AZD2014 联合氟维司群治疗转移性或晚期乳腺癌的随机研究 (MANTA)
2020年2月24日 更新者：Queen Mary University of London
氟维司群联合双 mTOR 抑制剂 AZD2014 或依维莫司或氟维司群单独治疗雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌的随机 II 期研究
这是一项开放标签、多中心、4 组随机 II 期试验，比较氟维司群 + AZD2014 与氟维司群 + 依维莫司与单独氟维司群在 ER 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效，其疾病在治疗期间复发（或停止后 12 个月内）辅助治疗中的 AI 或在转移性治疗中使用 AI 治疗期间进展。 患者将被随机分配 (2:3:3:2) 到四个治疗组之一：
- 氟维司群
- Fulvestrant + AZD2014（连续每日时间表）
- Fulvestrant + AZD2014（间歇性时间表 - 服用 2 天，休息 5 天）
- 氟维司群+依维莫司
将按以下标准对随机化进行分层：
- 可测量疾病（对比 不可测量）。
- 对既往内分泌治疗的敏感性（敏感与耐药）
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、4 组随机 II 期试验，比较氟维司群 + AZD2014 与氟维司群 + 依维莫司与单独氟维司群在 ER 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效，其疾病在治疗期间复发（或停止后 12 个月内）辅助治疗中的 AI 或在转移性治疗中使用 AI 治疗期间进展。 患者将被随机分配 (2:3:3:2) 到四个治疗组之一：
- 氟维司群
- Fulvestrant + AZD2014（连续每日时间表）
- Fulvestrant + AZD2014（间歇性时间表 - 服用 2 天，休息 5 天）
- 氟维司群+依维莫司
将按以下标准对随机化进行分层：
- 可测量疾病（对比 不可测量）。
- 对既往内分泌治疗的敏感性（敏感与耐药） 对既往内分泌治疗的敏感性定义为 (i) 在辅助治疗复发前接受至少 24 个月的内分泌治疗，或 (ii) 对既往转移性内分泌治疗的完全或部分反应，或(iii) 对晚期疾病进行至少 24 周的内分泌治疗以稳定病情。
除非有不可接受的毒性证据或患者要求退出研究，否则治疗将持续至疾病进展。 如果其中一种治疗（氟维司群或 mTOR 抑制剂）在疾病进展前停用，则患者应继续接受单一药物治疗，直至出现进展、出现不可接受的毒性证据或患者要求退出研究。
在记录的疾病进展（使用 RECIST 1.1）时，随机接受氟维司群 + 依维莫司且仍符合资格标准的患者可能被允许接受氟维司群 + AZD2014 的开放标签交叉治疗。 交叉治疗必须在确定进展的门诊就诊后 28 天内开始。 患者将接受交叉治疗，直至出现进展、无法耐受的毒性、选择性退出研究，或直到研究完成或终止，以先发生者为准。
肿瘤评估将在治疗开始前进行，前 40 周内每 8 周一次，此后每 12 周一次，直至疾病进展。
该研究还将评估治疗方案的预期抗肿瘤活性与基线时患者肿瘤的生物学特征之间的关系
研究类型
介入性
注册 (实际的)
333
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州
- S. Khechinashvili University Clinic
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Tbilisi、乔治亚州
- Institute Of Clinical Oncology
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Tbilisi、乔治亚州
- Clinic Health House
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Tbilisi、乔治亚州
- Tbilisi Cancer Center
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Budapest、匈牙利
- Uzsoki Street Hospital
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Kalocsa、匈牙利
- Bacs-Kiskun County Hospital
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Pécs、匈牙利
- University of Pecs, Institute of Oncology
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Zalaegerszeg、匈牙利
- Zala County Szent Rafael Hospital
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Goyang、大韩民国
- National Cancer Center South Korea
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Seoul、大韩民国
- Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国
- Korea University Medical Center Guro Hospital
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Braunschweig、德国
- Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
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Essen、德国
- Kliniken Essen-Mitte Senologie
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Frankfurt、德国
- Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
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Freiburg、德国
- Praxis für Interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Hannöver、德国
- MediProjekt GbR Hannover
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Heilbronn、德国
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Herne、德国
- Dokusan GmbH
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Karlsruhe、德国
- St. Vincentius Kliniken
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Lahr、德国
- Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
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Neumarkt、德国
- Klinikum Neumarkt
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Oldenburg、德国
- Onkologische Praxis
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Singen、德国
- Praxis für Innere Medizin
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Stade、德国
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Trier、德国
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Villingen-Schwenningen、德国
- Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
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Angers、法国
- ICO Paul Papin
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Avignon、法国
- Institut Sainte Catherine
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Nice、法国
- Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
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Saint-Grégoire、法国
- Hospital Center Private Saint-Grégoire
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Strasbourg、法国
- Centre PAUL STRAUSS
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Bucharest、罗马尼亚
- Center of Oncology Euroclinic
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Caracal、罗马尼亚
- Oncology Center Sf Nectarie
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
- Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
- Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuta"
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Craiova、罗马尼亚
- Oncology Center Oncolab Craiova
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Ashington、英国
- Wansbeck General Hospital
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Bridgend、英国
- Princess of Wales Hospital
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Brighton、英国
- Royal Sussex County Hospital
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Canterbury、英国
- Kent and Canterbury Hospital
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Carlisle、英国
- Cumberland Infirmary
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Chelmsford、英国
- Broomfield Hospital
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Durham、英国
- University Hospital of North Durham
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Halifax、英国
- Calderdale Royal Hospital
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Huddersfield、英国
- Huddersfield Royal Infirmary
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Kidderminster、英国
- Kidderminster Hospital
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Llantrisant、英国
- Royal Glamorgan Hospital
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London、英国
- King's College Hospital
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London、英国
- The Royal Free Hospital
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London、英国
- Mount Vernon Hospital
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London、英国、EC1M6BQ
- Queen Mary University of London
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London、英国
- Charring Cross Hospital
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London、英国
- Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
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London、英国
- Saint Bartholomew's Hospital
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Maidstone、英国
- The Kent Oncology Centre
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North Shields、英国
- North Tyneside General Hospital
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Nottingham、英国
- Nottingham City Hospital
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Plymouth、英国
- Derriford Hospital
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Sheffield、英国
- Weston Park Hospital
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Solihull、英国
- Solihull Hospital
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Southend-on-Sea、英国
- Southend University Hospital
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Stoke-on-Trent、英国
- Royal Stoke University Hospital
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Sutton in Ashfield、英国
- King's Mill Hospital
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Swindon、英国
- Great Western Hospital
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Wrexham、英国
- Wrexham Maelor
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Yeovil、英国
- Yeovil District Hospital
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Lisboa、葡萄牙
- Hospital da Luz
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Porto、葡萄牙
- IPO Porto
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙
- Instituto Oncológico Dr. Rosell
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Castelló、西班牙
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
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Cáceres、西班牙
- Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
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Girona、西班牙
- Hospital Ico Josep Trueta
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Lleida、西班牙
- University Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Palma、西班牙
- Hospital Son Llàtzer
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Palma De Mallorca、西班牙
- Hospital Son Espases
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San Cristobal de la Laguna、西班牙
- Hospital Universitario de Canarias
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Tarragona、西班牙
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 参加本研究前的书面知情同意书
- 女性，年龄≥18岁
- 经组织学证实的乳腺癌
- 转移性或局部复发性疾病；局部复发的疾病不得接受以治愈为目的的切除术（在研究治疗可能降期后被认为适合手术或消融技术的患者不符合条件）。
患者必须具备：
- 至少有一个病灶，之前没有被照射过，可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 毫米）适用于精确的重复测量，或
- 溶骨性或混合性（溶骨性 + 硬化性）骨病变，但不存在上述定义的可测量疾病；仅在没有可测量疾病的情况下患有硬化性/成骨细胞性骨病变的患者不符合资格
- 复发或进展的放射学或临床证据
- ER阳性疾病
- IHC 强度为 0、1+ 或 2+ 且 ISH 无扩增证据的 HER2 阴性疾病。
- 来自原发性和/或复发性癌症的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本必须可用于中央检测
- 绝经后妇女。
- 芳香化酶抑制剂 (AI) 难治性疾病
- 血液学和生化指标在可接受的范围内
- ECOG 体能状态 0-2
- 无生育能力（即生理上不能怀孕），包括任何接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧肾小管结扎术或绝经后（月经完全停止≥1 年）的女性
排除标准：
- 存在危及生命的转移性内脏疾病，定义为广泛的肝脏受累或任何程度的脑或软脑膜受累（过去或现在），或有症状的肺淋巴管扩散。 具有离散肺实质转移的患者符合条件，前提是他们的呼吸功能不会因疾病而受损。
- 转移性乳腺癌的既往化疗不止一种
- 研究治疗开始后 14 天内接受过既往化疗、生物治疗、雄激素、沙利度胺、免疫治疗、其他抗癌药或任何研究药物（不包括病灶部位的姑息性放疗）、大范围放疗（大于或等于 30 % 骨髓或整个骨盆或脊柱）在开始研究治疗后 4 周内，或在过去 3 个月内服用锶 90（或其他放射性药物）或在进入研究前 4 周内进行大手术（不包括血管通路的放置） ;除脱发外，先前治疗的所有未解决的毒性在开始研究治疗时不应超过 CTCAE 1 级
- 既往接受氟维司群或依维莫司治疗
- 先前使用 PI3K 抑制剂、Akt 抑制剂或其他 mTOR 抑制剂治疗。
- 接受伴随免疫抑制剂或慢性全身性皮质类固醇（≥10 mg 泼尼松龙或等效剂量的其他抗炎皮质类固醇）的患者在进入研究时使用≥28 天，但下列情况除外：局部应用（例如 皮疹），吸入喷雾剂（例如 阻塞性气道疾病）、眼药水或局部注射（例如 关节内）是允许的。 允许在随机化前至少两周使用稳定低剂量皮质类固醇的患者
- 当前难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病或无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这将妨碍研究药物的充分吸收
- 有临床意义的肺功能障碍
- 重大心血管疾病
- QTc 延长定义为 QTc 间期 >470 毫秒或其他显着的心电图异常，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率 <50 次/分钟）
- 已知会延长 QT 间期的伴随药物，或具有增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素（例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死）年龄）
- 有临床意义的糖代谢异常
- 研究治疗药物首次给药前 2 周内接触强效或中度 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂
- 在研究治疗的首次给药前 1 周内接触过 CYP2C8 的强效或中度抑制剂或诱导剂。
- 造血生长因子的应用（例如 G-CSF、GM-CSF）在接受研究药物前 2 周内
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，可能影响结果的解释，使患者治疗并发症的高风险或干扰获得知情同意。
- 对 AZD2014 或依维莫司的活性或非活性赋形剂或与 AZD2014 或依维莫司具有相似化学结构或类别的药物过敏史
- 对氟维司群和/或蓖麻油的活性或非活性赋形剂过敏史。
- 出现贫血症状的患者（血红蛋白≤90 g/L）。
- 目前正在接受（并且不愿意停止）雌激素替代疗法（最后一次给药≤随机分组前 7 天）
- 不允许遵守研究方案的心理、家庭、社会或地理条件。
- 被拘留者或囚犯
- 孕妇或哺乳期妇女（包括从第一次研究药物给药前两周到最后一次研究药物给药后 8 周未进行母乳喂养）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟维司群和 AZD2014（续）
实验臂
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口服片剂
即时注射
其他名称：
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有源比较器：依维莫司和氟维司群
比较臂
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即时注射
其他名称：
口服片剂
其他名称：
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有源比较器：氟维司群
控制 1
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即时注射
其他名称：
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实验性的：氟维司群 +AZD2014（间歇性）
实验臂
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口服片剂
即时注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：随机化日期至首次记录的进展日期，评估长达 100 周
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定义为从随机化日期到根据研究者评估（使用 RECIST 1.1）首次记录到肿瘤进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的日期。
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随机化日期至首次记录的进展日期，评估长达 100 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：从随机化日期到首次记录到肿瘤进展日期的时间，评估长达 100 周
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无进展生存期，定义为从随机化日期到由独立审查机构 [IRF]（使用 RECIST 1.1）评估的首次记录的肿瘤进展日期或任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
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从随机化日期到首次记录到肿瘤进展日期的时间，评估长达 100 周
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客观反应
大体时间：从随机化日期到记录客观反应的时间，评估长达 60 个月
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根据研究者和 IRF 评估（使用 RECIST 1.1），从随机化日期到记录的客观反应（定义为完全或部分反应）的时间
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从随机化日期到记录客观反应的时间，评估长达 60 个月
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肿瘤大小的平均变化 (%)
大体时间：基线后 16 周
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与基线相比，16 周时肿瘤大小的平均变化 (%)，基于使用 RECIST 1.1 的研究者和 IRF 评估；肿瘤大小定义为目标最长直径的总和（即
可测量的肿瘤）病变
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基线后 16 周
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临床效益 (CB)
大体时间：随机化日期至 24 周。
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临床获益 (CB)，定义为根据研究者和使用 RECIST 1.1 的 IRF 评估，完全或部分反应或疾病稳定维持 ≥ 24 周的患者人数。
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随机化日期至 24 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Peter Schmid, Prof、Queen Mary's University of London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月1日
初级完成 (预期的)
2020年7月31日
研究完成 (预期的)
2020年7月31日
研究注册日期
首次提交
2014年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月14日
首次发布 (估计)
2014年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月24日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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AZD2014的临床试验
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Samsung Medical Center撤销
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Massachusetts General HospitalUnited States Department of Defense; AstraZeneca完全的
-
Samsung Medical CenterAstraZeneca终止
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); AstraZeneca主动，不招人
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Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Institute of Cancer Research, United Kingdom完全的
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AstraZeneca撤销核心：复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 模块 1：非 GCB 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
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Canadian Cancer Trials GroupAstraZeneca完全的