Behaviorální farmakologie spojená s kouřením doutníků

Tato studie se snaží lépe porozumět závislostnímu chování u malých a velkých kuřáků doutníků. Všichni přijatí kuřáci doutníků budou sami definováni jako uživatelé ≥ 1 den/dny v týdnu za posledních 6 měsíců. Během posledních 6 měsíců nebudou v současné době používat žádný jiný typ tabákového výrobku. Předměty studie budou kouřit svůj vlastní typ a značku doutníku po dobu alespoň 24 hodin abstinence od všech tabákových výrobků.

Závislost (skutečná i domnělá), úleva od odvykání a bažení budou měřeny pomocí existujících a upravených behaviorálních škál a hodnocení. Kromě toho bude také měřena topografie kouření (včetně latence do prvního šluku, počtu vdechů, intervalu mezi vdechy a trvání kouření), chování při inhalaci a vydechovaného CO.

Toto je jednocentrová, nezaslepená studie, která se snaží lépe porozumět závislostnímu chování u malých a velkých kuřáků doutníků.

Subjekty budou natáčeny na video při kouření doutníku pomocí digitální videokamery a video bude okamžitě vypáleno na DVD pro následné hodnocení topografie kouření dvěma samostatnými hodnotiteli. Tito hodnotitelé budou přímo pozorovat předmět během kouření doutníku.

Vzorky moči a sériové vzorky krve budou odebírány za účelem měření biomarkerů expozice (včetně nikotinu, kotininu a celkového NNAL) před, během a po kouření subjektů jejich obvyklého typu a značky doutníku. Laboratorní test kreatininu v moči bude odebrán před a po expozici, aby se upravily hladiny vylučovaného kotininu. Subjekty budou instruovány, aby vyprázdnily svůj měchýř před expozicí doutníku. Poté budou instruováni k rehydrataci na základě jejich BMI před zahájením expozice doutníkovým kouřem a po 60 minutách po iniciaci doutníku. Při screeningu budou hodnoceny jaterní a renální funkce, aby se určily případné metabolické problémy. Účastníci budou požádáni, aby přinesli dva (2) doutníky jejich obvyklého typu a značky. Jeden doutník bude použit ke kouření; 2. doutník bude použit k měření celkového obsahu nikotinu.

Doutníky budou až do analýzy skladovány při okolní teplotě (59º - 86º F), mimo dosah světla a vlhkosti. Koncentrace nikotinu budou stanoveny z 2. doutníku pomocí analytického přístupu vyvinutého Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI). Stručně, zaznamená se hmotnost doutníku, doutník se rozlomí a promíchá pomocí hmoždíře a paličky, aby se vytvořila homogenní směs celého doutníku. 100 mg směsi doutníků bude zváženo a nikotin extrahován z tabáku za použití 1 ml směsi 50/50 dichlormethan:dichlorethan, což se opakuje dvakrát. Extrakt bude odpařen a znovu rozpuštěn v 1 ml methanolu pro analýzu kapalinovou chromatografií tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS).

Plazmatické koncentrace nikotinu a kotininu budou stanoveny pomocí LC-MS/MS a hodnoty exportovány do Phoenix WinNonlin pro farmakokinetickou analýzu. Tmax a Cmax plazmy budou hlášeny pomocí tabulky ve wordovém dokumentu a v číslech generovaných pomocí WinNonlin. Množství kotininu a celkové vyloučené NNAL bude uvedeno stanovením koncentrace každé sloučeniny v moči analýzou LC-MS/MS a vynásobením stanovené koncentrace celkovým objemem získané moči. Budou hlášena jednotlivá data spolu se seskupenými výsledky. Farmakokinetická data budou poskytnuta sponzorovi po nahrání do SAS.

Subjekty budou kuřáci doutníků, kteří nevyhledávají léčbu kvůli odvykání kouření a kteří v současné době neužívají žádný jiný typ tabáku, ale mohou to být bývalí uživatelé. Musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření alespoň 24 hodin před dnem expozice, a budou informováni, že se musí zdržet všech forem tabáku včetně nikotinových náplastí, žvýkaček atd. Abstinence bude ověřena na začátku testovacího dne prostřednictvím prošlého CO a vlastního hlášení. I když by mohlo být žádoucí používat hladiny kotininu v moči jako další marker abstinence, nezdá se, že by hladiny kotininu v moči u kuřáků po 24 hodinách dosahovaly nedetekovatelných hladin. Místo toho je u pravidelných kuřáků dosaženo nedbalosti až po 7-8denní abstinenci, což by pro subjekty v této studii znamenalo značnou zátěž. Všichni jedinci by měli být zdraví muži a ženy ve věku 18 let nebo starší, bez psychiatrických onemocnění, která by sama o sobě hlásila, že by narušovala schopnost subjektů dokončit sezení (tj. schizofrenie, těžké deprese).

Ženy, které jsou těhotné (jak bylo ověřeno těhotenským testem z moči při návštěvě 1 a 2) nebo kojící ženy, budou vyloučeny.

Subjektům budou položeny otázky týkající se druhu a množství předepsaných a nepředepsaných léků, které aktuálně užívají. Pokud bude na základě screeningu zjištěno, že subjekt není způsobilý pokračovat ve studii, bude mu další účast opuštěna. Bude přijat cíl šedesáti čtyř (64) dokončených subjektů, aby byla zajištěna dostatečná statistická síla k testování hlavních účinků v následujících skupinách:

1. Primární vs. sekundární uživatelé doutníků
2. Self-reported inhalační chování vs. self-reported non-inhalační chování
3. Uživatelé malých doutníků (včetně doutníků) vs. uživatelé velkých doutníků (včetně prémiových).
4. Bílí vs. nebílí dospělí
5. Dospělí muži versus ženy Byla provedena analýza síly, aby se určila celková velikost vzorku potřebná k testování hlavních výše uvedených účinků. Podle této analýzy síly (viz níže) bude studie vyžadovat 64 subjektů za předpokladu vyváženého uspořádání každého z výše uvedených faktorů (tj. subjekty jsou stratifikovány napříč 5 faktory pro celkem 32 skupin). Vzhledem k potenciální obtížnosti při naplňování každé skupiny výše uvedeného návrhu však můžeme přijmout až o 50 % více subjektů (tj. 96), což zajistí dostatečné zastoupení každé z výše uvedených skupin v konečném vzorku. Nakonec, za předpokladu 10% míry předčasného ukončení, může být zapsáno dalších 10 subjektů pro celkovou velikost vzorku 106.

Subjekty budou během studie sledovány na nepříznivé jevy (AE).