전이성 또는 진행성 유방암에서 풀베스트란트와 병용한 AZD2014의 무작위 연구 (MANTA)
2020년 2월 24일 업데이트: Queen Mary University of London
에스트로겐 수용체 양성 진행성 또는 전이성 유방암에서 풀베스트란트와 이중 mTOR 억제제 AZD2014 병용 또는 에베로리무스 또는 풀베스트란트 단독의 무작위 2상 연구
이것은 ER 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 풀베스트란트 + AZD2014 대 풀베스트란트 + 에베로리무스 대 풀베스트란트 단독 요법의 개방형 라벨, 다기관, 4군 무작위배정 II상 시험입니다. 또는 중단 후 12개월 이내) 보조제 환경에서 AI 또는 전이성 환경에서 AI로 치료하는 동안 진행됨. 환자는 4가지 치료군 중 하나로 무작위 배정(2:3:3:2)됩니다.
- 풀베스트란트
- Fulvestrant + AZD2014 (매일 연속 일정)
- 풀베스트란트 + AZD2014(간헐적 일정 - 2일 켜짐, 5일 꺼짐)
- 풀베스트란트 + 에베로리무스
무작위화는 다음 기준에 따라 계층화됩니다.
- 측정 가능한 질병(vs. 측정 불가).
- 이전 내분비 요법에 대한 민감도(민감성 대 내성)
연구 개요
상세 설명
이것은 ER 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 풀베스트란트 + AZD2014 대 풀베스트란트 + 에베로리무스 대 풀베스트란트 단독 요법의 개방형 라벨, 다기관, 4군 무작위배정 II상 시험입니다. 또는 중단 후 12개월 이내) 보조제 환경에서 AI 또는 전이성 환경에서 AI로 치료하는 동안 진행됨. 환자는 4가지 치료군 중 하나로 무작위 배정(2:3:3:2)됩니다.
- 풀베스트란트
- Fulvestrant + AZD2014 (매일 연속 일정)
- 풀베스트란트 + AZD2014(간헐적 일정 - 2일 켜짐, 5일 꺼짐)
- 풀베스트란트 + 에베로리무스
무작위화는 다음 기준에 따라 계층화됩니다.
- 측정 가능한 질병(vs. 측정 불가).
- 이전 내분비 요법에 대한 민감도(민감성 대 저항성) 이전 내분비 요법에 대한 민감도는 (i) 보조 설정에서 재발 전 최소 24개월의 내분비 요법 또는 (ii) 이전 전이성 내분비 치료에 대한 완전 또는 부분 반응, 또는 (iii) 진행성 질환에 대한 내분비 요법의 최소 24주 안정화.
치료는 허용할 수 없는 독성의 증거가 없거나 환자가 연구 중단을 요청하는 경우가 아니면 질병이 진행될 때까지 계속됩니다. 치료 중 하나(풀베스트란트 또는 mTOR 억제제)가 질병 진행 전에 중단된 경우, 환자는 진행, 허용할 수 없는 독성의 증거가 있을 때까지 또는 환자가 연구에서 철회를 요청할 때까지 단일 제제 치료를 계속해야 합니다.
문서화된 질병 진행 시점(RECIST 1.1 사용)에 풀베스트란트 + 에베로리무스를 받도록 무작위 배정되었지만 아직 자격 기준을 충족하는 환자는 풀베스트란트 + AZD2014로 공개 라벨 교차 치료를 받을 수 있습니다. 교차 요법은 진행이 결정된 클리닉 방문 후 28일 이내에 시작해야 합니다. 환자는 진행, 견딜 수 없는 독성, 연구에서 선택적 철회 또는 연구 완료 또는 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 교차 요법을 받게 됩니다.
종양 평가는 치료 시작 전, 처음 40주 동안 8주마다, 그 후 질병이 진행될 때까지 12주마다 수행됩니다.
이 연구는 또한 치료 요법의 예상되는 항종양 활성과 기준선에서 환자 종양의 생물학적 특성 사이의 관계를 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
333
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야
- S. Khechinashvili University Clinic
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Tbilisi, 그루지야
- Institute of Clinical Oncology
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Tbilisi, 그루지야
- Clinic Health House
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Tbilisi, 그루지야
- Tbilisi Cancer Center
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Goyang, 대한민국
- National Cancer Center South Korea
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Seoul, 대한민국
- Yonsei University Health System
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Seoul, 대한민국
- Korea University Medical Center Guro Hospital
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Braunschweig, 독일
- Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
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Essen, 독일
- Kliniken Essen-Mitte Senologie
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Frankfurt, 독일
- Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
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Freiburg, 독일
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hannöver, 독일
- MediProjekt GbR Hannover
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Heilbronn, 독일
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Herne, 독일
- Dokusan GmbH
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Karlsruhe, 독일
- St. Vincentius Kliniken
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Lahr, 독일
- Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
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Neumarkt, 독일
- Klinikum Neumarkt
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Oldenburg, 독일
- Onkologische Praxis
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Singen, 독일
- Praxis für Innere Medizin
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Stade, 독일
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Trier, 독일
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Villingen-Schwenningen, 독일
- Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
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Bucharest, 루마니아
- Center of Oncology Euroclinic
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Caracal, 루마니아
- Oncology Center Sf Nectarie
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Cluj-Napoca, 루마니아
- Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
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Cluj-Napoca, 루마니아
- Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuta"
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Craiova, 루마니아
- Oncology Center Oncolab Craiova
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인
- Instituto Oncológico Dr. Rosell
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Castelló, 스페인
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
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Cáceres, 스페인
- Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
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Girona, 스페인
- Hospital Ico Josep Trueta
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Lleida, 스페인
- University Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid, 스페인
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Palma, 스페인
- Hospital Son Llatzer
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Palma De Mallorca, 스페인
- Hospital Son Espases
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San Cristobal de la Laguna, 스페인
- Hospital Universitario de Canarias
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Tarragona, 스페인
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Ashington, 영국
- Wansbeck General Hospital
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Bridgend, 영국
- Princess of Wales Hospital
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Brighton, 영국
- Royal Sussex County Hospital
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Canterbury, 영국
- Kent and Canterbury Hospital
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Carlisle, 영국
- Cumberland Infirmary
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Chelmsford, 영국
- Broomfield Hospital
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Durham, 영국
- University Hospital of North Durham
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Halifax, 영국
- Calderdale Royal Hospital
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Huddersfield, 영국
- Huddersfield Royal Infirmary
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Kidderminster, 영국
- Kidderminster Hospital
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Llantrisant, 영국
- Royal Glamorgan Hospital
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London, 영국
- King's College Hospital
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London, 영국
- The Royal Free Hospital
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London, 영국
- Mount Vernon Hospital
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London, 영국, EC1M6BQ
- Queen Mary University of London
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London, 영국
- Charring Cross Hospital
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London, 영국
- Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
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London, 영국
- Saint Bartholomew's Hospital
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Maidstone, 영국
- The Kent Oncology Centre
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North Shields, 영국
- North Tyneside General Hospital
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Nottingham, 영국
- Nottingham City Hospital
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Plymouth, 영국
- Derriford Hospital
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Sheffield, 영국
- Weston Park Hospital
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Solihull, 영국
- Solihull Hospital
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Southend-on-Sea, 영국
- Southend University Hospital
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Stoke-on-Trent, 영국
- Royal Stoke University Hospital
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Sutton in Ashfield, 영국
- King's Mill Hospital
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Swindon, 영국
- Great Western Hospital
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Wrexham, 영국
- Wrexham Maelor
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Yeovil, 영국
- Yeovil District Hospital
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Lisboa, 포르투갈
- Hospital da Luz
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Porto, 포르투갈
- IPO Porto
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Angers, 프랑스
- ICO Paul Papin
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Avignon, 프랑스
- Institut Sainte Catherine
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Nice, 프랑스
- Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
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Saint-Grégoire, 프랑스
- Hospital Center Private Saint-Grégoire
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Strasbourg, 프랑스
- Centre PAUL STRAUSS
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Budapest, 헝가리
- Uzsoki Street Hospital
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Kalocsa, 헝가리
- Bács-Kiskun County Hospital
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Pécs, 헝가리
- University of Pecs, Institute of Oncology
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Zalaegerszeg, 헝가리
- Zala County Szent Rafael Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 이 연구에 참여하기 전에 서면 동의서
- 여성, 만 18세 이상
- 조직학적으로 확인된 유방암
- 전이성 또는 국소 재발성 질환; 국소 재발성 질환은 치료 목적으로 절제할 수 없어야 합니다(연구 치료로 병기를 낮출 가능성이 있는 수술 또는 절제 기술에 적합하다고 간주되는 환자는 자격이 없습니다).
