与吸雪茄有关的行为药理学

本研究旨在更好地了解小型和大型雪茄吸烟者的依赖行为。 所有招募的雪茄吸烟者将被定义为在过去 6 个月内每周抽雪茄 ≥ 1 天的用户。 在过去 6 个月内，他们目前不会使用任何其他类型的烟草产品。 研究对象将在戒除所有烟草产品至少 24 小时后抽自己类型和品牌的雪茄。

依赖（真实的和感知的）、戒断缓解和渴望将通过现有和修改后的行为量表和评估来衡量。 此外，还将测量吸烟地形图（包括第一次吸气的延迟时间、吸气次数、吸气间隔和吸烟持续时间）、自我报告的吸入行为和呼出的 CO。

这是一项单中心、非盲法研究，旨在更好地了解小型和大型雪茄吸烟者的依赖行为。

受试者在使用数码摄像机抽雪茄时将被录像，视频将立即刻录到 DVD 上，供两名独立评分员随后对吸烟地形进行评分。 这些评估者将在雪茄吸烟暴露期间直接观察受试者。

将收集尿液样本和一系列血液样本，以测量受试者吸食其常用类型和品牌的雪茄之前、期间和之后的暴露生物标志物（包括尼古丁、可替宁和总 NNAL）。 将在接触前后收集尿液肌酸酐实验室测试，以校正排泄的可替宁水平。 将指示受试者在接触雪茄前排空膀胱。 然后他们将被指示根据他们的 BMI 在开始接触雪茄烟雾之前和开始接触雪茄后 60 分钟后补充水分。 将在筛选时评估肝功能和肾功能以确定任何代谢问题。 受试者将被要求携带两 (2) 支他们常用类型和品牌的雪茄。 一支雪茄将用于吸食；第二支雪茄将用于测量总尼古丁含量。

雪茄将在环境温度 (59º - 86º F) 下储存，避光和防潮，直至分析。 将使用 Lovelace 生物医学环境研究所 (LBERI) 开发的分析方法从第二支雪茄中确定尼古丁浓度。 简而言之，将记录雪茄重量，将雪茄打碎，并使用研钵和研杵混合，以形成整支雪茄的均匀混合物。 称取 100 毫克雪茄混合物，并使用 1 毫升 50/50 二氯甲烷：二氯乙烷重复两次从烟草中提取尼古丁。 将提取物蒸发并重新溶解在 1 mL 甲醇中，用于液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 分析。

尼古丁和可替宁的血浆浓度将使用 LC-MS/MS 确定，并将值导出到 Phoenix WinNonlin 进行药代动力学分析。 血浆 Tmax 和 Cmax 将使用 Word 文档中的表格和使用 WinNonlin 生成的图表进行报告。 可替宁和总 NNAL 排泄量将通过 LC-MS/MS 分析确定每种化合物的尿液浓度并将确定的浓度乘以回收的尿液总体积来报告。 将报告单个数据以及分组结果。 药代动力学数据将在上传至 SAS 后提供给申办方。

受试者将是未寻求戒烟治疗且目前未使用任何其他类型烟草的雪茄吸烟者，但可能是以前的使用者。 他们必须同意在暴露日之前至少 24 小时戒烟，并被告知他们必须戒除所有形式的烟草，包括尼古丁贴片、口香糖等。戒烟将在测试日开始时得到验证通过过期的 CO 和自我报告。 虽然使用尿液可替宁水平作为戒烟的进一步标志可能是可取的，但 24 小时后，吸烟者的尿液可替宁水平似乎并未达到检测不到的水平。 相反，在经常吸烟者中，只有在戒烟 7-8 天后才能达到疏忽水平，这会给本研究的受试者带来重大负担。 所有受试者都应该是健康的男性和女性，年满 18 岁，没有自我报告的精神疾病会影响受试者完成课程的能力（即 精神分裂症、重度抑郁症）。

怀孕的妇女（在访问 1 和 2 时通过尿妊娠试验证实）或母乳喂养将被排除在外。

将询问受试者有关他们目前使用的处方药和非处方药的类型和数量的问题。 如果作为筛选的结果，受试者被确定没有资格继续参与研究，他/她将被免除进一步参与。 将招募六十四 (64) 名完成受试者的目标，以确保有足够的统计能力来测试以下组的主要影响：

1. 主要雪茄使用者与次要雪茄使用者
2. 自我报告的吸入行为与自我报告的非吸入行为
3. 小雪茄（包括小雪茄）与大雪茄（包括高级）用户
4. 白人与非白人成年人
5. 成年男性与成年女性 进行了功效分析以确定测试上述主要影响所需的总体样本量。 根据此功效分析（见下文），该研究将需要 64 名受试者假设上述每个因素的平衡设计（即 受试者按 5 个因素分层，共 32 个组）。 然而，考虑到填补上述设计的每一组的潜在困难，我们可能会招募多达 50% 的受试者（即 96)，这将确保上述每个群体在最终样本中都有充分的代表性。 最后，假设 10% 的辍学率，额外的 10 名受试者可能会被招收，总样本量为 106。

在整个研究过程中，将监测受试者的不良事件 (AE)。