葉巻喫煙に関連する行動薬理学

この研究は、小規模および大規模な葉巻喫煙者の依存行動をよりよく理解することを目指しています。 募集されたすべての葉巻喫煙者は、過去 6 か月間、週に 1 日以上のユーザーとして自己定義されます。 現在、過去 6 か月間、他の種類のたばこ製品を使用していません。 研究対象者は、すべてのタバコ製品を少なくとも 24 時間禁酒した上で、独自のタイプおよびブランドの葉巻を喫煙します。

依存性 (現実と知覚の両方)、離脱緩和、渇望は、既存および修正された行動スケールと評価で測定されます。 さらに、喫煙トポグラフィー (最初のパフまでの待ち時間、パフ回数、パフ間隔、および喫煙期間を含む)、自己申告による吸入行動、および呼気 CO も測定されます。

これは、小規模および大規模な葉巻喫煙者の依存行動をよりよく理解することを目的とした、単一センターの非盲検研究です。

デジタルビデオカメラを使用して葉巻を吸っている間、被験者はビデオに録画され、ビデオはすぐに DVD に書き込まれ、2 人の別々の評価者によるその後の喫煙トポグラフィー採点が行われます。 これらの評価者は、葉巻喫煙中の被験者を直接観察します。

被験者が通常のタイプおよびブランドの葉巻を喫煙する前、喫煙中、喫煙後に曝露のバイオマーカー（ニコチン、コチニン、総NNALを含む）を測定するために、尿サンプルと連続血液サンプルが収集されます。 排泄されたコチニンレベルを補正するために、曝露前および曝露後に尿クレアチニンラボテストが収集されます。 被験者は、葉巻にさらされる前に膀胱を空にするように指示されます。 次に、葉巻の煙への曝露の開始前と葉巻の開始後60分後に、BMIに基づいて水分補給するように指示されます. 肝臓および腎臓の機能は、代謝の問題を判断するためにスクリーニングで評価されます。 対象者は、通常の種類とブランドの葉巻を 2 本持参するよう求められます。 喫煙には葉巻を 1 本使用します。 2本目の葉巻は総ニコチン含有量を測定するために使用されます。

葉巻は、分析まで、光と湿気を避けて周囲温度 (59º - 86º F) で保管されます。 ニコチン濃度は、Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI) によって開発された分析アプローチを使用して、2 本目の葉巻から決定されます。 手短に言えば、葉巻の重量を記録し、葉巻をばらばらにし、乳鉢と乳棒を使用して混合し、葉巻全体の均一な混合物を作成します。 100 mg の葉巻混合物を計量し、1 mL の 50/50 ジクロロメタン:ジクロロエタンを 2 回繰り返してタバコからニコチンを抽出します。 抽出物を蒸発させ、液体クロマトグラフィータンデム質量分析 (LC-MS/MS) 分析のために 1 mL のメタノールに再溶解します。

ニコチンとコチニンの血漿濃度は、LC-MS/MS を使用して決定され、値は薬物動態分析のために Phoenix WinNonlin にエクスポートされます。 血漿 Tmax と Cmax は、Word ドキュメントの表と WinNonlin を使用して生成された図を使用して報告されます。 排出されたコチニンの量および総ＮＮＡＬは、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析によって各化合物の尿中濃度を決定し、決定された濃度に回収された総尿量を掛けることによって報告される。 グループ化された結果とともに個々のデータが報告されます。 薬物動態データは、SAS にアップロードした後、治験依頼者に提供されます。

被験者は、禁煙のための治療を求めておらず、現在他の種類のタバコを使用していない葉巻喫煙者ですが、以前の喫煙者である可能性があります。 彼らは、暴露日の少なくとも 24 時間前から喫煙を控えることに同意しなければならず、ニコチンパッチ、ガムなどを含むあらゆる形態のタバコを控えなければならないことが通知されます。禁煙は、テスト日の初めに確認されます。期限切れの CO と自己申告による。 禁酒のさらなるマーカーとして尿中コチニンレベルを使用することが望ましいかもしれませんが、尿中コチニンレベルは、24時間後に喫煙者で検出できないレベルに達するようには見えません. 代わりに、通常の喫煙者では、過失レベルに到達するのは 7 ～ 8 日間の禁欲後のみであり、これはこの研究の被験者に大きな負担をかけることになります。 すべての被験者は健康な男女で、18 歳以上で、被験者がセッションを完了する能力を妨げるような精神疾患を自己申告していない (つまり、 統合失調症、重度のうつ病）。

妊娠している女性（訪問1および2での尿妊娠検査によって確認される）または授乳中の女性は除外されます。

被験者は、現在使用している処方薬および非処方薬の種類と量について質問されます。 スクリーニングの結果、被験者が研究への参加を継続するのに不適格であると判断された場合、被験者はそれ以降の参加を免除されます。 次のグループ全体で主効果をテストするのに十分な統計的検出力を確保するために、64 の完了した被験者のターゲットが採用されます。

1. 一次葉巻ユーザーと二次葉巻ユーザー
2. 自己申告による吸入行動と自己申告による非吸入行動
3. 小さい葉巻 (シガリロを含む) と大きい葉巻 (プレミアムを含む) のユーザー
4. 白人対非白人の成人
5. 男性成人対女性成人 上記の主な効果をテストするために必要な全体的なサンプルサイズを決定するために、検出力分析が行われました。 この検出力分析 (以下を参照) によると、この研究では、上記の各要因 (つまり、 被験者は、合計 32 グループの 5 つの要因で層別化されます)。 ただし、上記の設計の各グループを満たすのが困難になる可能性があるため、最大 50% 多い被験者を採用する可能性があります (つまり、 96）、これにより、上記の各グループが最終サンプルで十分に表現されることが保証されます。 最後に、ドロップアウト率が 10% であると仮定すると、さらに 10 人の被験者が登録され、合計サンプル サイズは 106 になります。

被験者は、研究を通して有害事象（AE）について監視されます。