환자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 가장 긴 직경(단축 ≥ 15mm를 가져야 하는 림프절 제외)에서 베이스라인에서 ≥ 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 적어도 하나의 병변 정확한 반복 측정에 적합하거나
- 위에서 정의한 측정 가능한 질병이 없는 용해성 또는 혼합(용해성 + 경화성) 뼈 병변; 측정 가능한 질병이 없는 경화성/골모세포성 뼈 병변이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 재발 또는 진행의 방사선학적 또는 임상적 증거
- ER 양성 질환
- IHC에서 강도가 0, 1+ 또는 2+이고 ISH에서 증폭의 증거가 없는 HER2 음성 질병.
- 원발성 및/또는 재발성 암의 포르말린 고정, 파라핀 내장 종양 샘플을 중앙 검사에 사용할 수 있어야 합니다.
- 폐경기 여성.
- 아로마타제 억제제에 내성이 있는 질병(AI)
- 허용 한계 내의 혈액학적 및 생화학적 지표
- ECOG 수행 상태 0-2
- 자궁절제술, 양측 난소절제술, 양측 세뇨관 결찰술을 받았거나 폐경 후(≥ 1년 동안 월경이 완전히 중단된 여성 포함)를 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음)
제외 기준:
- 광범위한 간 침범 또는 모든 정도의 뇌 또는 연수막 침범(과거 또는 현재) 또는 증상이 있는 폐 림프관 전이로 정의되는 생명을 위협하는 전이성 내장 질환의 존재. 개별 폐 실질 전이가 있는 환자는 질병의 결과로 호흡 기능이 저하되지 않는 한 자격이 있습니다.
- 전이성 유방암에 대한 이전 화학 요법의 한 라인 이상
- 이전 화학 요법, 생물학적 요법, 안드로겐, 탈리도마이드, 면역 요법, 기타 항암제 또는 연구 치료 시작 14일 이내의 시험용 제제(초점 부위의 완화 방사선 요법 제외), 넓은 방사선 조사 범위의 방사선 요법(30 이상 % 골수 또는 전체 골반 또는 척추) 연구 치료 시작 4주 이내, 또는 지난 3개월 이내에 스트론튬-90(또는 기타 방사성 의약품) 또는 연구 시작 전 4주 이내에 주요 수술(혈관 통로 배치 제외) ; 탈모증을 제외하고 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성은 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 등급 1보다 크지 않아야 합니다.
- 풀베스트란트 또는 에베로리무스로 사전 치료
- PI3K 억제제, Akt 억제제 또는 기타 mTOR 억제제로 사전 치료.
- 병용 면역억제제 또는 만성 전신 코르티코스테로이드(≥10 mg 프레드니솔론 또는 동등한 용량의 다른 항염증성 코르티코스테로이드)를 투여받는 환자는 아래에 설명된 경우를 제외하고 연구 시작 시점에서 ≥28일 동안 사용합니다. 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 무작위 배정이 허용되기 전 최소 2주 동안 안정적으로 저용량의 코르티코스테로이드를 투여받은 환자
- 현재 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병 또는 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 연구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
- 임상적으로 유의한 폐기능 장애
- 중대한 심혈관 질환
- QTc 간격 >470 msecs로 정의되는 QTc 연장 또는 2도(유형 II) 또는 3도 방실 차단 또는 서맥(심실 박동수 <50 비트/분)을 포함하는 기타 유의한 ECG 이상
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물, 또는 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사) 시대의)
- 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상
- 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4/5 억제제 또는 유도제에 노출
- 연구 치료제의 첫 투여 전 1주 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP2C8 억제제 또는 유도제에 노출.
