Pharmacologie comportementale associée au tabagisme

Cette étude vise à mieux comprendre les comportements de dépendance chez les petits et grands fumeurs de cigares. Tous les fumeurs de cigares recrutés se définiront comme utilisateurs ≥ 1 jour(s) par semaine au cours des 6 derniers mois. Ils n'utiliseront actuellement aucun autre type de produit du tabac au cours des 6 derniers mois. Les sujets de l'étude fumeront leur propre type et marque de cigare après au moins 24 heures d'abstinence de tous les produits du tabac.

La dépendance (réelle et perçue), le soulagement du sevrage et l'état de manque seront mesurés à l'aide d'échelles et d'évaluations comportementales existantes et modifiées. De plus, la topographie du tabagisme (y compris la latence à la première bouffée, le nombre de bouffées, l'intervalle entre les bouffées et la durée du tabagisme), les comportements d'inhalation autodéclarés et le CO expiré seront également mesurés.

Il s'agit d'une étude monocentrique, sans insu, visant à mieux comprendre les comportements de dépendance chez les petits et grands fumeurs de cigares.

Les sujets seront enregistrés sur bande vidéo pendant qu'ils fument leur cigare à l'aide d'un caméscope numérique, et la vidéo sera immédiatement gravée sur DVD pour une évaluation ultérieure de la topographie du tabagisme par deux évaluateurs distincts. Ces évaluateurs observeront directement le sujet pendant l'exposition au cigare.

Des échantillons d'urine et des échantillons de sang en série seront prélevés pour mesurer les biomarqueurs d'exposition (y compris la nicotine, la cotinine et le NNAL total) avant, pendant et après que les sujets aient fumé leur type et leur marque de cigare habituels. Un test de laboratoire de créatinine urinaire sera effectué avant et après l'exposition pour corriger les niveaux de cotinine excrétés. Les sujets seront invités à vider leur vessie avant l'exposition au cigare. Ils seront ensuite invités à se réhydrater en fonction de leur IMC avant le début de l'exposition à la fumée de cigare et après 60 minutes après l'initiation du cigare. La fonction hépatique et rénale sera évaluée lors du dépistage afin de déterminer tout problème de métabolisme. Les sujets seront invités à apporter deux (2) cigares de leur type et de leur marque habituels. Un cigare sera utilisé pour fumer; le 2ème cigare servira à mesurer la teneur totale en nicotine.

Les cigares seront conservés à température ambiante (59º - 86º F), à l'abri de la lumière et de l'humidité, jusqu'à l'analyse. Les concentrations de nicotine seront déterminées à partir du 2ème cigare en utilisant une approche analytique développée par Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI). En bref, le poids du cigare sera enregistré, le cigare cassé et mélangé à l'aide d'un mortier et d'un pilon pour créer un mélange homogène du cigare entier. 100 mg du mélange de cigares seront pesés et la nicotine extraite du tabac en utilisant 1 ml de dichlorométhane: dichloroéthane 50/50 répété deux fois. L'extrait sera évaporé et redissous dans 1 ml de méthanol pour analyse par chromatographie liquide par spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).

Les concentrations plasmatiques de nicotine et de cotinine seront déterminées à l'aide de LC-MS/MS et les valeurs seront exportées vers Phoenix WinNonlin pour analyse pharmacocinétique. Plasma Tmax et Cmax seront signalés à l'aide d'un tableau dans un document Word et en chiffres générés à l'aide de WinNonlin. La quantité de cotinine et de NNAL total excrété sera rapportée en déterminant la concentration urinaire de chaque composé par analyse LC-MS/MS et en multipliant la concentration déterminée par le volume total d'urine récupéré. Les données individuelles ainsi que les résultats groupés seront rapportés. Les données pharmacocinétiques seront fournies au promoteur après téléchargement sur SAS.

Les sujets seront des fumeurs de cigares qui ne recherchent pas de traitement pour arrêter de fumer et qui n'utilisent actuellement aucun autre type de tabac, mais peuvent être d'anciens utilisateurs. Ils doivent accepter de s'abstenir de fumer pendant au moins 24 heures avant le jour de l'exposition et seront informés qu'ils doivent rester abstinents de toute forme de tabac, y compris les timbres à la nicotine, la gomme, etc. L'abstinence sera vérifiée au début de la journée de test. via CO expiré et auto-déclaration. Bien qu'il puisse être souhaitable d'utiliser les niveaux de cotinine urinaire comme marqueur supplémentaire de l'abstinence, les niveaux de cotinine urinaire ne semblent pas atteindre des niveaux indétectables chez les fumeurs après 24 heures. Au lieu de cela, chez les fumeurs réguliers, les niveaux de négligence ne sont atteints qu'après une abstinence de 7 à 8 jours, ce qui imposerait un fardeau important aux sujets de cette étude. Tous les sujets doivent être des hommes et des femmes en bonne santé, âgés de 18 ans ou plus, sans maladie psychiatrique autodéclarée qui interférerait avec la capacité des sujets à terminer la session (c. schizophrénie, dépression sévère).

Les femmes enceintes (confirmées par un test de grossesse urinaire lors des visites 1 et 2) ou qui allaitent seront exclues.

Les sujets seront interrogés sur le type et la quantité de médicaments prescrits et non prescrits qu'ils utilisent actuellement. Si, à la suite de la sélection, le sujet est jugé inéligible pour continuer à participer à l'étude, il sera dispensé de toute participation ultérieure. Une cible de soixante-quatre (64) sujets terminés sera recrutée pour assurer une puissance statistique suffisante pour tester les effets principaux dans les groupes suivants :

1. Utilisateurs de cigares primaires et secondaires
2. Comportement d'inhalation autodéclaré par rapport au comportement de non-inhalation autodéclaré
3. Utilisateurs de petits cigares (y compris les cigarillos) par rapport aux gros utilisateurs de cigares (y compris premium)
4. Adultes blancs vs non blancs
5. Hommes vs femmes adultes Une analyse de puissance a été menée pour déterminer la taille globale de l'échantillon nécessaire pour tester les principaux effets ci-dessus. Selon cette analyse de puissance (voir ci-dessous), l'étude nécessitera 64 sujets en supposant une conception équilibrée pour chacun des facteurs ci-dessus (c'est-à-dire les sujets sont stratifiés sur les 5 facteurs pour un total de 32 groupes). Cependant, étant donné la difficulté potentielle à remplir chaque groupe de la conception ci-dessus, nous pouvons recruter jusqu'à 50 % de sujets en plus (c'est-à-dire 96), ce qui garantira que chacun des groupes ci-dessus est suffisamment représenté dans l'échantillon final. Enfin, en supposant un taux d'abandon de 10 %, 10 sujets supplémentaires peuvent être inscrits pour un échantillon total de 106.

Les sujets seront surveillés pour les événements indésirables (EI) tout au long de l'étude.