Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad studie av AZD2014 i kombination med fulvestrant vid metastaserad eller avancerad bröstcancer (MANTA)

28 november 2024 uppdaterad av: Queen Mary University of London

En randomiserad fas II-studie av Fulvestrant i kombination med den dubbla mTOR-hämmaren AZD2014 eller Everolimus eller Fulvestrant ensam vid östrogenreceptorpositiv avancerad eller metastaserad bröstcancer

Detta är en öppen, multicenter, 4-armad randomiserad fas II-studie av fulvestrant + AZD2014 kontra fulvestrant + everolimus kontra fulvestrant enbart hos patienter med ER-positiv, HER2-negativ avancerad eller metastaserad bröstcancer, vars sjukdom återkom under behandling med ( eller inom 12 månader efter utsättande av) en AI i adjuvansmiljön eller utvecklats under behandling med en AI i metastaserande miljö. Patienterna kommer att randomiseras (2:3:3:2) till en av de fyra behandlingsarmarna:

  • Fulvestrant
  • Fulvestrant + AZD2014 (kontinuerligt dagligt schema)
  • Fulvestrant + AZD2014 (intermittent schema - 2 dagar på, 5 dagar ledigt)
  • Fulvestrant + everolimus

Randomisering kommer att stratifieras enligt följande kriterier:

  • Mätbar sjukdom (vs. ej mätbar).
  • Känslighet för tidigare endokrin behandling (känslig mot resistent)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter, 4-armad randomiserad fas II-studie av fulvestrant + AZD2014 kontra fulvestrant + everolimus kontra fulvestrant enbart hos patienter med ER-positiv, HER2-negativ avancerad eller metastaserad bröstcancer, vars sjukdom återkom under behandling med ( eller inom 12 månader efter utsättande av) en AI i adjuvansmiljön eller utvecklats under behandling med en AI i metastaserande miljö. Patienterna kommer att randomiseras (2:3:3:2) till en av de fyra behandlingsarmarna:

  • Fulvestrant
  • Fulvestrant + AZD2014 (kontinuerligt dagligt schema)
  • Fulvestrant + AZD2014 (intermittent schema - 2 dagar på, 5 dagar ledigt)
  • Fulvestrant + everolimus

Randomisering kommer att stratifieras enligt följande kriterier:

  • Mätbar sjukdom (vs. ej mätbar).
  • Känslighet för tidigare endokrin behandling (känslig kontra resistent) Känslighet för tidigare endokrin behandling definieras som (i) minst 24 månaders endokrin behandling före återfall i adjuvant miljö eller (ii) ett fullständigt eller partiellt svar på tidigare metastaserande endokrin behandling, eller (iii) stabilisering under minst 24 veckors endokrin terapi för avancerad sjukdom.

Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider såvida det inte finns tecken på oacceptabel toxicitet eller om patienten begär att dras ur studien. Om en av behandlingarna (fulvestrant eller mTOR-hämmare) avbryts före sjukdomsprogression, ska patienterna fortsätta med singelbehandling tills progression, tecken på oacceptabel toxicitet eller om patienten begär att dras ur studien.

Vid tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression (med användning av RECIST 1.1), kan patienter som randomiserats till att få fulvestrant + everolimus som fortfarande uppfyller behörighetskriterierna tillåtas att få öppen korsningsbehandling med fulvestrant + AZD2014. Crossover-behandling måste påbörjas senast 28 dagar efter det klinikbesök där progressionen fastställdes. Patienterna kommer att få crossover-behandling tills progression, oacceptabla toxicitet, elektivt tillbakadragande från studien eller tills studien avslutas eller avslutas, beroende på vilket som inträffar först.

Tumörutvärderingar kommer att utföras innan behandlingen påbörjas, var 8:e vecka under de första 40 veckorna och var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression.

Studien kommer också att utvärdera sambandet mellan den förväntade antitumöraktiviteten hos behandlingsregimen och biologiska egenskaper hos patientens tumör vid baslinjen

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

333

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • ICO Paul Papin
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
      • Nice, Frankrike
        • Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
      • Saint-Grégoire, Frankrike
        • Hospital Center Private Saint-Grégoire
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien
        • S. Khechinashvili University Clinic
      • Tbilisi, Georgien
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Georgien
        • Clinic Health House
      • Tbilisi, Georgien
        • Tbilisi Cancer Center
  • Korea, Republiken av
      • Goyang, Korea, Republiken av
        • National Cancer Center South Korea
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Korea University Medical Center Guro Hospital
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Porto, Portugal
        • IPO Porto
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • Center of Oncology Euroclinic
      • Caracal, Rumänien
        • Oncology Center Sf Nectarie
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuță"
      • Craiova, Rumänien
        • Oncology Center Oncolab Craiova
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Instituto Oncológico Dr. Rosell
      • Castelló, Spanien
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
      • Cáceres, Spanien
        • Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Spanien
        • Hospital Ico Josep Trueta
      • Lleida, Spanien
        • University Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Palma, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • San Cristobal de la Laguna, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
  • Storbritannien
      • Ashington, Storbritannien
        • Wansbeck General Hospital
      • Bridgend, Storbritannien
        • Princess of Wales Hospital
      • Brighton, Storbritannien
        • Royal Sussex County Hospital
      • Canterbury, Storbritannien
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Carlisle, Storbritannien
        • Cumberland Infirmary
      • Chelmsford, Storbritannien
        • Broomfield Hospital
      • Durham, Storbritannien
        • University Hospital of North Durham
      • Halifax, Storbritannien
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Storbritannien
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Kidderminster, Storbritannien
        • Kidderminster Hospital
      • Llantrisant, Storbritannien
        • Royal Glamorgan Hospital
      • London, Storbritannien
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannien
        • The Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien
        • Mount Vernon Hospital
      • London, Storbritannien, EC1M6BQ
        • Queen Mary University of London
      • London, Storbritannien
        • Charring Cross Hospital
      • London, Storbritannien
        • Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
      • London, Storbritannien
        • Saint Bartholomew's Hospital
      • Maidstone, Storbritannien
        • The Kent Oncology Centre
      • North Shields, Storbritannien
        • North Tyneside General Hospital
      • Nottingham, Storbritannien
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Storbritannien
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Storbritannien
        • Weston Park Hospital
      • Solihull, Storbritannien
        • Solihull Hospital
      • Southend-on-Sea, Storbritannien
        • Southend University Hospital
      • Stoke-on-Trent, Storbritannien
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sutton in Ashfield, Storbritannien
        • King's Mill Hospital
      • Swindon, Storbritannien
        • Great Western Hospital
      • Wrexham, Storbritannien
        • Wrexham Maelor
      • Yeovil, Storbritannien
        • Yeovil District Hospital
  • Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland
        • Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen-Mitte Senologie
      • Frankfurt, Tyskland
        • Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
      • Freiburg, Tyskland
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hannöver, Tyskland
        • MediProjekt GbR Hannover
      • Heilbronn, Tyskland
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herne, Tyskland
        • Dokusan GmbH
      • Karlsruhe, Tyskland
        • St. Vincentius Kliniken
      • Lahr, Tyskland
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
      • Neumarkt, Tyskland
        • Klinikum Neumarkt
      • Oldenburg, Tyskland
        • Onkologische Praxis
      • Singen, Tyskland
        • Praxis für Innere Medizin
      • Stade, Tyskland
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Trier, Tyskland
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland
        • Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Uzsoki Street Hospital
      • Kalocsa, Ungern
        • Bacs-Kiskun County Hospital
      • Pécs, Ungern
        • University of Pecs, Institute of Oncology
      • Zalaegerszeg, Ungern
        • Zala County Szent Rafael Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke före antagning till denna studie
  2. Kvinnor, ålder ≥18 år
  3. Histologiskt bekräftad bröstcancer
  4. Metastaserande eller lokalt återkommande sjukdom; lokalt återkommande sjukdomar får inte vara mottagliga för resektion med kurativ avsikt (patienter som anses lämpliga för kirurgiska eller ablativa tekniker efter potentiell nedstegring med studiebehandling är inte berättigade).

