hospital of North Durham
-
Halifax, Соединенное Королевство
- Calderdale Royal Hospital
-
Huddersfield, Соединенное Королевство
- Huddersfield Royal Infirmary
-
Kidderminster, Соединенное Королевство
- Kidderminster Hospital
-
Llantrisant, Соединенное Королевство
- Royal Glamorgan Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- The Royal Free Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Mount Vernon Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EC1M6BQ
- Queen Mary University of London
-
London, Соединенное Королевство
- Charring Cross Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
-
London, Соединенное Королевство
- Saint Bartholomew's Hospital
-
Maidstone, Соединенное Королевство
- The Kent Oncology Centre
-
North Shields, Соединенное Королевство
- North Tyneside General Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- Derriford Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Weston Park Hospital
-
Solihull, Соединенное Королевство
- Solihull Hospital
-
Southend-on-Sea, Соединенное Королевство
- Southend University Hospital
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство
- Royal Stoke University Hospital
-
Sutton in Ashfield, Соединенное Королевство
- King's Mill Hospital
-
Swindon, Соединенное Королевство
- Great Western Hospital
-
Wrexham, Соединенное Королевство
- Wrexham Maelor
-
Yeovil, Соединенное Королевство
- Yeovil District Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- ICO Paul Papin
-
Avignon, Франция
- Institut Sainte Catherine
-
Nice, Франция
- Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
-
Saint-Grégoire, Франция
- Hospital Center Private Saint-Grégoire
-
Strasbourg, Франция
- Centre Paul Strauss
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие до включения в это исследование
- Женщины, возраст ≥18 лет
- Гистологически подтвержденный рак молочной железы
- Метастатическое или местно-рецидивирующее заболевание; местно-рецидивирующее заболевание не должно поддаваться резекции с лечебной целью (пациенты, которые считаются подходящими для хирургических или абляционных методов после потенциального снижения стадии с помощью исследуемого лечения, не подходят).
Пациенты должны иметь:
- по крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), которая подходит для точных повторных измерений, или
- литические или смешанные (литические + склеротические) поражения костей при отсутствии измеримого заболевания, как определено выше; пациенты со склеротическими/остеобластными поражениями костей только при отсутствии измеримого заболевания не подходят
- Рентгенологические или клинические признаки рецидива или прогрессирования
- ER-положительное заболевание
- HER2-негативное заболевание с интенсивностью 0, 1+ или 2+ на IHC и без признаков амплификации на ISH.
- Фиксированный формалином, залитый парафином образец опухоли первичного и/или рецидивного рака должен быть доступен для централизованного тестирования.
- Женщины в постменопаузе.
- Заболевание, рефрактерное к ингибиторам ароматазы (ИИ)
- Гематологические и биохимические показатели в пределах допустимого
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, перенесшую гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю перевязку канальцев или находящуюся в постменопаузе (полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года)
Критерий исключения:
- Наличие опасного для жизни метастатического висцерального заболевания, определяемого как обширное поражение печени или любой степени поражения головного мозга или лептоменингеального поражения (в прошлом или настоящем), или симптоматическое распространение легочного лимфангита. Пациенты с дискретными легочными паренхиматозными метастазами имеют право на участие, при условии, что их дыхательная функция не нарушена в результате заболевания.
- Более одной линии предшествующей химиотерапии метастатического рака молочной железы
- Предшествующая химиотерапия, биологическая терапия, андрогены, талидомид, иммунотерапия, другие противоопухолевые агенты или любые исследуемые агенты в течение 14 дней после начала исследуемого лечения (не включая паллиативную лучевую терапию в очагах), лучевая терапия с широким полем излучения (более или равным 30 % костного мозга или всего таза или позвоночника) в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, или стронций-90 (или другие радиофармпрепараты) в течение последних 3 месяцев, или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением установки сосудистого доступа) ; за исключением алопеции, все неустраненные проявления токсичности в результате предшествующего лечения должны быть не выше 1 степени CTCAE на момент начала исследуемого лечения.
- Предварительное лечение фулвестрантом или эверолимусом
- Предварительное лечение ингибиторами PI3K, ингибиторами Akt или другими ингибиторами mTOR.
- Пациенты, получающие сопутствующие иммуносупрессивные препараты или хронические системные кортикостероиды (преднизолон ≥10 мг или эквивалентная доза других противовоспалительных кортикостероидов), используют в течение ≥28 дней на момент включения в исследование, за исключением случаев, описанных ниже: местное применение (например, сыпь), спреи для ингаляций (например, обструктивные заболевания дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (напр. внутрисуставно) разрешены. Допускаются пациенты, получающие стабильную низкую дозу кортикостероидов в течение как минимум двух недель до рандомизации.
- Текущие рефрактерные тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания или неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию исследуемого препарата.
- Клинически значимая легочная дисфункция
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Удлинение интервала QTc, определяемое как интервал QTc > 470 мс или другие значительные отклонения ЭКГ, включая АВ-блокаду 2-й степени (тип II) или 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота <50 ударов в минуту)
- Сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или с факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет). возраста)
- Клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы
- Воздействие сильнодействующих или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A4/5 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
- Воздействие мощных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP2C8 в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Применение гемопоэтических факторов роста (например, Г-КСФ, ГМ-КСФ) в течение 2 недель до приема исследуемого препарата
- Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов, сделать пациента с высоким риском осложнений лечения или препятствует получению информированного согласия.
- Гиперчувствительность в анамнезе к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD2014 или эверолимуса или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD2014 или эверолимусу.
- История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам фулвестранта и/или касторового масла.
- Пациенты с симптомами анемии (гемоглобин ≤ 90 г/л).
- В настоящее время получают (и не желают прекращать) заместительную терапию эстрогенами (последняя доза ≤ 7 дней до рандомизации)
- Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол исследования.
- Задержанные лица или заключенные
- Беременные или кормящие женщины (включая отсутствие грудного вскармливания за две недели до приема первой дозы исследуемого препарата и до 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фулвестрант и AZD2014 (непрерывно)
Экспериментальная рука
|
Таблетка для приема внутрь
Я инъекция
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эверолимус и Фулвестрант
Кронштейн компаратора
|
Я инъекция
Другие имена:
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фулвестрант
Контроль 1
|
Я инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фулвестрант +AZD2014 (периодически)
Экспериментальная рука
|
Таблетка для приема внутрь
Я инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования, оцененного до 100 недель
|
Определяется как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования опухоли на основании оценки исследователя (с использованием RECIST 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Дата рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования, оцененного до 100 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: время от даты рандомизации до даты первой задокументированной прогрессии опухоли, оцененное до 100 недель
|
Выживаемость без прогрессирования, определяемая как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования опухоли по оценке независимой исследовательской организации [IRF] (с использованием RECIST 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
время от даты рандомизации до даты первой задокументированной прогрессии опухоли, оцененное до 100 недель
|
|
Объективный ответ
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до документально подтвержденного объективного ответа, оцененное до 60 месяцев.
|
Время от даты рандомизации до задокументированного объективного ответа, определяемого как полный или частичный ответ, на основании оценки исследователя и IRF (с использованием RECIST 1.1)
|
Время от даты рандомизации до документально подтвержденного объективного ответа, оцененное до 60 месяцев.
|
|
Среднее изменение (%) размера опухоли
Временное ограничение: 16 недель после исходного уровня
|
Среднее изменение (%) размера опухоли через 16 недель по сравнению с исходным уровнем, основанное на оценке исследователя и IRF с использованием RECIST 1.1; размер опухоли определяется как сумма самых длинных диаметров мишени (т.е.
измеримая опухоль) поражения
|
16 недель после исходного уровня
|
|
Клиническая польза (CB)
Временное ограничение: Дата рандомизации до 24 недель.
|
Клиническая польза (CB), определяемая как количество пациентов с полным или частичным ответом или стабильным заболеванием, сохраняющимся ≥24 недель, на основании оценки исследователя и IRF с использованием RECIST 1.1.
|
Дата рандомизации до 24 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter Schmid, Prof, Queen Mary's University of London
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 января 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Ингибиторы МТОР
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Антагонисты эстрогена
- Фулвестрант
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- 009175QM
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .