Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie AZD2014 v kombinaci s fulvestrantem u metastatického nebo pokročilého karcinomu prsu (MANTA)

28. listopadu 2024 aktualizováno: Queen Mary University of London

Randomizovaná studie fáze II fulvestrantu v kombinaci s duálním inhibitorem mTOR AZD2014 nebo everolimem nebo samotným fulvestrantem u pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem

Toto je otevřená, multicentrická, čtyřramenná randomizovaná studie fáze II fulvestrant + AZD2014 versus fulvestrant + everolimus versus samotný fulvestrant u pacientek s ER-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, u kterých došlo k relapsu během léčby ( nebo do 12 měsíců po ukončení) AI v adjuvantní léčbě nebo progredovala během léčby AI v metastatické léčbě. Pacienti budou randomizováni (2:3:3:2) do jednoho ze čtyř léčebných ramen:

  • Fulvestrant
  • Fulvestrant + AZD2014 (nepřetržitý denní rozvrh)
  • Fulvestrant + AZD2014 (přerušovaný rozvrh – 2 dny zapnuto, 5 dní volno)
  • Fulvestrant + everolimus

Randomizace bude stratifikována podle následujících kritérií:

  • Měřitelná nemoc (vs. neměřitelné).
  • Citlivost na předchozí endokrinní terapii (senzitivní versus rezistentní)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, čtyřramenná randomizovaná studie fáze II fulvestrant + AZD2014 versus fulvestrant + everolimus versus samotný fulvestrant u pacientek s ER-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, u kterých došlo k relapsu během léčby ( nebo do 12 měsíců po ukončení) AI v adjuvantní léčbě nebo progredovala během léčby AI v metastatické léčbě. Pacienti budou randomizováni (2:3:3:2) do jednoho ze čtyř léčebných ramen:

  • Fulvestrant
  • Fulvestrant + AZD2014 (nepřetržitý denní rozvrh)
  • Fulvestrant + AZD2014 (přerušovaný rozvrh – 2 dny zapnuto, 5 dní volno)
  • Fulvestrant + everolimus

Randomizace bude stratifikována podle následujících kritérií:

  • Měřitelná nemoc (vs. neměřitelné).
  • Citlivost na předchozí endokrinní terapii (senzitivní versus rezistentní) Citlivost na předchozí endokrinní terapii je definována jako (i) alespoň 24 měsíců endokrinní terapie před recidivou v adjuvantní léčbě nebo (ii) úplná nebo částečná odpověď na předchozí metastatickou endokrinní léčbu, popř. (iii) stabilizace po dobu alespoň 24 týdnů endokrinní terapie pokročilého onemocnění.

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, pokud neexistuje důkaz o nepřijatelné toxicitě nebo pokud pacient nepožádá o vyřazení ze studie. Pokud je jedna z léčeb (fulvestrant nebo inhibitor mTOR) přerušena před progresí onemocnění, pacienti by měli pokračovat v léčbě jedním léčivem až do progrese, průkazu nepřijatelné toxicity nebo pokud pacient požádá o vyřazení ze studie.

V době zdokumentované progrese onemocnění (pomocí RECIST 1.1) může být pacientům randomizovaným k užívání fulvestrantu + everolimu, kteří stále splňují kritéria způsobilosti, povolena otevřená zkřížená léčba fulvestrantem + AZD2014. Zkřížená terapie musí začít nejpozději 28 dní po návštěvě kliniky, při které byla zjištěna progrese. Pacienti budou dostávat zkříženou terapii až do progrese, netolerovatelné toxicity, elektivního vyřazení ze studie nebo do dokončení nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Hodnocení nádoru se bude provádět před zahájením léčby, každých 8 týdnů během prvních 40 týdnů a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění.

Studie také posoudí vztah mezi předpokládanou protinádorovou aktivitou léčebného režimu a biologickými charakteristikami nádoru pacientů na počátku studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

333

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • ICO Paul Papin
      • Avignon, Francie
        • Institut Sainte Catherine
      • Nice, Francie
        • Antoine Lacassagne Centre De Lutte Contre Le Cancer De Nice
      • Saint-Grégoire, Francie
        • Hospital Center Private Saint-Grégoire
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie
        • S. Khechinashvili University Clinic
      • Tbilisi, Gruzie
        • Institute of Clinical Oncology
      • Tbilisi, Gruzie
        • Clinic Health House
      • Tbilisi, Gruzie
        • Tbilisi Cancer Center
  • Korejská republika
      • Goyang, Korejská republika
        • National Cancer Center South Korea
      • Seoul, Korejská republika
        • Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Medical Center Guro Hospital
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Uzsoki Street Hospital
      • Kalocsa, Maďarsko
        • Bacs-Kiskun County Hospital
      • Pécs, Maďarsko
        • University of Pecs, Institute of Oncology
      • Zalaegerszeg, Maďarsko
        • Zala County Szent Rafael Hospital
  • Německo
      • Braunschweig, Německo
        • Frauenärztliche Gemeinschaftspraxis - Onkologie
      • Essen, Německo
        • Kliniken Essen-Mitte Senologie
      • Frankfurt, Německo
        • Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe/Brustzentrum
      • Freiburg, Německo
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Hannöver, Německo
        • MediProjekt GbR Hannover
      • Heilbronn, Německo
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herne, Německo
        • Dokusan GmbH
      • Karlsruhe, Německo
        • St. Vincentius Kliniken
      • Lahr, Německo
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie / Onkologie MVZ Lahr
      • Neumarkt, Německo
        • Klinikum Neumarkt
      • Oldenburg, Německo
        • Onkologische Praxis
      • Singen, Německo
        • Praxis für Innere Medizin
      • Stade, Německo
        • MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
      • Trier, Německo
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Villingen-Schwenningen, Německo
        • Schwarzwald Baar Klinikum, Villingen-Schwenningen
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Hospital da Luz
      • Porto, Portugalsko
        • Ipo Porto
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko
        • Center of Oncology Euroclinic
      • Caracal, Rumunsko
        • Oncology Center Sf Nectarie
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
        • Cluj County Clinical Emergency Hospital, Clinical Department of Medical Oncology
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
        • Oncology Institute "Prof. Dr. Ion Chiricuță"
      • Craiova, Rumunsko
        • Oncology Center Oncolab Craiova
  • Spojené království
      • Ashington, Spojené království
        • Wansbeck General Hospital
      • Bridgend, Spojené království
        • Princess of Wales Hospital
      • Brighton, Spojené království
        • Royal Sussex County Hospital
      • Canterbury, Spojené království
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Carlisle, Spojené království
        • Cumberland Infirmary
      • Chelmsford, Spojené království
        • Broomfield Hospital
      • Durham, Spojené království
        • University Hospital of North Durham
      • Halifax, Spojené království
        • Calderdale Royal Hospital
      • Huddersfield, Spojené království
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Kidderminster, Spojené království
        • Kidderminster Hospital
      • Llantrisant, Spojené království
        • Royal Glamorgan Hospital
      • London, Spojené království
        • King's College Hospital
      • London, Spojené království
        • The Royal Free Hospital
      • London, Spojené království
        • Mount Vernon Hospital
      • London, Spojené království, EC1M6BQ
        • Queen Mary University of London
      • London, Spojené království
        • Charring Cross Hospital
      • London, Spojené království
        • Queen Elizabeth Hospital, Woolwich
      • London, Spojené království
        • Saint Bartholomew's Hospital
      • Maidstone, Spojené království
        • The Kent Oncology Centre
      • North Shields, Spojené království
        • North Tyneside General Hospital
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Spojené království
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Spojené království
        • Weston Park Hospital
      • Solihull, Spojené království
        • Solihull Hospital
      • Southend-on-Sea, Spojené království
        • Southend University Hospital
      • Stoke-on-Trent, Spojené království
        • Royal Stoke University Hospital
      • Sutton in Ashfield, Spojené království
        • King's Mill Hospital
      • Swindon, Spojené království
        • Great Western Hospital
      • Wrexham, Spojené království
        • Wrexham Maelor
      • Yeovil, Spojené království
        • Yeovil District Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Instituto Oncológico Dr. Rosell
      • Castelló, Španělsko
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
      • Cáceres, Španělsko
        • Cafeteria Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Španělsko
        • Hospital Ico Josep Trueta
      • Lleida, Španělsko
        • University Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Palma, Španělsko
        • Hospital Son Llàtzer
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Hospital Son Espases
      • San Cristobal de la Laguna, Španělsko
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Tarragona, Španělsko
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas před přijetím do této studie
  2. Ženy, věk ≥18 let
  3. Histologicky potvrzená rakovina prsu
  4. Metastatické nebo lokálně recidivující onemocnění; lokálně recidivující onemocnění nesmí být přístupné k resekci s kurativním záměrem (nevhodní nejsou pacienti, kteří jsou považováni za vhodné pro chirurgické nebo ablační techniky po potenciálním downstagingu se studijní léčbou).

  5. Pacienti musí mít:

    1. alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), což je vhodné pro přesná opakovaná měření, popř
    2. lytické nebo smíšené (lytické + sklerotické) kostní léze v nepřítomnosti měřitelného onemocnění, jak je definováno výše; pacienti se sklerotickými/osteoblastickými kostními lézemi pouze v nepřítomnosti měřitelného onemocnění nejsou způsobilí
  6. Radiologický nebo klinický důkaz recidivy nebo progrese
  7. ER-pozitivní onemocnění
  8. HER2-negativní onemocnění s intenzitou 0, 1+ nebo 2+ na IHC a bez známek amplifikace na ISH.
  9. Vzorek tumoru primárního a/nebo recidivujícího karcinomu fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu musí být k dispozici pro centrální testování
  10. Ženy po menopauze.
  11. Nemoc odolná vůči inhibitorům aromatázy (AI)
  12. Hematologické a biochemické indexy v přijatelných mezích
  13. Stav výkonu ECOG 0-2
  14. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která prodělala hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální tubulární ligaci nebo je po menopauze (úplné zastavení menstruace na ≥ 1 rok

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost život ohrožujícího metastatického viscerálního onemocnění, definovaného jako rozsáhlé postižení jater nebo jakýkoli stupeň postižení mozku nebo leptomeningea (v minulosti nebo současnosti), nebo symptomatické plicní lymfangitické šíření. Pacienti s diskrétními metastázami plicního parenchymu jsou vhodní za předpokladu, že jejich respirační funkce není ohrožena v důsledku onemocnění.
  2. Více než jedna linie předchozí chemoterapie pro metastatický karcinom prsu
  3. Předchozí chemoterapie, biologická terapie, androgeny, thalidomid, imunoterapie, jiná protirakovinná léčiva nebo jakákoliv hodnocená léčiva do 14 dnů od zahájení studijní léčby (nezahrnující paliativní radioterapii v ohniskových místech), radioterapie se širokým polem záření (větším nebo rovným 30 % kostní dřeně nebo celé pánve nebo páteře) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby nebo stroncium-90 (nebo jiná radiofarmaka) během posledních 3 měsíců nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie (s výjimkou umístění cévního vstupu) ; s výjimkou alopecie by všechny nevyřešené toxicity z předchozí léčby neměly být vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby
  4. Předchozí léčba fulvestrantem nebo everolimem
  5. Předchozí léčba inhibitory PI3K, inhibitory Akt nebo jinými inhibitory mTOR.
  6. Pacienti, kteří současně užívají imunosupresiva nebo chronické systémové kortikosteroidy (≥10 mg prednisolonu nebo ekvivalentní dávka jiných protizánětlivých kortikosteroidů), užívají v době vstupu do studie ≥28 dní s výjimkou případů popsaných níže: Lokální aplikace (např. vyrážka), inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární) jsou povoleny. Pacienti na stabilní nízké dávce kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů před randomizací jsou povoleni
  7. Současná refrakterní nevolnost a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění nebo neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci studovaného léku
  8. Klinicky významná plicní dysfunkce
  9. Významné kardiovaskulární onemocnění
  10. Prodloužení QTc definované jako QTc interval > 470 ms nebo jiné významné abnormality EKG včetně AV blokády 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence < 50 tepů/min)
  11. Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, nebo s faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod (jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku)
  12. Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy
  13. Expozice silným nebo středně silným inhibitorům nebo induktorům CYP3A4/5 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
  14. Expozice silným nebo středně silným inhibitorům nebo induktorům CYP2C8 během 1 týdne před první dávkou studijní léčby.
  15. Aplikace hemopoetických růstových faktorů (např. G-CSF, GM-CSF) během 2 týdnů před podáním studovaného léku
  16. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků a pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby nebo narušuje získání informovaného souhlasu.
  17. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD2014 nebo everolimu nebo léků s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD2014 nebo everolimus
  18. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky fulvestrantu a/nebo ricinového oleje.
  19. Pacienti s příznaky anémie (hemoglobin ≤ 90 g/l).
  20. V současné době dostáváte (a nejste ochotni přerušit) estrogenovou substituční terapii (poslední dávka ≤ 7 dní před randomizací)
  21. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu studie.
  22. Zadržené osoby nebo vězni
  23. Těhotné nebo kojící ženy (včetně zákazu kojení od dvou týdnů před první dávkou studovaného léčiva do 8 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fulvestrant a AZD2014 (nepřetržitě)
Experimentální rameno
Lék: AZD2014
Perorální tableta
Lék: Fulvestrant
Jsem injekce
Ostatní jména:
  • Faslodex
Aktivní komparátor: Everolimus a Fulvestrant
Rameno komparátoru
Lék: Fulvestrant
Jsem injekce
Ostatní jména:
  • Faslodex
Lék: Everolimus
Perorální tableta
Ostatní jména:
  • Afinitor
Aktivní komparátor: Fulvestrant
Ovládání 1
Lék: Fulvestrant
Jsem injekce
Ostatní jména:
  • Faslodex
Experimentální: Fulvestrant +AZD2014 (přerušovaný)
Experimentální rameno
Lék: AZD2014
Perorální tableta
Lék: Fulvestrant
Jsem injekce
Ostatní jména:
  • Faslodex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Datum randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno do 100 týdnů
Definováno jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru na základě hodnocení zkoušejícího (pomocí RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Datum randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno do 100 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: čas od data randomizace do data první dokumentované progrese nádoru, hodnoceno až 100 týdnů
Přežití bez progrese, definované jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nádoru podle hodnocení nezávislým hodnotícím zařízením [IRF] (pomocí RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
čas od data randomizace do data první dokumentované progrese nádoru, hodnoceno až 100 týdnů
Objektivní reakce
Časové okno: Doba od data randomizace do zdokumentované objektivní odpovědi, hodnocená do 60 měsíců
Čas od data randomizace do zdokumentované objektivní odpovědi, definované jako úplná nebo částečná odpověď, na základě zkoušejícího a hodnocení IRF (pomocí RECIST 1.1)
Doba od data randomizace do zdokumentované objektivní odpovědi, hodnocená do 60 měsíců
Průměrná změna (%) velikosti nádoru
Časové okno: 16 týdnů po výchozí hodnotě
Průměrná změna (%) velikosti nádoru po 16 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou, na základě zkoušejícího a hodnocení IRF pomocí RECIST 1.1; velikost nádoru je definována jako součet nejdelších průměrů cíle (tj. měřitelné nádorové) léze
16 týdnů po výchozí hodnotě
Klinický přínos (CB)
Časové okno: Datum randomizace do 24 týdnů.
Klinický přínos (CB), definovaný jako počet pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním udržovaným ≥ 24 týdnů, na základě zkoušejícího a hodnocení IRF pomocí RECIST 1.1.
Datum randomizace do 24 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Queen Mary University of London

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Schmid, Prof, Queen Mary's University of London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 009175QM

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD2014

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit