Atferdsfarmakologi assosiert med sigarrøyking

Denne studien søker å bedre forstå avhengighetsatferd hos små og store sigarrøykere. Alle rekrutterte sigarrøykere vil være selvdefinerte som brukere på ≥ 1 dag(er) per uke de siste 6 månedene. De vil for øyeblikket ikke bruke noen annen type tobakksprodukt de siste 6 månedene. Studiepersoner vil røyke sin egen type og merke sigar etter minst 24 timers avholdenhet fra alle tobakksprodukter.

Avhengighet (både reell og oppfattet), lindring av abstinenser og trang vil bli målt med eksisterende og modifiserte atferdsskalaer og vurderinger. I tillegg vil røyketopografi (inkludert latens til første drag, dragnummer, interpuffintervall og røykevarighet), selvrapportert inhalasjonsatferd og utåndet CO også bli målt.

Dette er en enkeltsenter, ikke-blind studie som søker å bedre forstå avhengighetsatferd hos små og store sigarrøykere.

Motivene vil bli tatt opp på video mens de røyker sigaren ved hjelp av et digitalt videokamera, og videoen vil umiddelbart bli brent på DVD for påfølgende røyketopografisk scoring av to separate vurderere. Disse vurdererne vil observere motivet direkte under eksponeringen av sigarrøyking.

Urinprøver og serieblodprøver vil bli samlet inn for å måle biomarkører for eksponering (inkludert nikotin, kotinin og total NNAL) før, under og etter forsøkspersoners røyking av sin vanlige type og merke sigar. En urinkreatinin laboratorietest vil bli samlet før og etter eksponering for å korrigere for utskilte kotininnivåer. Forsøkspersonene vil bli bedt om å tømme blæren før sigareksponering. De vil deretter bli bedt om å rehydrere basert på deres BMI før initiering av sigarrøykeksponering og etter 60 minutter etter initiering av sigar. Lever- og nyrefunksjon vil bli vurdert ved screening for å fastslå eventuelle metabolismeproblemer. Deltakerne vil bli bedt om å ta med to (2) sigarer av deres vanlige type og merke. En sigar vil bli brukt til å røyke; den andre sigaren vil bli brukt til å måle totalt nikotininnhold.

Sigarene vil bli lagret ved omgivelsestemperatur (59º - 86º F), vekk fra lys og fuktighet, frem til analyse. Nikotinkonsentrasjoner vil bli bestemt fra den andre sigaren ved hjelp av en analytisk tilnærming utviklet av Lovelace Biomedical Environmental Research Institute (LBERI). Kort fortalt vil sigarvekten bli registrert, sigaren brutt fra hverandre og blandet med en morter og en stamper for å lage en homogen blanding av hele sigaren. 100 mg av sigarblandingen vil bli vektet og nikotin ekstrahert fra tobakken ved å bruke 1 ml 50/50 diklormetan:dikloretan gjentatt to ganger. Ekstraktet vil bli fordampet og gjenoppløst i 1 mL metanol for væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) analyse.

Plasmakonsentrasjoner for nikotin og kotinin vil bli bestemt ved bruk av LC-MS/MS og verdier eksportert til Phoenix WinNonlin for farmakokinetisk analyse. Plasma Tmax og Cmax vil bli rapportert ved hjelp av en tabell i et word-dokument og i figurer generert med WinNonlin. Mengden av utskilt kotinin og totalt NNAL vil bli rapportert ved å bestemme urinkonsentrasjonen av hver forbindelse ved LC-MS/MS-analyse og multiplisere den bestemte konsentrasjonen med det totale volumet av urin som gjenvinnes. Individuelle data sammen med grupperte resultater vil bli rapportert. De farmakokinetiske dataene vil bli gitt til sponsoren etter opplasting til SAS.

Forsøkspersonene vil være sigarrøykere som ikke søker behandling for røykeslutt og som for tiden ikke bruker noen annen type tobakk, men kan være tidligere brukere. De må godta å avstå fra røyking i minst 24 timer før eksponeringsdagen og vil bli informert om at de må holde seg avholdende fra alle former for tobakk, inkludert nikotinplaster, tyggegummi osv. Avholdenhet vil bli verifisert ved begynnelsen av testdagen gjennom utgått CO og egenmelding. Selv om det kan være ønskelig å bruke kotininnivåer i urinen som en ytterligere markør for abstinens, ser det ikke ut til at kotininnivåer i urinen når uoppdagelige nivåer hos røykere etter 24 timer. I stedet, hos vanlige røykere, oppnås uaktsomme nivåer først etter avholdenhet på 7-8 dager, noe som vil legge betydelig belastning på forsøkspersonene for denne studien. Alle forsøkspersoner bør være friske menn og kvinner, 18 år eller eldre, uten selvrapporterte psykiatriske sykdommer som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre økten (dvs. schizofreni, alvorlig depresjon).

Kvinner som er gravide (som bekreftet av en uringraviditetstest ved besøk 1 og 2) eller ammer vil bli ekskludert.

Forsøkspersonene vil bli stilt spørsmål angående type og mengde foreskrevne og ikke-forskrevne legemidler som de bruker for øyeblikket. Hvis forsøkspersonen, som et resultat av screeningen, ikke er kvalifisert til å fortsette å delta i studien, vil han/hun bli fritatt for videre deltakelse. Et mål på sekstifire (64) fullførte fag vil bli rekruttert for å sikre tilstrekkelig statistisk kraft til å teste hovedeffekter på tvers av følgende grupper:

1. Primære vs. sekundære sigarbrukere
2. Selvrapportert inhalerende atferd vs. selvrapportert ikke-inhalerende atferd
3. Liten sigar (inkludert sigarillos) kontra stor sigar (inkludert premium) brukere
4. Hvite vs. ikke-hvite voksne
5. Mann vs. kvinnelige voksne En kraftanalyse ble utført for å bestemme den totale prøvestørrelsen som trengs for å teste hovedeffektene ovenfor. I følge denne kraftanalysen (se nedenfor), vil studien kreve 64 forsøkspersoner som antar en balansert design på tvers av hver av faktorene ovenfor (dvs. emner er stratifisert over de 5 faktorene for totalt 32 grupper). Men gitt den potensielle vanskeligheten med å fylle hver gruppe av designen ovenfor, kan vi rekruttere opptil 50 % flere fag (dvs. 96), som vil sikre at hver av gruppene ovenfor er tilstrekkelig representert i det endelige utvalget. Til slutt, forutsatt en frafallsrate på 10 %, kan ytterligere 10 forsøkspersoner bli registrert for en total prøvestørrelse på 106.

Forsøkspersonene vil bli overvåket for uønskede hendelser (AE) gjennom hele studien.