Farmacologia Comportamental Associada ao Tabagismo

Este estudo busca entender melhor os comportamentos de dependência em pequenos e grandes fumantes de charutos. Todos os fumantes de charutos recrutados serão autodefinidos como usuários em ≥ 1 dia(s) por semana nos últimos 6 meses. Eles não estarão usando nenhum outro tipo de produto de tabaco nos últimos 6 meses. Os sujeitos do estudo fumarão seu próprio tipo e marca de charuto com pelo menos 24 horas de abstinência de todos os produtos de tabaco.

A dependência (real e percebida), o alívio da abstinência e o desejo serão medidos com escalas e avaliações comportamentais existentes e modificadas. Além disso, a topografia do fumo (incluindo latência para a primeira tragada, número de tragadas, intervalo entre as tragadas e duração do fumo), comportamentos de inalação auto-relatados e CO exalado também serão medidos.

Este é um estudo de centro único, não cego, que busca entender melhor os comportamentos de dependência em fumantes de charutos pequenos e grandes.

Os indivíduos serão filmados enquanto fumam seus charutos usando uma filmadora digital, e o vídeo será imediatamente gravado em DVD para subseqüente pontuação da topografia do fumo por dois avaliadores separados. Esses avaliadores observarão diretamente o sujeito durante a exposição ao fumo do charuto.

Amostras de urina e amostras de sangue em série serão coletadas para medir os biomarcadores de exposição (incluindo nicotina, cotinina e NNAL total) antes, durante e após o fumo dos indivíduos de seu tipo e marca habitual de charuto. Um teste de laboratório de creatinina na urina será coletado antes e depois da exposição para corrigir os níveis de cotinina excretada. Os indivíduos serão instruídos a esvaziar suas bexigas antes da exposição ao charuto. Eles serão então instruídos a reidratar com base em seu IMC antes do início da exposição à fumaça do charuto e após 60 minutos após o início do charuto. A função hepática e renal será avaliada na triagem para determinar quaisquer problemas de metabolismo. Os participantes serão solicitados a trazer dois (2) charutos de seu tipo e marca habituais. Um charuto será usado para fumar; o segundo charuto será usado para medir o teor total de nicotina.

Os charutos serão armazenados em temperatura ambiente (59º - 86º F), ao abrigo da luz e umidade, até a análise. As concentrações de nicotina serão determinadas a partir do segundo charuto usando uma abordagem analítica desenvolvida pelo Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI). Resumidamente, o peso do charuto será registrado, o charuto quebrado e misturado usando um almofariz e pilão para criar uma mistura homogênea de todo o charuto. 100 mg da mistura de charutos serão pesados ​​e a nicotina extraída do tabaco usando 1mL de 50/50 diclorometano:dicloroetano repetido duas vezes. O extrato será evaporado e redissolvido em 1 mL de metanol para análise por cromatografia líquida tandem espectrometria de massas (LC-MS/MS).

As concentrações plasmáticas de nicotina e cotinina serão determinadas usando LC-MS/MS e os valores exportados para Phoenix WinNonlin para análise farmacocinética. Plasma Tmax e Cmax serão relatados usando uma tabela em um documento do Word e em figuras geradas usando WinNonlin. A quantidade de cotinina e NNAL total excretada será relatada pela determinação da concentração urinária de cada composto por análise de LC-MS/MS e multiplicando a concentração determinada pelo volume total de urina recuperada. Dados individuais juntamente com resultados agrupados serão relatados. Os dados farmacocinéticos serão fornecidos ao patrocinador após o upload para o SAS.

Os sujeitos serão fumantes de charutos que não procuram tratamento para cessação do tabagismo e que não fazem uso atual de nenhum outro tipo de tabaco, mas podem ser ex-usuários. Eles devem concordar em se abster de fumar por pelo menos 24 horas antes do dia da exposição e serão informados de que devem permanecer abstinentes de todas as formas de tabaco, incluindo adesivos de nicotina, chicletes, etc. A abstinência será verificada no início do dia do teste por meio de CO expirado e autorrelato. Embora possa ser desejável usar os níveis de cotinina urinária como um marcador adicional de abstinência, os níveis de cotinina urinária não parecem atingir níveis indetectáveis ​​em fumantes após 24 horas. Em vez disso, em fumantes regulares, níveis negligentes são alcançados somente após abstinência de 7 a 8 dias, o que representaria um fardo significativo para os sujeitos deste estudo. Todos os participantes devem ser homens e mulheres saudáveis, com 18 anos de idade ou mais, sem doenças psiquiátricas autorreferidas que possam interferir na capacidade dos participantes de concluir a sessão (ou seja, esquizofrenia, depressão grave).

Serão excluídas mulheres grávidas (conforme verificado por teste de gravidez de urina nas Visitas 1 e 2) ou amamentando.

Serão feitas perguntas aos indivíduos sobre o tipo e a quantidade de medicamentos prescritos e não prescritos que estão usando atualmente. Se, como resultado da triagem, o sujeito for considerado inelegível para continuar a participar do estudo, ele/ela será dispensado de continuar participando. Um alvo de sessenta e quatro (64) participantes completos será recrutado para garantir poder estatístico suficiente para testar os efeitos principais nos seguintes grupos:

1. Usuários primários x secundários de charutos
2. Comportamento de inalação autorreferido vs. comportamento de não inalação autorrelatado
3. Usuários de charutos pequenos (incluindo cigarrilhas) versus usuários de charutos grandes (incluindo premium)
4. Adultos brancos vs. não brancos
5. Adultos masculinos vs. femininos Uma análise de poder foi realizada para determinar o tamanho geral da amostra necessário para testar os principais efeitos acima. De acordo com esta análise de poder (veja abaixo), o estudo exigirá 64 indivíduos assumindo um design equilibrado em cada um dos fatores acima (ou seja, os assuntos são estratificados nos 5 fatores para um total de 32 grupos). No entanto, dada a dificuldade potencial em preencher cada grupo do desenho acima, podemos recrutar até 50% mais sujeitos (ou seja, 96), o que garantirá que cada um dos grupos acima esteja suficientemente representado na amostra final. Finalmente, assumindo uma taxa de abandono de 10%, 10 indivíduos adicionais podem ser inscritos para um tamanho amostral total de 106.

Os indivíduos serão monitorados quanto a eventos adversos (EAs) ao longo do estudo.