Farmacologia comportamentale associata al fumo di sigaro

Questo studio cerca di comprendere meglio i comportamenti di dipendenza nei fumatori di sigari piccoli e grandi. Tutti i fumatori di sigari reclutati saranno autodefiniti come utenti ≥ 1 giorno (i) alla settimana negli ultimi 6 mesi. Attualmente non utilizzeranno nessun altro tipo di prodotto del tabacco negli ultimi 6 mesi. I soggetti dello studio fumeranno il proprio tipo e marca di sigaro dopo almeno 24 ore di astinenza da tutti i prodotti del tabacco.

La dipendenza (sia reale che percepita), il sollievo dall'astinenza e il desiderio saranno misurati con scale e valutazioni comportamentali esistenti e modificate. Inoltre, verranno misurati anche la topografia del fumo (inclusa la latenza al primo tiro, il numero di boccate, l'intervallo tra boccate e la durata del fumo), i comportamenti di inalazione auto-riportati e la CO espirata.

Questo è un singolo centro, studio non in cieco che cerca di comprendere meglio i comportamenti di dipendenza nei fumatori di sigari piccoli e grandi.

I soggetti verranno filmati mentre fumano il loro sigaro utilizzando una videocamera digitale e il video verrà immediatamente masterizzato su DVD per la successiva valutazione della topografia del fumo da parte di due valutatori separati. Questi valutatori osserveranno direttamente il soggetto durante l'esposizione al fumo di sigaro.

Saranno raccolti campioni di urina e campioni di sangue seriali per misurare i biomarcatori di esposizione (inclusi nicotina, cotinina e NNAL totale) prima, durante e dopo che i soggetti hanno fumato il loro tipo e marca abituale di sigaro. Verrà raccolto un test di laboratorio della creatinina nelle urine prima e dopo l'esposizione per correggere i livelli di cotinina escreta. I soggetti verranno istruiti a svuotare le loro vesciche prima dell'esposizione al sigaro. Verranno quindi istruiti a reidratarsi in base al loro BMI prima dell'inizio dell'esposizione al fumo di sigaro e dopo 60 minuti dopo l'inizio dell'inizio del sigaro. La funzionalità epatica e renale sarà valutata allo screening per determinare eventuali problemi di metabolismo. Ai soggetti verrà chiesto di portare due (2) sigari del loro solito tipo e marca. Un sigaro sarà usato per fumare; il 2° sigaro sarà utilizzato per misurare il contenuto totale di nicotina.

I sigari saranno conservati a temperatura ambiente (59º - 86º F), lontano dalla luce e dall'umidità, fino all'analisi. Le concentrazioni di nicotina saranno determinate dal secondo sigaro utilizzando un approccio analitico sviluppato dal Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI). In breve, il peso del sigaro verrà registrato, il sigaro spezzato e mescolato usando un mortaio e un pestello per creare una miscela omogenea dell'intero sigaro. 100 mg della miscela di sigari saranno pesati e la nicotina estratta dal tabacco usando 1 mL di 50/50 di diclorometano:dicloroetano ripetuto due volte. L'estratto sarà evaporato e ridisciolto in 1 mL di metanolo per l'analisi con cromatografia liquida tandem mass spectrometry (LC-MS/MS).

Le concentrazioni plasmatiche di nicotina e cotinina saranno determinate utilizzando LC-MS/MS ei valori esportati a Phoenix WinNonlin per l'analisi farmacocinetica. La Tmax e la Cmax del plasma saranno riportate utilizzando una tabella in un documento word e in cifre generate utilizzando WinNonlin. La quantità di cotinina e NNAL totale escreto sarà riportata determinando la concentrazione urinaria di ciascun composto mediante analisi LC-MS/MS e moltiplicando la concentrazione determinata per il volume totale di urina recuperata. Verranno riportati i dati individuali insieme ai risultati raggruppati. I dati farmacocinetici saranno forniti allo sponsor dopo il caricamento su SAS.

I soggetti saranno fumatori di sigari che non cercano cure per smettere di fumare e che attualmente non usano nessun altro tipo di tabacco, ma potrebbero essere ex consumatori. Devono accettare di astenersi dal fumare per almeno 24 ore prima del giorno dell'esposizione e saranno informati che devono rimanere astinenti da tutte le forme di tabacco, inclusi cerotti alla nicotina, gomme da masticare, ecc. L'astinenza sarà verificata all'inizio del giorno del test tramite CO scaduto e self-report. Mentre potrebbe essere auspicabile utilizzare i livelli di cotinina urinaria come ulteriore marker di astinenza, i livelli di cotinina urinaria non sembrano raggiungere livelli non rilevabili nei fumatori dopo 24 ore. Invece, nei fumatori abituali, i livelli di negligenza vengono raggiunti solo dopo un'astinenza di 7-8 giorni, il che comporterebbe un onere significativo per i soggetti di questo studio. Tutti i soggetti devono essere maschi e femmine sani, di età pari o superiore a 18 anni, senza malattie psichiatriche auto-riferite che interferirebbero con la capacità dei soggetti di completare la sessione (ad es. schizofrenia, grave depressione).

Saranno escluse le donne in gravidanza (come verificato da un test di gravidanza sulle urine alla visita 1 e 2) o che allattano.

Ai soggetti verranno poste domande riguardanti il ​​tipo e la quantità di farmaci prescritti e non prescritti che stanno attualmente utilizzando. Se, a seguito dello screening, il soggetto è determinato a non essere idoneo a continuare la partecipazione allo studio, sarà dispensato dall'ulteriore partecipazione. Verrà reclutato un obiettivo di sessantaquattro (64) soggetti completati per garantire un potere statistico sufficiente per testare gli effetti principali nei seguenti gruppi:

1. Utenti di sigari primari e secondari
2. Comportamento di inalazione auto-riferito rispetto a comportamento di non inalazione auto-riferito
3. Utilizzatori di sigari piccoli (compresi i cigarillos) vs. consumatori di sigari grandi (inclusi quelli premium).
4. Adulti bianchi vs. non bianchi
5. Adulti di sesso maschile e femminile È stata condotta un'analisi di potenza per determinare la dimensione complessiva del campione necessaria per testare gli effetti principali di cui sopra. Secondo questa analisi di potenza (vedi sotto), lo studio richiederà 64 soggetti assumendo un design bilanciato per ciascuno dei fattori di cui sopra (ad es. i soggetti sono stratificati tra i 5 fattori per un totale di 32 gruppi). Tuttavia, data la potenziale difficoltà nel riempire ciascun gruppo del disegno di cui sopra, potremmo reclutare fino al 50% in più di soggetti (ad es. 96), che garantirà che ciascuno dei suddetti gruppi sia sufficientemente rappresentato nel campione finale. Infine, ipotizzando un tasso di abbandono del 10%, potrebbero essere arruolati altri 10 soggetti per una dimensione totale del campione di 106.

I soggetti saranno monitorati per eventi avversi (EA) durante lo studio.