Viselkedési farmakológia a szivarozással kapcsolatban

Ez a tanulmány arra törekszik, hogy jobban megértse a függőségi viselkedést kis és nagy szivarozók körében. Az összes felvett szivarozót az elmúlt 6 hónapban heti ≥ 1 napon keresztül felhasználóként határozzák meg. Jelenleg nem használnak más típusú dohányterméket az elmúlt 6 hónapban. A vizsgálati alanyok saját típusú és márkájú szivarjukat szívják el, ha legalább 24 órán át tartózkodnak minden dohányterméktől.

A (valós és vélt) függőséget, az elvonási enyhülést és a vágyat a meglévő és módosított viselkedési skálákkal és értékelésekkel mérjük. Ezenkívül mérni fogják a dohányzás topográfiáját (beleértve az első szívás várakozási idejét, a szívatások számát, a szívatások közötti intervallumot és a dohányzás időtartamát), az önbeszámolt belégzési viselkedést és a kilélegzett CO-t is.

Ez egy egyetlen központú, el nem vakított tanulmány, amely a kis és nagy szivarozók függőségi viselkedésének jobb megértését célozza.

Az alanyok szivarozása közben digitális kamerával videóra kerülnek, és a videót azonnal DVD-re írják, majd két külön értékelő által a dohányzás topográfiai pontozása céljából. Ezek az értékelők közvetlenül megfigyelik az alanyt a szivarozás során.

Vizeletmintákat és sorozatos vérmintákat gyűjtenek az expozíció biomarkereinek (beleértve a nikotint, a kotinint és a teljes NNAL-t) mérésére az alanyok szokásos típusú és márkájú szivarjának elszívása előtt, közben és után. Az expozíció előtt és után vizelet kreatinin laboratóriumi tesztet gyűjtenek a kiválasztott kotininszint korrigálása érdekében. Az alanyokat arra utasítják, hogy a szivarozás előtt ürítsék ki hólyagukat. Ezután a szivarfüstnek való kitettség megkezdése előtt és a szivarozás megkezdése után 60 perccel a testtömeg-indexük alapján utasítják őket, hogy rehidratálják magukat. A máj- és vesefunkciót a szűrés során értékelik az esetleges anyagcsere-problémák meghatározására. Az alanyokat megkérjük, hogy hozzanak magukkal két (2) szokásos típusú és márkájú szivart. Egy szivar lesz elszívva; a 2. szivar a teljes nikotintartalom mérésére szolgál.

A szivarokat környezeti hőmérsékleten (59–86 °F), fénytől és nedvességtől védve kell tárolni az elemzésig. A nikotinkoncentrációt a 2. szivarból határozzák meg a Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI) által kifejlesztett analitikai módszerrel. Röviden, a szivar tömegét fel kell jegyezni, a szivart szét kell törni, és mozsártörővel összekeverni, hogy az egész szivarból homogén keveréket hozzon létre. 100 mg szivarkeveréket lemérünk, és 1 ml 50/50 diklór-metán:diklór-etán eleggyel kétszer nikotint vonunk ki a dohányból. Az extraktumot bepároljuk, és 1 ml metanolban újra feloldjuk folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) elemzéshez.

A nikotin és a kotinin plazmakoncentrációit LC-MS/MS segítségével határozzák meg, és az értékeket a Phoenix WinNonlinba exportálják farmakokinetikai elemzés céljából. A plazma Tmax és Cmax jelentése egy Word dokumentumban lévő táblázat és a WinNonlin segítségével generált ábrák segítségével történik. A kiválasztott kotinin és teljes NNAL mennyiségét úgy kell jelenteni, hogy az egyes vegyületek vizeletkoncentrációját LC-MS/MS analízissel meghatározzuk, és a meghatározott koncentrációt megszorozzuk a visszanyert vizelet teljes térfogatával. Az egyedi adatok a csoportosított eredményekkel együtt jelentésre kerülnek. A farmakokinetikai adatokat a SAS-ba való feltöltést követően a szponzor rendelkezésére bocsátjuk.

Az alanyok olyan szivarozók lesznek, akik nem kérnek kezelést a dohányzás abbahagyása miatt, és jelenleg nem fogyasztanak más típusú dohányt, de lehet, hogy korábbi dohányosok. El kell fogadniuk, hogy az expozíciós nap előtt legalább 24 órával tartózkodnak a dohányzástól, és tájékoztatják őket arról, hogy tartózkodniuk kell a dohányzás minden formájától, beleértve a nikotin tapaszt, gumit stb. lejárt CO-n és önbevalláson keresztül. Bár kívánatos lehet a vizelet kotininszintjének használata az absztinencia további markereként, a vizelet kotininszintje nem éri el a kimutathatatlan szintet a dohányosoknál 24 óra elteltével. Ehelyett a rendszeres dohányzóknál a gondatlan szintet csak 7-8 napos absztinencia után érik el, ami jelentős terhet róna a vizsgálat alanyaira. Minden alanynak egészséges, 18 éves vagy annál idősebb férfinak és nőnek kell lennie, és nem kell olyan pszichiátriai betegséget bejelenteni, amely akadályozná az alanyok képességét az ülés befejezésére (pl. skizofrénia, súlyos depresszió).

Azok a nők, akik terhesek (amit az 1. és 2. viziten végzett vizelet terhességi teszt igazol) vagy szoptatnak, kizárásra kerülnek.

Az alanyoknak kérdéseket tesznek fel az általuk jelenleg használt felírt és nem felírt gyógyszerek típusával és mennyiségével kapcsolatban. Ha a szűrés eredményeként az alanyról megállapítják, hogy nem jogosult a vizsgálatban való további részvételre, felmentik a további részvétel alól. Hatvannégy (64) befejezett alanyból álló célpontot vesznek fel, hogy elegendő statisztikai erőt biztosítsanak a főbb hatások teszteléséhez a következő csoportokban:

1. Elsődleges és másodlagos szivarhasználók
2. Saját bevallású belégzési viselkedés vs. saját bevallású nem belélegző viselkedés
3. Kis szivarok (beleértve a szivarokat is) a nagy szivarok (beleértve a prémium kategóriás) felhasználókat
4. Fehér vs. nem fehér felnőttek
5. Férfi kontra nő felnőttek Erőelemzést végeztek a fenti fő hatások teszteléséhez szükséges teljes mintanagyság meghatározására. E teljesítményelemzés szerint (lásd alább) a vizsgálathoz 64 alanyra lesz szükség, akik a fenti tényezők mindegyike (pl. az alanyok az 5 faktorra rétegezve összesen 32 csoportba sorolhatók. Tekintettel azonban a fenti terv egyes csoportjainak kitöltésének nehézségeire, akár 50%-kal több tárgyat is felvehetünk (pl. 96), amely biztosítja, hogy a fenti csoportok mindegyike megfelelően képviselve legyen a végső mintában. Végül 10%-os lemorzsolódást feltételezve további 10 alanyt lehet beiratkozni 106 fős teljes mintaméretre.

A vizsgálat során az alanyokat a nemkívánatos események (AE) szempontjából figyeljük.