Sikarinpolttoon liittyvä käyttäytymisfarmakologia

Tämä tutkimus pyrkii ymmärtämään paremmin pienten ja suurten sikarinpolttajien riippuvuuskäyttäytymistä. Kaikki rekrytoidut sikarinpolttajat määritetään itse käyttäjiksi ≥ 1 päivänä viikossa viimeisen 6 kuukauden aikana. He eivät tällä hetkellä käytä muita tupakkatuotteita viimeisen 6 kuukauden aikana. Tutkittavat polttavat oman tyyppinsä ja merkkinsä sikarinsa, kun he ovat pidättäytyneet kaikista tupakkatuotteista vähintään 24 tunnin ajan.

Riippuvuutta (sekä todellista että koettua), vetäytymisen helpotusta ja himoa mitataan olemassa olevilla ja muokatuilla käyttäytymisasteikoilla ja -arvioinneilla. Lisäksi mitataan myös tupakoinnin topografia (mukaan lukien ensimmäisen hengityksen latenssi, hengityksen lukumäärä, hengityksen väli ja tupakoinnin kesto), itse ilmoittama sisäänhengityskäyttäytyminen ja uloshengitys CO.

Tämä on yhden keskuksen, sokeamaton tutkimus, joka pyrkii ymmärtämään paremmin pienten ja suurten sikarinpolttajien riippuvuuskäyttäytymistä.

Koehenkilöt videoidaan heidän polttaessaan sikariaan digitaalisella videokameralla, ja video poltetaan välittömästi DVD-levylle myöhempää tupakoinnin topografiaa varten kahden erillisen arvioijan toimesta. Nämä arvioijat tarkkailevat kohdetta suoraan sikarinpolton aikana.

Virtsanäytteitä ja sarjaverinäytteitä kerätään altistumisen biomarkkerien (mukaan lukien nikotiini, kotiniini ja kokonais-NNAL) mittaamiseksi ennen koehenkilöiden tavanomaisen tyyppisen ja merkkisen sikarinsa polttamista, sen aikana ja sen jälkeen. Virtsan kreatiniinilaboratoriotesti kerätään ennen altistumista ja sen jälkeen erittyneiden kotiniinitasojen korjaamiseksi. Koehenkilöitä neuvotaan tyhjentämään rakkonsa ennen sikarialtistusta. Sitten heitä neuvotaan rehydratoitumaan BMI:n perusteella ennen sikarin savulle altistumista ja 60 minuuttia sikarin aloittamisen jälkeen. Maksan ja munuaisten toiminta arvioidaan seulonnassa mahdollisten aineenvaihduntaongelmien määrittämiseksi. Koehenkilöitä pyydetään tuomaan kaksi (2) sikaria heidän tavallista tyyppiään ja merkkiään. Yksi sikari käytetään polttamiseen; toista sikaria käytetään nikotiinin kokonaispitoisuuden mittaamiseen.

Sikarit säilytetään ympäristön lämpötilassa (59º - 86ºF) valolta ja kosteudelta suojassa analyysiin asti. Nikotiinipitoisuudet määritetään toisesta sikarista käyttämällä Lovelace Biomedical Environmental Research Instituten (LBERI) kehittämää analyyttistä lähestymistapaa. Lyhyesti sanottuna sikarin paino kirjataan, sikari rikotaan ja sekoitetaan huhmarella ja survinta, jotta saadaan aikaan homogeeninen seos koko sikarista. 100 mg sikariseosta punnitaan ja nikotiini uutetaan tupakasta käyttämällä 1 ml 50/50 dikloorimetaani:dikloorietaania toistetaan kahdesti. Uute haihdutetaan ja liuotetaan uudelleen 1 ml:aan metanolia nestekromatografista tandemmassaspektrometriaa (LC-MS/MS) varten.

Nikotiinin ja kotiniinin plasmapitoisuudet määritetään käyttämällä LC-MS/MS:ää ja arvot viedään Phoenix WinNonliniin farmakokineettistä analyysiä varten. Plasman Tmax ja Cmax raportoidaan Word-asiakirjan taulukon avulla ja WinNonlinilla luotuina luvuina. Erittyneen kotiniinin ja kokonais-NNAL:n määrä raportoidaan määrittämällä kunkin yhdisteen pitoisuus virtsassa LC-MS/MS-analyysillä ja kertomalla määritetty pitoisuus talteen otetun virtsan kokonaistilavuudella. Yksittäiset tiedot sekä ryhmitellyt tulokset raportoidaan. Farmakokineettiset tiedot toimitetaan sponsorille sen jälkeen, kun ne on ladattu SAS:iin.

Koehenkilöt ovat sikarinpolttajia, jotka eivät hakeudu hoitoon tupakoinnin lopettamisen vuoksi ja jotka eivät tällä hetkellä käytä muuta tupakkaa, mutta voivat olla entisiä käyttäjiä. Heidän on suostuttava pidättäytymään tupakoinnista vähintään 24 tuntia ennen altistuspäivää, ja heille kerrotaan, että heidän on pysyttävä pidättäytymisestä kaikista tupakan muodoista, mukaan lukien nikotiinilaastarit, purukumi jne. Raittius varmistetaan testipäivän alussa. vanhentuneen CO:n ja itseraportin kautta. Vaikka voisi olla toivottavaa käyttää virtsan kotiniinitasoja raittiuden lisämarkkerina, virtsan kotiniinitasot eivät näytä saavuttavan havaitsemattomia tasoja tupakoitsijoilla 24 tunnin kuluttua. Sen sijaan tavallisilla tupakoitsijoilla tuottamukselliset tasot saavutetaan vasta 7-8 päivän pidättäytymisen jälkeen, mikä rasittaisi merkittävästi koehenkilöitä tässä tutkimuksessa. Kaikkien koehenkilöiden tulee olla terveitä miehiä ja naisia, vähintään 18-vuotiaita, joilla ei ole itse ilmoittamia psykiatrisia sairauksia, jotka häiritsisivät koehenkilön kykyä suorittaa istunnon loppuun (esim. skitsofrenia, vaikea masennus).

Raskaana olevat (vierailujen 1 ja 2 virtsaraskaustestin perusteella) tai imettävät naiset suljetaan pois.

Koehenkilöiltä kysytään heidän tällä hetkellä käyttämiensä reseptilääkkeiden ja reseptilääkkeiden tyypistä ja määrästä. Jos seulonnan tuloksena tutkittava ei ole kelvollinen jatkamaan tutkimukseen osallistumista, hänet vapautetaan jatkosta. Tavoitteena on kuusikymmentäneljä (64) suoritettua tutkittavaa, jotta varmistetaan riittävä tilastollinen teho päävaikutusten testaamiseen seuraavissa ryhmissä:

1. Ensisijaiset vs. toissijaiset sikarinkäyttäjät
2. Itse ilmoittama sisäänhengityskäyttäytyminen vs. itse ilmoittama ei-hengityskäyttäytyminen
3. Pienet sikarit (mukaan lukien pikkusikarit) vs. suuret sikarit (mukaan lukien premium-käyttäjät).
4. Valkoiset vs. ei-valkoiset aikuiset
5. Miehet vs. naiset aikuiset Tehoanalyysi suoritettiin määrittääkseen yllä olevien päävaikutusten testaamiseen tarvittava kokonaisotoskoko. Tämän tehoanalyysin (katso alla) mukaan tutkimukseen tarvitaan 64 koehenkilöä, joiden oletetaan olevan tasapainoinen kunkin edellä mainitun tekijän (ts. koehenkilöt on jaettu 5 tekijän kesken yhteensä 32 ryhmään). Ottaen kuitenkin huomioon yllä olevan mallin kunkin ryhmän täyttämisen mahdolliset vaikeudet, saatamme rekrytoida jopa 50 % enemmän aiheita (esim. 96), joka varmistaa, että kukin yllä olevista ryhmistä on riittävästi edustettuna lopullisessa otoksessa. Lopuksi, olettaen, että keskeyttämisaste on 10 %, 10 lisäkohdetta voidaan ilmoittautua yhteensä 106 otokseen.

Koehenkilöitä seurataan haittatapahtumien (AE) varalta koko tutkimuksen ajan.