- 조혈 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF) 연구 약물을 받기 전 2주 이내
- 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 조사자의 의견으로는 연구 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합리적 의심을 제공하고 결과 해석에 영향을 미칠 수 있으므로 환자가 치료 합병증의 위험이 높거나 정보에 입각한 동의를 얻는 데 방해가 됩니다.
- AZD2014 또는 에베롤리무스의 활성 또는 비활성 부형제 또는 AZD2014 또는 에베로리무스와 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력
- 풀베스트란트 및/또는 피마자유의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 병력.
- 빈혈 증상이 있는 환자(헤모글로빈 ≤ 90g/L).
- 현재 에스트로겐 대체 요법(마지막 용량 ≤ 무작위 배정 전 7일)을 받고 있는(그리고 중단할 의사가 없는)
- 연구 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 구금된 사람 또는 수감자
- 임산부 또는 수유부(연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주부터 연구 약물의 마지막 투여 후 8주까지 모유 수유를 하지 않은 여성 포함).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 풀베스트란트 및 AZD2014(계속)
실험 부문
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구강 정제
임 주사
다른 이름들:
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활성 비교기: 에베로리무스와 풀베스트란트
비교기 암
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임 주사
다른 이름들:
구강 정제
다른 이름들:
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활성 비교기: 풀베스트란트
컨트롤 1
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임 주사
다른 이름들:
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실험적: 풀베스트란트 +AZD2014(간헐적)
실험 부문
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구강 정제
임 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 최대 100주까지 평가된 첫 번째 문서화된 진행 날짜까지의 무작위 배정 날짜
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무작위 배정 날짜부터 조사자 평가(RECIST 1.1 사용)를 기반으로 처음 문서화된 종양 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 100주까지 평가된 첫 번째 문서화된 진행 날짜까지의 무작위 배정 날짜
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 종양 진행 날짜까지의 시간, 최대 100주까지 평가
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무진행 생존 기간은 무작위배정 날짜부터 독립적인 검토 시설[IRF](RECIST 1.1 사용)에서 평가한 첫 번째 문서화된 종양 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 종양 진행 날짜까지의 시간, 최대 100주까지 평가
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객관적 대응
기간: 무작위배정 날짜부터 문서화된 객관적 반응까지의 시간, 최대 60개월 평가
|
조사자 및 IRF 평가(RECIST 1.1 사용)를 기반으로 완전 또는 부분 반응으로 정의되는 무작위 배정 날짜부터 문서화된 객관적 반응까지의 시간
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무작위배정 날짜부터 문서화된 객관적 반응까지의 시간, 최대 60개월 평가
|
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종양 크기의 평균 변화(%)
기간: 베이스라인 후 16주
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RECIST 1.1을 사용한 조사자 및 IRF 평가를 기반으로 기준선과 비교하여 16주에 종양 크기의 평균 변화(%); 종양 크기는 표적의 가장 긴 직경의 합으로 정의됩니다(즉,
측정 가능한 종양) 병변
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베이스라인 후 16주
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임상적 이점(CB)
기간: 24주까지의 무작위 배정 날짜.
|
RECIST 1.1을 사용한 조사자 및 IRF 평가를 기반으로 완전 또는 부분 반응 또는 24주 이상 유지된 안정적인 질병이 있는 환자의 수로 정의되는 임상적 이점(CB).
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24주까지의 무작위 배정 날짜.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Peter Schmid, Prof, Queen Mary's University of London
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2020년 7월 31일
연구 완료 (예상)
2020년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 14일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 24일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
AZD2014에 대한 임상 시험
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Samsung Medical Center빼는
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Massachusetts General HospitalUnited States Department of Defense; AstraZeneca완전한
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Samsung Medical Center빼는
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Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로
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Samsung Medical CenterAstraZeneca종료됨
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Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Institute of Cancer Research, United Kingdom완전한
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AstraZeneca빼는핵심: 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 | 모듈 1: 비GCB 미만성 거대 B세포 림프종
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Canadian Cancer Trials GroupAstraZeneca완전한