Adfærdsfarmakologi forbundet med cigarrygning

Denne undersøgelse søger at forstå bedre afhængighedsadfærd hos små og store cigarrygere. Alle rekrutterede cigarrygere vil være selvdefinerede som brugere på ≥ 1 dag(e) om ugen i de seneste 6 måneder. De vil i øjeblikket ikke bruge nogen anden type tobaksprodukt i de sidste 6 måneder. Forsøgspersoner vil ryge deres egen type og mærke cigar efter mindst 24 timers afholdenhed fra alle tobaksprodukter.

Afhængighed (både reel og opfattet), lindring af abstinenser og trang vil blive målt med eksisterende og modificerede adfærdsskalaer og vurderinger. Derudover vil rygetopografi (inklusive latens til første sug, pustnummer, interval og rygningsvarighed), selvrapporteret inhalationsadfærd og udåndet CO også blive målt.

Dette er et enkelt center, ikke-blindet undersøgelse, der søger at bedre forstå afhængighedsadfærd hos små og store cigarrygere.

Emner vil blive optaget på video, mens de ryger deres cigar ved hjælp af et digitalt videokamera, og videoen vil straks blive brændt på DVD til efterfølgende rygetopografiscoring af to separate bedømmere. Disse bedømmere vil direkte observere emnet under eksponeringen for cigarrygning.

Urinprøver og serielle blodprøver vil blive indsamlet for at måle biomarkører for eksponering (inklusive nikotin, cotinin og total NNAL) før, under og efter forsøgspersoners rygning af deres sædvanlige type og cigarmærke. En urin kreatinin laboratorietest vil blive indsamlet før og efter eksponering for at korrigere for udskilte cotinin niveauer. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at tømme deres blærer før cigareksponering. De vil derefter blive instrueret i at rehydrere baseret på deres BMI før påbegyndelse af cigarrøgeksponering og efter 60 minutter efter cigarinitiering. Lever- og nyrefunktion vil blive vurderet ved screening for at bestemme eventuelle stofskifteproblemer. Deltagerne vil blive bedt om at medbringe to (2) cigarer af deres sædvanlige type og mærke. En cigar vil blive brugt til at ryge; den 2. cigar vil blive brugt til at måle det samlede nikotinindhold.

Cigarerne vil blive opbevaret ved omgivelsestemperatur (59º - 86º F), væk fra lys og fugt, indtil analyse. Nikotinkoncentrationer vil blive bestemt fra den 2. cigar ved hjælp af en analytisk tilgang udviklet af Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI). Kort fortalt vil cigarens vægt blive registreret, cigaren brudt fra hinanden og blandet med en morter og støder for at skabe en homogen blanding af hele cigaren. 100 mg af cigarblandingen vil blive vægtet og nikotin ekstraheret fra tobakken med 1 ml 50/50 dichlormethan:dichlorethan gentaget to gange. Ekstraktet vil blive inddampet og genopløst i 1 ml methanol til væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) analyse.

Plasmakoncentrationer for nikotin og cotinin vil blive bestemt ved hjælp af LC-MS/MS og værdier eksporteret til Phoenix WinNonlin til farmakokinetisk analyse. Plasma Tmax og Cmax vil blive rapporteret ved hjælp af en tabel i et word-dokument og i tal genereret ved hjælp af WinNonlin. Mængden af ​​cotinin og total NNAL udskilt vil blive rapporteret ved at bestemme urinkoncentrationen af ​​hver forbindelse ved LC-MS/MS-analyse og gange den bestemte koncentration med det samlede volumen af ​​genvundet urin. Individuelle data sammen med grupperede resultater vil blive rapporteret. De farmakokinetiske data vil blive givet til sponsoren efter upload til SAS.

Forsøgspersonerne vil være cigarrygere, som ikke søger behandling for rygestop, og som ikke i øjeblikket bruger nogen anden form for tobak, men kan være tidligere brugere. De skal acceptere at afholde sig fra rygning i mindst 24 timer før eksponeringsdagen og vil blive informeret om, at de skal forblive afholdende fra alle former for tobak, herunder nikotinplaster, tyggegummi osv. Afholdenhed vil blive verificeret i begyndelsen af ​​testdagen gennem udløbet CO og selvrapportering. Selvom det kunne være ønskeligt at bruge urin-cotinin-niveauer som en yderligere markør for abstinens, ser urin-cotinin-niveauer ikke ud til at nå upåviselige niveauer hos rygere efter 24 timer. I stedet nås uagtsomme niveauer hos almindelige rygere først efter afholdenhed i 7-8 dage, hvilket ville lægge en betydelig byrde på forsøgspersonerne i denne undersøgelse. Alle forsøgspersoner bør være raske mænd og kvinder, 18 år eller ældre, uden selvrapporterede psykiatriske sygdomme, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at gennemføre sessionen (dvs. skizofreni, svær depression).

Kvinder, der er gravide (som bekræftet ved en uringraviditetstest ved besøg 1 og 2) eller ammer vil blive udelukket.

Forsøgspersonerne vil blive stillet spørgsmål vedrørende typen og mængden af ​​ordinerede og ikke-ordinerede lægemidler, som de bruger i øjeblikket. Hvis forsøgspersonen som et resultat af screeningen vurderes at være ude af stand til at fortsætte med at deltage i undersøgelsen, vil han/hun blive fritaget for yderligere deltagelse. Et mål på fireogtres (64) fuldførte forsøgspersoner vil blive rekrutteret for at sikre tilstrækkelig statistisk kraft til at teste hovedeffekter på tværs af følgende grupper:

1. Primære vs. sekundære cigarbrugere
2. Selvrapporteret inhalationsadfærd vs. selvrapporteret ikke-inhalerende adfærd
3. Lille cigar (inklusive cigarillos) vs. stor cigar (inklusive premium) brugere
4. Hvide vs. ikke-hvide voksne
5. Mand versus kvindelige voksne En styrkeanalyse blev udført for at bestemme den samlede prøvestørrelse, der er nødvendig for at teste de vigtigste virkninger ovenfor. Ifølge denne effektanalyse (se nedenfor), vil undersøgelsen kræve 64 forsøgspersoner, der antager et afbalanceret design på tværs af hver af ovenstående faktorer (dvs. forsøgspersoner er stratificeret på tværs af de 5 faktorer for i alt 32 grupper). Men i betragtning af den potentielle vanskelighed med at udfylde hver gruppe af ovenstående design, kan vi rekruttere op til 50 % flere fag (dvs. 96), hvilket vil sikre, at hver af ovenstående grupper er tilstrækkeligt repræsenteret i den endelige stikprøve. Endelig, forudsat en frafaldsrate på 10 %, kan yderligere 10 forsøgspersoner tilmeldes til en samlet stikprøvestørrelse på 106.

Forsøgspersoner vil blive overvåget for bivirkninger (AE'er) gennem hele undersøgelsen.