  5. Patienterna måste ha:

    1. minst en lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som är lämplig för noggranna upprepade mätningar, eller
    2. lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska) benskador i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen ovan; patienter med sklerotiska/osteoblastiska benskador endast i frånvaro av mätbar sjukdom är inte berättigade
  6. Radiologiska eller kliniska bevis på återfall eller progression
  7. ER-positiv sjukdom
  8. HER2-negativ sjukdom med 0, 1+ eller 2+ intensitet på IHC och inga tecken på amplifiering på ISH.
  9. Formalinfixerad, paraffininbäddad tumörprov från den primära och/eller återkommande cancern måste finnas tillgängligt för central testning
  10. Postmenopausala kvinnor.
  11. Sjukdom som är refraktär mot aromatashämmare (AI)
  12. Hematologiska och biokemiska index inom acceptabla gränser
  13. ECOG-prestandastatus 0-2
  14. Icke-fertil ålder (dvs fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubulär ligering eller är postmenopausal (totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av livshotande metastaserande visceral sjukdom, definierad som omfattande leverinblandning eller någon grad av hjärn- eller leptomeningeal involvering (tidigare eller nuvarande), eller symptomatisk pulmonell lymfangitisk spridning. Patienter med diskreta pulmonella parenkymala metastaser är berättigade, förutsatt att deras andningsfunktion inte äventyras till följd av sjukdom.
  2. Mer än en rad tidigare kemoterapi för metastaserad bröstcancer
  3. Tidigare kemoterapi, biologisk terapi, androgener, talidomid, immunterapi, andra anticancermedel eller andra prövningsmedel inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling (inte inklusive palliativ strålbehandling vid fokala platser), strålbehandling med ett brett strålningsfält (större än eller lika med 30 % märg eller hel bäcken eller ryggrad) inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, eller strontium-90 (eller andra radiofarmaka) under de senaste 3 månaderna eller större operation inom 4 veckor före inträde i studien (exklusive placering av vaskulär tillgång) ; med undantag för alopeci bör alla olösta toxiciteter från tidigare behandling inte vara större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen
  4. Tidigare behandling med fulvestrant eller everolimus
  5. Tidigare behandling med PI3K-hämmare, Akt-hämmare eller andra mTOR-hämmare.
  6. Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kroniska systemiska kortikosteroider (≥10 mg prednisolon eller en ekvivalent dos av andra antiinflammatoriska kortikosteroider) använder i ≥28 dagar vid tidpunkten för studiestart utom i de fall som beskrivs nedan: Topikala applikationer (t.ex. utslag), inhalerade sprayer (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära) är tillåtna. Patienter på stabil låg dos kortikosteroider i minst två veckor före randomisering är tillåtna
  7. Aktuellt refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom eller oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av studiemedicinen
  8. Kliniskt signifikant lungdysfunktion
  9. Betydande hjärt-kärlsjukdom
  10. QTc-förlängning definieras som ett QTc-intervall >470 msek eller andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a graden (typ II) eller 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens <50 slag/min)
  11. Samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet eller med faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser (såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år myndig)
  12. Kliniskt signifikanta abnormiteter i glukosmetabolismen
  13. Exponering för potenta eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  14. Exponering för potenta eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP2C8 inom 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen.
  15. Användning av hemopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF) inom 2 veckor innan du får studieläkemedlet
  16. Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten, göra patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer eller stör erhållandet av informerat samtycke.
  17. Tidigare överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av AZD2014 eller everolimus eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD2014 eller everolimus
  18. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av fulvestrant och/eller ricinolja.
  19. Patienter som uppvisar anemisymtom (hemoglobin ≤ 90 g/L).
  20. Får för närvarande (och är ovilliga att avbryta) östrogenersättningsterapi (sista dosen ≤ 7 dagar före randomisering)
  21. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av studieprotokollet.
  22. Fångade personer eller fångar
  23. Gravida eller ammande kvinnor (inklusive ingen amning från två veckor före den första dosen av studiemedicin, till 8 veckor efter den sista dosen av studiemedicin).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fulvestrant och AZD2014 (kontinuerlig)
Experimentell arm
Läkemedel: AZD2014
Oral tablett
Läkemedel: Fulvestrant
Jag injicerar
Andra namn:
  • Faslodex
Aktiv komparator: Everolimus och Fulvestrant
Komparatorarm
Läkemedel: Fulvestrant
Jag injicerar
Andra namn:
  • Faslodex
Läkemedel: Everolimus
Oral tablett
Andra namn:
  • Afinitor
Aktiv komparator: Fulvestrant
Kontroll 1
Läkemedel: Fulvestrant
Jag injicerar
Andra namn:
  • Faslodex
Experimentell: Fulvestrant +AZD2014 (intermittent)
Experimentell arm
Läkemedel: AZD2014
Oral tablett
Läkemedel: Fulvestrant
Jag injicerar
Andra namn:
  • Faslodex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 100 veckor
Definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för första dokumenterade tumörprogression baserat på utredarens bedömning (med RECIST 1.1) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 100 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterade tumörprogression, bedömd upp till 100 veckor
Progressionsfri överlevnad, definierad som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade tumörprogressionen, bedömd av en oberoende granskningsenhet [IRF] (med RECIST 1.1) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterade tumörprogression, bedömd upp till 100 veckor
Objektivt svar
Tidsram: Tid från datum för randomisering till dokumenterat objektivt svar, bedömd upp till 60 månader
Tid från datum för randomisering till dokumenterat objektivt svar, definierat som ett fullständigt eller partiellt svar, baserat på utredare och IRF-bedömning (med RECIST 1.1)
Tid från datum för randomisering till dokumenterat objektivt svar, bedömd upp till 60 månader
Genomsnittlig förändring (%) i tumörstorlek
Tidsram: 16 veckor efter baslinjen
Genomsnittlig förändring (%) i tumörstorlek efter 16 veckor jämfört med baslinje, baserat på utredare och IRF-bedömning med RECIST 1.1; tumörstorlek definieras som summan av de längsta diametrarna för målet (dvs. mätbara tumörer) lesioner
16 veckor efter baslinjen
Klinisk förmån (CB)
Tidsram: Datum för randomisering till 24 veckor.
Klinisk nytta (CB), definierad som antalet patienter med fullständigt eller partiellt svar eller stabil sjukdom som bibehålls ≥24 veckor, baserat på utredare och IRF-bedömning med RECIST 1.1.
Datum för randomisering till 24 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Schmid, Prof, Queen Mary's University of London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2014

Första postat (Beräknad)

15 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 009175QM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera