Farmakologia behawioralna związana z paleniem cygar

Badanie to ma na celu lepsze zrozumienie zachowań związanych z uzależnieniem u małych i dużych palaczy cygar. Wszyscy zrekrutowani palacze cygar sami określą się jako użytkownicy przez ≥ 1 dzień (dni) w tygodniu przez ostatnie 6 miesięcy. Nie będą obecnie używać żadnego innego rodzaju wyrobów tytoniowych przez ostatnie 6 miesięcy. Osoby badane będą palić cygara własnego rodzaju i marki po co najmniej 24-godzinnej abstynencji od wszelkich wyrobów tytoniowych.

Uzależnienie (zarówno rzeczywiste, jak i postrzegane), ulga w odstawieniu i głód będą mierzone za pomocą istniejących i zmodyfikowanych behawioralnych skal i ocen. Ponadto mierzona będzie topografia palenia (w tym opóźnienie do pierwszego zaciągnięcia się, liczba zaciągnięć, przerwa między zaciągnięciami i czas trwania palenia), zgłaszane przez samych siebie zachowania związane z inhalacją oraz wydychany CO2.

Jest to jednoośrodkowe, niezaślepione badanie mające na celu lepsze zrozumienie zachowań związanych z uzależnieniem u małych i dużych palaczy cygar.

Badani będą nagrywani na wideo podczas palenia cygara za pomocą kamery cyfrowej, a wideo zostanie natychmiast nagrane na DVD w celu późniejszej oceny topografii palenia przez dwóch oddzielnych oceniających. Osoby oceniające będą bezpośrednio obserwować badanego podczas narażenia na palenie cygar.

Próbki moczu i seryjne próbki krwi zostaną pobrane w celu pomiaru biomarkerów narażenia (w tym nikotyny, kotyniny i całkowitego NNAL) przed, w trakcie i po paleniu przez badanych cygar zwykłego typu i marki. Test laboratoryjny kreatyniny w moczu zostanie pobrany przed i po ekspozycji, aby skorygować poziomy wydalanej kotyniny. Badani zostaną poinstruowani, aby opróżnić pęcherze przed ekspozycją na cygaro. Następnie zostaną poinstruowani, aby nawodnić się w oparciu o ich BMI przed rozpoczęciem ekspozycji na dym cygarowy i po 60 minutach od rozpoczęcia palenia. Czynność wątroby i nerek zostanie oceniona podczas badań przesiewowych w celu określenia ewentualnych problemów z metabolizmem. Uczestnicy zostaną poproszeni o przyniesienie dwóch (2) cygar swojego zwykłego typu i marki. Do palenia zostanie użyte jedno cygaro; drugie cygaro zostanie użyte do pomiaru całkowitej zawartości nikotyny.

Do czasu analizy cygara będą przechowywane w temperaturze otoczenia (59º - 86ºF), z dala od światła i wilgoci. Stężenie nikotyny zostanie określone z drugiego cygara przy użyciu metody analitycznej opracowanej przez Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI). W skrócie, waga cygara zostanie zarejestrowana, cygaro rozerwane i wymieszane za pomocą moździerza i tłuczka, aby stworzyć jednorodną mieszankę całego cygara. Zważy się 100 mg mieszanki cygar i wyekstrahuje nikotynę z tytoniu stosując 1 ml dichlorometanu:dichloroetanu 50/50, powtórzone dwukrotnie. Ekstrakt zostanie odparowany i ponownie rozpuszczony w 1 ml metanolu do analizy metodą tandemowej spektrometrii mas metodą chromatografii cieczowej (LC-MS/MS).

Stężenia nikotyny i kotyniny w osoczu zostaną określone przy użyciu LC-MS/MS i wartości wyeksportowane do Phoenix WinNonlin do analizy farmakokinetycznej. Tmax i Cmax osocza zostaną podane przy użyciu tabeli w dokumencie tekstowym oraz liczb wygenerowanych za pomocą programu WinNonlin. Ilość wydalonej kotyniny i całkowitego NNAL będzie podana przez oznaczenie stężenia każdego związku w moczu za pomocą analizy LC-MS/MS i pomnożenie wyznaczonego stężenia przez całkowitą objętość odzyskanego moczu. Pojedyncze dane wraz z pogrupowanymi wynikami zostaną zgłoszone. Dane farmakokinetyczne zostaną przekazane sponsorowi po przesłaniu do SAS.

Uczestnikami będą palacze cygar, którzy nie szukają leczenia w celu zaprzestania palenia i którzy obecnie nie używają żadnego innego rodzaju tytoniu, ale mogą być byłymi użytkownikami. Muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia przez co najmniej 24 godziny przed dniem ekspozycji i zostaną poinformowani, że muszą zachować abstynencję od wszelkich form tytoniu, w tym plastrów nikotynowych, gumy itp. Abstynencja zostanie zweryfikowana na początku dnia testu poprzez przeterminowany CO i raport własny. Chociaż pożądane może być wykorzystanie poziomów kotyniny w moczu jako kolejnego wskaźnika abstynencji, wydaje się, że poziomy kotyniny w moczu nie osiągają niewykrywalnych poziomów u palaczy po 24 godzinach. Zamiast tego, u regularnych palaczy, zaniedbane poziomy są osiągane dopiero po abstynencji trwającej 7-8 dni, co stanowiłoby znaczne obciążenie dla osób badanych w tym badaniu. Wszyscy badani powinni być zdrowymi mężczyznami i kobietami, w wieku 18 lat lub starszymi, bez zgłaszanych przez siebie chorób psychicznych, które mogłyby zakłócać zdolność badanych do ukończenia sesji (tj. schizofrenia, ciężka depresja).

Kobiety w ciąży (potwierdzone testem ciążowym z moczu podczas Wizyty 1 i 2) lub karmiące piersią zostaną wykluczone.

Badanym zostaną zadane pytania dotyczące rodzaju i ilości leków przepisywanych i bez recepty, które obecnie stosują. Jeżeli w wyniku badania przesiewowego zostanie stwierdzone, że uczestnik nie kwalifikuje się do dalszego udziału w badaniu, zostanie on zwolniony z dalszego udziału. Docelowa liczba sześćdziesięciu czterech (64) ukończonych osób zostanie zrekrutowana w celu zapewnienia wystarczającej mocy statystycznej do przetestowania głównych efektów w następujących grupach:

1. Pierwsi kontra drugorzędni użytkownicy cygar
2. Zgłaszane przez siebie zachowanie związane z wdychaniem a zgłaszane przez siebie zachowanie bez wdychania
3. Małe cygara (w tym cygaretki) vs. użytkownicy dużych cygar (w tym premium).
4. Biali kontra nie-biali dorośli
5. Dorośli mężczyźni vs. kobiety Przeprowadzono analizę mocy w celu określenia ogólnej wielkości próby potrzebnej do przetestowania powyższych głównych efektów. Zgodnie z tą analizą mocy (patrz poniżej), badanie będzie wymagało 64 osób, przy założeniu zrównoważonego projektu dla każdego z powyższych czynników (tj. badani są podzieleni na warstwy według 5 czynników dla łącznie 32 grup). Jednak biorąc pod uwagę potencjalną trudność w zapełnieniu każdej grupy powyższego schematu, możemy zrekrutować do 50% więcej podmiotów (tj. 96), co zapewni wystarczającą reprezentację każdej z powyższych grup w próbie końcowej. Wreszcie, zakładając 10% wskaźnik rezygnacji, można zapisać dodatkowych 10 osób, aby uzyskać całkowitą wielkość próby 106.

Uczestnicy będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych (AE) przez cały okres badania.